- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03826381
NAFLD entre pacientes con diabetes tipo 2 y CKD
Prevalencia e impacto metabólico de la enfermedad del hígado graso no alcohólico en pacientes con diabetes tipo 2 con función renal normal o enfermedad renal crónica
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la causa más común de enfermedad hepática crónica en los países desarrollados y afecta aproximadamente al 30 % de la población adulta en general. Representa un importante factor patogénico en el desarrollo de diabetes tipo 2 y está asociado con un alto riesgo de enfermedad cardiovascular. Estudios previos de pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) han demostrado un mayor riesgo de NAFLD y es probable que la presencia tanto de CKD como de NAFLD aumente el riesgo de enfermedad cardiovascular.
El presente protocolo describe un estudio de la prevalencia y etiología de NAFLD entre pacientes con diabetes tipo 2 con ERC.
El estudio es un estudio transversal. La acumulación de grasa en el hígado se determinará mediante espectroscopía de resonancia magnética (MR) y se investigará la prevalencia de NAFLD entre pacientes con diabetes tipo 2 con función renal normal o CKD en etapa 3-5. También se realizará un monitoreo continuo de glucosa (CGM) durante cuatro días, escaneo de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA), escaneo de fibro del hígado, análisis de ácidos biliares, análisis metabolómico y lipidómico.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Dispositivo: Monitoreo continuo de glucosa (MCG) durante cuatro días.
- Radiación: Escaneo de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA)
- Biológico: Muestras de sangre
- Otro: Datos clínicos y demográficos
- Prueba de diagnóstico: Espectroscopia de resonancia magnética (RM) del hígado
- Prueba de diagnóstico: Fibroscan
Descripción detallada
INTRODUCCIÓN
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la causa más común de enfermedad hepática crónica en los países desarrollados y afecta aproximadamente al 30 % de la población adulta en general. La enfermedad se define por un aumento de la acumulación de grasa en las células del hígado (> 5 %), no causado por una ingesta excesiva de alcohol (un umbral de 20 g por día para mujeres y 30 g por día para hombres), autoinmunidad, drogas o hepatitis viral . El espectro histológico de NAFLD va desde la esteatosis simple hasta la esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Esteatosis simple definida como esteatosis sin lesión de los hepatocitos en forma de balonamiento y EHNA definida como la presencia de esteatosis hepática e inflamación con hepatocitos balonizados con o sin fibrosis. El grado de fibrosis es un factor pronóstico importante y está relacionado con las complicaciones hepáticas y la mortalidad.
La diabetes es la causa más importante de enfermedad renal terminal (ESRD). Además, más del 25 % de los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) de moderada a grave tienen características prediabéticas, como alteración de la tolerancia a la glucosa o alteración de la glucosa en ayunas. NAFLD representa un factor patogénico importante en el desarrollo de diabetes tipo 2 y está asociado con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, resistencia a la insulina y sobrepeso.
Estudios previos de pacientes con ERC con/sin diabetes demostraron, con métodos ultrasónicos menos sensibles que los que planeamos usar en el presente proyecto, una alta prevalencia de NAFLD. Además, es probable que la presencia tanto de NAFLD como de CKD aumente el riesgo de enfermedades cardiovasculares y mortalidad, en particular entre los pacientes con sobrepeso. NAFLD está presente en pacientes diabéticos y no diabéticos con ESRD. La coexistencia de CKD, NAFLD y trastornos glucometabólicos, incluida la diabetes, es un tema de investigación en el que cada vez se presta más atención. Las comorbilidades en la ERC, como la alteración de la sensibilidad a la insulina, la diabetes, la alteración del metabolismo del fosfato de calcio, la hipertensión y la hipertrigliceridemia, constituyen factores de riesgo para NAFLD. Desafortunadamente, se ha demostrado que varios tratamientos de la ERC, incluido el trasplante de riñón, alteran el metabolismo de los lípidos y aumentan la resistencia a la insulina, especialmente en el hígado. Es importante destacar que se ha demostrado que los cambios en el estilo de vida y las modalidades de tratamiento médico tienen un impacto menor en la reducción de la prevalencia de estas alteraciones en pacientes con ERC.
En pacientes con EHGNA, ya sea por estrés metabólico (obesidad) o por sustancias tóxicas (tratamiento inmunosupresor), el daño hepático y el impacto en la resistencia a la insulina se refleja en modificaciones características de metabolitos y lípidos en el tejido hepático, así como en la sangre circulante, que puede ayudar a identificar e interpretar la patogenia del daño hepático en el contexto de la ERC. Una hipótesis reciente para vincular el daño hepático y la ERC involucra un cambio en la microbiota intestinal debido a una función renal alterada, lo que lleva a un intestino permeable con daño a la barrera hemato-intestinal. Esto transfiere los metabolitos de la microbiota intestinal a la sangre, lo que lleva a un patrón molecular asociado al patógeno, que se refleja en cambios en el perfil lipidómico y metabolómico de la sangre. Dichos cambios en otras condiciones se han asociado con la resistencia a la insulina y se han relacionado con el daño hepático que conduce a NAFLD y, posteriormente, a fibrosis potencial.
Se dispone de muy poca información sobre el metabolismo de los ácidos biliares en el desarrollo de EHGNA en pacientes con ERC y diabetes tipo 2. Los factores de riesgo de NAFLD entre pacientes con CKD solo se han investigado en estudios a pequeña escala con métodos a menudo inadecuados. Ningún estudio ha investigado el impacto del contenido de lípidos grasos medido por espectroscopia de RM en pacientes con diabetes tipo 2 y ERC en estadio 3-5. Se necesitan nuevas estrategias terapéuticas para el diagnóstico y manejo de NAFLD en pacientes con CKD con diabetes y existen desafíos importantes en la elucidación de la etología, patogénesis y prevalencia de NAFLD en pacientes con CKD. Por lo tanto, este proyecto traerá nuevos conocimientos entre un grupo de pacientes con alta morbilidad y un mayor riesgo de mortalidad, un conocimiento que puede proporcionar nuevas pautas para la prevención y el tratamiento de NAFLD.
Objetivos
El objetivo principal de este proyecto es estudiar la asociación entre la función renal y la prevalencia de NAFLD y la asociación con diabetes tipo 2.
Además, los objetivos secundarios son investigar las posibles asociaciones entre NAFLD en pacientes con ERC con diabetes tipo 2 y perfiles de glucosa, perfiles metabolómicos y lipidómicos, péptidos intestinales y el metabolismo de los ácidos biliares.
MÉTODOS
Diseño del estudio y población
Este es un estudio de cohorte transversal que involucró a 54 pacientes con diabetes tipo 2 con función renal normal y 54 pacientes con diabetes tipo 2 y ERC en estadio 3-5 (no en diálisis).
Los pacientes serán reclutados de la clínica al aire libre de endocrinología o nefrología en Rigshospitalet, Herlev Hospital, Steno Diabetes Center Copenhagen y Gentofte Hospital.
Exámenes
El proyecto implica los siguientes métodos.
Espectroscopía de resonancia magnética (MR) Fibroscan e índice clínico Muestras de sangre Radiografía de energía dual Exploración de absorciometría Monitoreo continuo de glucosa Examen clínico
Datos y análisis estadístico
La hipótesis nula es que no hay diferencia en la señal lipídica hepática relativa medida por espectroscopia de RM entre los pacientes diabéticos tipo 2 con ERC en estadio 3-5 y los pacientes con diabetes tipo 2 y función renal normal.
La hipótesis alternativa es que existe una diferencia del 30% en la señal de lípidos hepáticos entre pacientes diabéticos tipo 2 con ERC estadio 3-5 y pacientes con diabetes tipo 2 y función renal normal. En la literatura, el contenido de la señal grasa hepática relativa en pacientes con diabetes tipo 2 y ERC 3-5 es de alrededor del 60 % y en pacientes con diabetes tipo 2 con función normal es de alrededor del 30 %. En una prueba t bilateral con α=0,05 y una potencia del 80 %, se necesita un tamaño de muestra de 98 pacientes en un diseño paralelo para demostrar una diferencia en la señal relativa de la grasa hepática entre los pacientes con diabetes tipo 2 y ERC 3 y 5 y pacientes con diabetes tipo 2 con función renal normal del 30%. Se planea examinar un total de 108 pacientes, incluidos 10 pacientes adicionales.
Una vez finalizado el estudio y la finalización de los datos, los resultados se analizan según los criterios de valoración primarios y secundarios. Los resultados se informan como valores medios con intervalo de confianza o mediana y rango. Los datos se analizan con estadísticas paramétricas (datos distribuidos normalmente) o no paramétricas (datos distribuidos no normales). Se acepta como estadísticamente significativo un intervalo de confianza del 95 % (p < 0,05).
Todos los datos serán pseudo anonimizados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Department of Nephrology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Número total de participantes: 108 divididos en dos Grupos:
- 54 pacientes con diabetes tipo 2 y función renal normal (TFGe >60 y ausencia de proteinuria clínica)
- 54 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica estadio 3-5
Los pacientes son reclutados del departamento de Endocrinología o Nefrología de Rigshospitalet (si es necesario, también del Hospital Herlev, el Hospital Gentofte o el Centro de Diabetes Steno de Copenhague).
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Diabetes tipo 2 diagnosticada
- FGe > 60 ml/ min/ 1,73 m2 con ausencia de proteinuria (N=54) O FGe < 60 ml/ min/ 1,73 m2 (N=54)
- Paciente ambulatorio en el departamento de endocrinología de Rigshospitalet, Herlev Hospital, Gentofte Hospital o Steno Diabetes Center Copenhagen O Paciente ambulatorio en el departamento de nefrología de Rigshospitalet o Herlev Hospital
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
- Enfermedad hepática en etapa terminal diagnosticada según los criterios MELD (modelo para enfermedad hepática en etapa terminal) O
- En la lista de espera para trasplante de hígado O
- Ingesta diaria de alcohol superior a 20 g y 30 g para mujeres y hombres respectivamente O
- Hepatitis A, B o C conocida o carcinoma hepatocelular u otra enfermedad hepática conocida O
- Terapia de diálisis O
- Embarazo O
- Peso > 130 kg O
- marcapasos implantado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Estudio 1: DM2 + función renal normal
Número de pacientes: 54 Los pacientes de este grupo son diagnosticados de Diabetes tipo 2. Función renal: FGe > 60, ausencia de proteinuria clínica. Los criterios de inclusión y exclusión se enumeran en la sección "Elegibilidad". Los exámenes realizados en este grupo se relacionan en la sección "Grupos e Intervenciones" y lo mismo que en el otro grupo. Los pacientes son examinados una vez. |
El MCG se adhiere a la piel abdominal durante cuatro días.
Posteriormente, los datos se convierten y analizan en un programa informático.
DEXA-scan de la composición corporal.
Analice inmediatamente los datos básicos de laboratorio.
Análisis posteriores de glucagón, aminoácidos, ácidos biliares, lipidómica y metabolómica.
Mediciones de presión arterial, pulso, altura, peso.
Espectroscopia de resonancia magnética (RM) del hígado.
Estándar de oro para la determinación no invasiva de NAFLD
Elastografía transitoria para la medición de la fibrosis hepática.
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Estudio 1: DM2 + ERC estadio 3-5
Número de pacientes: 54 Todos los pacientes de este grupo tienen un diagnóstico de diabetes tipo 2. Además, los pacientes tienen enfermedad renal crónica en estadio 3-5 (eGFR <60). Los criterios de inclusión y exclusión se enumeran en la sección "Elegibilidad". Los exámenes realizados en este grupo se enumeran en la sección "Grupos e Intervenciones" y son los mismos que en el otro grupo. Los pacientes son examinados una vez. |
El MCG se adhiere a la piel abdominal durante cuatro días.
Posteriormente, los datos se convierten y analizan en un programa informático.
DEXA-scan de la composición corporal.
Analice inmediatamente los datos básicos de laboratorio.
Análisis posteriores de glucagón, aminoácidos, ácidos biliares, lipidómica y metabolómica.
Mediciones de presión arterial, pulso, altura, peso.
Espectroscopia de resonancia magnética (RM) del hígado.
Estándar de oro para la determinación no invasiva de NAFLD
Elastografía transitoria para la medición de la fibrosis hepática.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de NAFLD y estimación real de la señal hepática medida por espectroscopia de RM
Periodo de tiempo: 1 día
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La señal del hígado se mide por espectroscopia de RM
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1 día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia y estimación real de la señal de lípidos hepáticos medida por espectroscopia de RM en relación con los ácidos biliares medidos en la sangre
Periodo de tiempo: 2 visitas: espectroscopia de RM un día, muestras de sangre otro día.
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Señal de lípidos hepáticos medida por espectroscopia de RM.
Los ácidos biliares se miden y analizan a partir de muestras de sangre.
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2 visitas: espectroscopia de RM un día, muestras de sangre otro día.
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EHGNA, medida por espectroscopia de RM, y su asociación con perfiles metabolómicos y lipidómicos medidos en la sangre en relación con la función renal alterada
Periodo de tiempo: 1 día
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Medido por muestras de sangre.
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1 día
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La prevalencia de la fibrosis
Periodo de tiempo: 1 día
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Según lo determinado por fibroscan del hígado.
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1 día
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EHGNA, medida por espectroscopia de RM, y su asociación con los perfiles de glucosa en relación con la función renal alterada
Periodo de tiempo: 4 dias
|
Se utiliza el Monitoreo Continuo de Glucosa.
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4 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bo Feldt-Rasmussen, Professor, Department of Nephrology, Rishospitalet, University of Copenhagen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Insuficiencia renal
- Enfermedades del HIGADO
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
- Hígado graso
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
Otros números de identificación del estudio
- NAFLD and CKD - Study 1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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