제2형 당뇨병 및 CKD 환자 중 NAFLD

소개

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 일반 성인 인구의 약 30%에 영향을 미치는 선진국에서 만성 간 질환의 가장 흔한 원인입니다. 이 질병은 과도한 알코올 섭취(여성의 경우 하루 20g, 남성의 경우 하루 30g의 역치), 자가면역, 약물 또는 바이러스성 간염으로 인한 것이 아니라 간세포의 지방 축적 증가(>5%)로 정의됩니다. . NAFLD의 조직학적 스펙트럼은 단순 지방증에서 비알코올성 지방간염(NASH)에 이릅니다. 단순 지방증은 팽창 형태의 간세포 손상이 없는 지방증으로 정의되고 NASH는 섬유증이 있거나 없는 팽창된 간세포와 함께 간 지방증 및 염증의 존재로 정의됩니다. 섬유증의 정도는 중요한 예후 인자이며 간 관련 합병증 및 사망률과 관련이 있습니다.

당뇨병은 말기 신질환(ESRD)의 가장 중요한 단일 원인입니다. 또한 중등도에서 중증의 만성 신장 질환(CKD) 환자의 25% 이상이 내당능 장애 또는 공복 혈당 장애와 같은 당뇨병 전단계 특성을 보입니다. NAFLD는 제2형 당뇨병 발병에 중요한 병원성 요인을 나타내며 심혈관 질환, 인슐린 저항성 및 과체중의 위험 증가와 관련이 있습니다.

당뇨병이 있거나 없는 CKD 환자에 대한 이전 연구에서는 현재 프로젝트에서 사용하려는 것보다 덜 민감한 초음파 방법으로 NAFLD의 높은 유병률을 보여주었습니다. 또한, NAFLD와 CKD의 존재는 특히 과체중 환자에서 심혈관 질환 및 사망률의 위험을 증가시킬 가능성이 있습니다. NAFLD는 ESRD가 있는 당뇨병 환자와 비당뇨병 환자 모두에게 존재합니다. CKD, NAFLD 및 당뇨병을 포함한 포도당 대사 장애의 공존은 점점 더 많은 관심을 받고 있는 연구 주제입니다. 인슐린 감수성 장애, 당뇨병, 인산칼슘 대사 장애, 고혈압 및 고중성지방혈증과 같은 CKD의 동반이환은 NAFLD의 위험 인자를 구성합니다. 불행하게도 신장 이식을 포함한 여러 CKD 치료법은 지질 대사를 손상시키고 특히 간에서 인슐린 저항성을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 중요한 것은 생활 방식의 변화와 의학적 치료 양식이 CKD 환자의 이러한 장애 유병률을 줄이는 데 미미한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

대사 스트레스(비만) 또는 독성 물질(면역억제 치료)로 인한 NAFLD 환자의 경우, 간 손상 및 인슐린 저항성에 대한 영향은 간 조직뿐만 아니라 순환하는 혈액의 대사산물 및 지질의 특징적인 변형에 반영됩니다. CKD 설정에서 간 손상의 병인을 식별하고 해석하는 데 도움이 될 수 있습니다. 간 손상과 CKD를 연결하는 최근의 가설 중 하나는 신장 기능 장애로 인한 장내 미생물의 변화와 관련되어 장-혈관 장벽의 손상으로 장 누수를 유발합니다. 이는 장내 미생물총 대사산물을 혈액으로 전달하여 병원체 관련 분자 패턴을 유도하고 혈액 내 지질 및 대사 프로필의 변화에 ​​반영됩니다. 이러한 변화는 다른 상태에서 인슐린 저항성과 관련이 있으며 NAFLD 및 나중에 잠재적으로 섬유증으로 이어지는 간 손상과 관련이 있습니다.

제2형 당뇨병이 있는 CKD 환자의 NAFLD 발병에서 담즙산 대사에 대한 정보는 거의 없습니다. CKD 환자의 NAFLD에 대한 위험 인자는 종종 부적절한 방법을 사용한 소규모 연구에서만 조사되었습니다. 제2형 당뇨병 및 CKD 3-5기 환자에서 MR 분광법으로 측정한 지방 지질 함량의 영향을 조사한 연구는 없습니다. 당뇨병이 있는 CKD 환자에서 NAFLD의 진단 및 관리를 위한 새로운 치료 전략이 필요하며 CKD 환자에서 NAFLD의 병리학, 병인 및 유병률을 밝히는 데 중요한 과제가 있습니다. 따라서 이 프로젝트는 이환율이 높고 사망 위험이 높은 환자 - NAFLD의 예방 및 치료를 위한 새로운 지침을 제공할 수 있는 지식.

목표

이 프로젝트의 주요 목적은 신장 기능과 NAFLD의 유병률 사이의 연관성 및 제2형 당뇨병과의 연관성을 연구하는 것입니다.

또한, 2차 목적은 제2형 당뇨병 CKD 환자의 NAFLD와 포도당 프로파일, 대사체학 및 지질체학 프로파일, 장내 펩티드 및 담즙산 대사 사이의 잠재적 연관성을 조사하는 것입니다.

행동 양식

연구 설계 및 모집단

이것은 신장 기능이 정상인 2형 당뇨병 환자 54명과 2형 당뇨병 및 CKD 3-5기(투석 중 아님) 환자 54명을 대상으로 한 횡단면 코호트 연구입니다.

환자는 Rigshospitalet, Herlev 병원, Steno Diabetes Center Copenhagen 및 Gentofte 병원의 내분비학 또는 신장학 야외 클리닉에서 모집됩니다.

시험

프로젝트에는 다음과 같은 방법이 포함됩니다.

자기 공명(MR) 분광법 섬유 스캔 및 임상 지표 혈액 샘플 이중 에너지 X선 흡수계측 스캔 지속적인 포도당 모니터링 임상 검사

데이터 및 통계 분석

귀무 가설은 CKD 3-5기의 제2형 당뇨병 환자와 신기능이 정상인 제2형 당뇨병 환자 사이에 MR 분광법으로 측정한 상대 간 지질 신호에 차이가 없다는 것입니다.

대체 가설은 CKD 3-5기의 제2형 당뇨병 환자와 신장 기능이 정상인 제2형 당뇨병 환자 사이에 간 지질 신호에 30%의 차이가 있다는 것입니다. 문헌에서 제2형 당뇨병 및 CKD 3-5 환자의 상대 간 지방 신호의 내용은 약 60%이고 정상 기능을 가진 제2형 당뇨병 환자의 경우 약 30%입니다. α=0.05 및 검정력 80%의 양측 t-검정에서 CKD 3형과 5형 제2형 당뇨병 환자 간의 상대적인 간 지방 신호의 차이를 입증하려면 병렬 설계에서 98명의 환자 표본 크기가 필요합니다. 및 정상 신장 기능이 30%인 제2형 당뇨병 환자. 추가 환자 10명을 포함해 총 108명의 환자를 검사할 예정이다.

연구 완료 및 데이터 완료 후 결과는 1차 및 2차 종료점에 따라 분석됩니다. 결과는 신뢰 구간 또는 중앙값과 범위가 포함된 평균값으로 보고됩니다. 데이터는 파라메트릭(정규 분포 데이터) 또는 비모수 통계(비정규 분포 데이터)로 분석됩니다. 95% 신뢰 구간은 통계적으로 유의한 것으로 받아들여집니다(p < 0.05).

모든 데이터는 의사 익명으로 처리됩니다.