NAFLD chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'IRC

INTRODUCTION

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la cause la plus fréquente de maladie hépatique chronique dans les pays développés, affectant environ 30 % de la population adulte générale. La maladie se définit par une augmentation de l'accumulation de graisse dans les cellules du foie (> 5 %), non causée par une consommation excessive d'alcool (un seuil de 20 g par jour pour les femmes et de 30 g par jour pour les hommes), une auto-immunité, des médicaments ou une hépatite virale. . Le spectre histologique de la NAFLD va de la simple stéatose à la stéatohépatite non alcoolique (NASH). La stéatose simple définie comme une stéatose sans lésion des hépatocytes sous forme de ballonnement et la NASH définie comme la présence d'une stéatose hépatique et d'une inflammation avec des hépatocytes ballonnés avec ou sans fibrose. Le degré de fibrose est un facteur pronostique important et est lié aux complications hépatiques et à la mortalité.

Le diabète est la cause la plus importante d'insuffisance rénale terminale (IRT). En outre, plus de 25 % des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) modérée à sévère présentent des caractéristiques prédiabétiques telles qu'une tolérance au glucose altérée ou une glycémie à jeun altérée. La NAFLD représente un facteur pathogène important dans le développement du diabète de type 2 et est associée à un risque accru de maladies cardiovasculaires, de résistance à l'insuline et de surpoids.

Des études antérieures sur des patients atteints d'IRC avec/sans diabète ont démontré, avec des méthodes ultrasonores moins sensibles que ce que nous prévoyons d'utiliser dans le présent projet, une prévalence élevée de NAFLD. De plus, la présence à la fois de NAFLD et de CKD est susceptible d'augmenter le risque de maladies cardiovasculaires et de mortalité, en particulier chez les patients en surpoids. La NAFLD est présente chez les patients diabétiques et non diabétiques atteints d'IRT. La coexistence de l'IRC, de la NAFLD et des troubles gluco-métaboliques, dont le diabète, est un sujet de recherche de plus en plus ciblé. Les comorbidités de l'IRC telles que l'altération de la sensibilité à l'insuline, le diabète, l'altération du métabolisme du phosphate de calcium, l'hypertension et l'hypertriglycéridémie constituent des facteurs de risque de NAFLD. Malheureusement, il a été démontré que plusieurs traitements de l'IRC, y compris la transplantation rénale, altèrent le métabolisme des lipides et augmentent la résistance à l'insuline, en particulier dans le foie. Il est important de noter que les changements de mode de vie et les modalités de traitement médical n'ont qu'un impact mineur sur la réduction de la prévalence de ces troubles chez les patients atteints d'IRC.

Chez les patients atteints de NAFLD, qu'ils soient dus à un stress métabolique (obésité) ou à des substances toxiques (traitement immunosuppresseur), les atteintes hépatiques et l'impact sur la résistance à l'insuline se traduisent par des modifications caractéristiques des métabolites et des lipides dans le tissu hépatique, ainsi que dans le sang circulant, ce qui peut aider à identifier et à interpréter la pathogenèse des lésions hépatiques dans le cadre de la MRC. Une hypothèse récente pour lier les dommages au foie et l'IRC implique un changement du microbiote intestinal dû à une altération de la fonction rénale, conduisant à un intestin qui fuit avec des dommages de la barrière intestinale-sang. Cela transfère les métabolites du microbiote intestinal dans le sang, conduisant à un modèle moléculaire associé aux agents pathogènes, reflété par des modifications du profil lipidomique et métabolomique dans le sang. De tels changements ont dans d'autres conditions été associés à la résistance à l'insuline et ont été liés à des lésions hépatiques conduisant à la NAFLD et plus tard potentiellement à la fibrose.

Très peu d'informations sont disponibles sur le métabolisme des acides biliaires dans le développement de la NAFLD chez les patients atteints d'IRC atteints de diabète de type 2. Les facteurs de risque de NAFLD chez les patients atteints d'IRC n'ont été étudiés que dans des études à petite échelle avec des méthodes souvent inadéquates. Aucune étude n'a étudié l'impact de la teneur en lipides gras mesurée par spectroscopie IRM chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'IRC de stade 3 à 5. De nouvelles stratégies thérapeutiques pour le diagnostic et la prise en charge de la NAFLD chez les patients atteints d'IRC avec diabète sont nécessaires et des défis importants dans l'élucidation de l'éthologie, de la pathogenèse et de la prévalence de la NAFLD chez les patients atteints d'IRC existent. Ainsi, ce projet apportera de nouvelles connaissances au sein d'un groupe de les patients présentant une morbidité élevée et un risque accru de mortalité - une connaissance qui pourrait fournir de nouvelles lignes directrices pour la prévention et le traitement de la NAFLD.

Objectifs

L'objectif principal de ce projet est d'étudier l'association entre la fonction rénale et la prévalence de la NAFLD et l'association avec le diabète de type 2.

En outre, les objectifs secondaires sont d'étudier les associations potentielles entre la NAFLD chez les patients diabétiques de type 2 atteints d'IRC et les profils de glucose, les profils métabolomique et lipidomique, les peptides intestinaux et le métabolisme des acides biliaires.

MÉTHODES

Conception et population de l'étude

Il s'agit d'une étude de cohorte transversale impliquant 54 patients atteints de diabète de type 2 avec une fonction rénale normale et 54 patients atteints de diabète de type 2 et d'IRC de stade 3 à 5 (non dialysés).

Les patients seront recrutés dans la clinique extérieure d'endocrinologie ou de néphrologie du Rigshospitalet, de l'hôpital Herlev, du Steno Diabetes Center Copenhagen et de l'hôpital Gentofte.

Examens

Le projet implique de suivre les méthodes.

Spectroscopie par résonance magnétique (RM) Fibroscan et index clinique Échantillons sanguins Radiographie bi-énergie Absorptiométrie Analyse continue de la glycémie Examen clinique

Données et analyse statistique

L'hypothèse nulle est qu'il n'y a pas de différence dans le signal relatif des lipides hépatiques mesuré par spectroscopie IRM entre les patients diabétiques de type 2 atteints d'IRC de stade 3 à 5 et les patients atteints de diabète de type 2 et d'une fonction rénale normale.

L'hypothèse alternative est qu'il existe une différence de 30 % du signal lipidique hépatique entre les patients diabétiques de type 2 atteints d'IRC de stade 3 à 5 et les patients atteints de diabète de type 2 et d'une fonction rénale normale. Dans la littérature, la teneur en signal relatif de la graisse hépatique chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'IRC 3-5 est d'environ 60 % et chez les patients atteints de diabète de type 2 avec une fonction normale, elle est d'environ 30 %. Dans un test t bilatéral avec α = 0,05 et une puissance de 80 %, une taille d'échantillon de 98 patients dans une conception parallèle est nécessaire pour démontrer une différence dans le signal relatif de la graisse hépatique entre les patients diabétiques de type 2 atteints d'IRC 3 et 5 et les patients diabétiques de type 2 avec une fonction rénale normale de 30%. Au total, 108 patients, dont 10 patients supplémentaires, devraient être examinés.

Après l'achèvement de l'étude et l'achèvement des données, les résultats sont analysés en fonction des critères d'évaluation primaires et secondaires. Les résultats sont rapportés sous forme de valeurs moyennes avec intervalle de confiance ou médiane et étendue. Les données sont analysées avec des statistiques paramétriques (données distribuées normalement) ou non paramétriques (données distribuées non normales). Un intervalle de confiance à 95 % est accepté comme statistiquement significatif (p < 0,05).

Toutes les données seront pseudo-anonymisées.