НАЖБП среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ХБП

ВВЕДЕНИЕ

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — наиболее частая причина хронического заболевания печени в развитых странах, поражающая примерно 30% взрослого населения в целом. Заболевание определяется повышенным накоплением жира в клетках печени (>5 %), не вызванным чрезмерным употреблением алкоголя (порог 20 г в сутки для женщин и 30 г в сутки для мужчин), аутоиммунитетом, лекарственными препаратами или вирусным гепатитом. . Гистологический спектр НАЖБП варьирует от простого стеатоза до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Простой стеатоз определяется как стеатоз без повреждения гепатоцитов в форме баллонирования, а НАСГ определяется как наличие стеатоза печени и воспаления с баллонированием гепатоцитов с фиброзом или без него. Степень фиброза является важным прогностическим фактором и связана с осложнениями и смертностью, связанными с печенью.

Диабет является единственной наиболее важной причиной терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН). Кроме того, более 25 % пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) средней и тяжелой степени имеют преддиабетические признаки, такие как нарушение толерантности к глюкозе или нарушение гликемии натощак. НАЖБП представляет собой важный патогенетический фактор в развитии диабета 2 типа и связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, инсулинорезистентности и избыточной массы тела.

Предыдущие исследования пациентов с ХБП с/без диабета продемонстрировали с помощью менее чувствительных ультразвуковых методов, чем те, которые мы планируем использовать в настоящем проекте, высокую распространенность НАЖБП. Кроме того, наличие как НАЖБП, так и ХБП, вероятно, увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, особенно среди пациентов с избыточной массой тела. НАЖБП присутствует как у пациентов с диабетом, так и у пациентов без диабета с терминальной почечной недостаточностью. Сосуществование ХБП, НАЖБП и глюкометаболических нарушений, включая диабет, является темой исследований, которой уделяется все больше внимания. Сопутствующие заболевания при ХБП, такие как нарушение чувствительности к инсулину, диабет, нарушение кальций-фосфатного обмена, артериальная гипертензия и гипертриглицеридемия, представляют собой факторы риска НАЖБП. К сожалению, было показано, что некоторые методы лечения ХБП, включая трансплантацию почки, нарушают метаболизм липидов и повышают резистентность к инсулину, особенно в печени. Важно отметить, что изменения образа жизни и методы лечения оказывают лишь незначительное влияние на снижение распространенности этих нарушений у пациентов с ХБП.

У пациентов с НАЖБП вследствие метаболического стресса (ожирение) или воздействия токсических веществ (иммуносупрессивная терапия) поражение печени и влияние на резистентность к инсулину отражаются в характерных модификациях метаболитов и липидов в ткани печени, а также в циркулирующей крови, которые может помочь идентифицировать и интерпретировать патогенез повреждения печени при ХБП. Одна из недавних гипотез о связи повреждения печени и ХБП включает изменение микробиоты кишечника из-за нарушения функции почек, что приводит к повышенной кишечной проницаемости с повреждением кишечно-гематоэнцефалического барьера. Это переносит метаболиты кишечной микробиоты в кровь, что приводит к патоген-ассоциированному молекулярному паттерну, отражающемуся в изменениях липидомного и метаболического профиля в крови. Такие изменения при других состояниях были связаны с резистентностью к инсулину и были связаны с повреждением печени, приводящим к НАЖБП, а затем, возможно, к фиброзу.

Имеется очень мало информации о метаболизме желчных кислот при развитии НАЖБП у пациентов с ХБП и диабетом 2 типа. Факторы риска НАЖБП у пациентов с ХБП изучались только в небольших исследованиях с использованием часто неадекватных методов. Ни в одном исследовании не изучалось влияние содержания жировых липидов, измеренного с помощью МР-спектроскопии, у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и ХБП 3-5 стадии. Необходимы новые терапевтические стратегии для диагностики и лечения НАЖБП у пациентов с ХБП с диабетом, и существуют серьезные проблемы в выяснении этиологии, патогенеза и распространенности НАЖБП у пациентов с ХБП. Таким образом, этот проект принесет новые знания группе пациенты с высокой заболеваемостью и повышенным риском смертности - знания, которые могут дать новые рекомендации по профилактике и лечению НАЖБП.

Цели

Основная цель этого проекта — изучить связь между функцией почек и распространенностью НАЖБП, а также связь с диабетом 2 типа.

Кроме того, второстепенными целями являются изучение потенциальных ассоциаций между НАЖБП у пациентов с ХБП с диабетом 2 типа и профилями глюкозы, метаболомными и липидомными профилями, кишечными пептидами и метаболизмом желчных кислот.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования и популяция

Это перекрестное когортное исследование с участием 54 пациентов с диабетом 2 типа с нормальной функцией почек и 54 пациентов с диабетом 2 типа и ХБП стадии 3-5 (не на диализе).

Пациенты будут набраны из открытых клиник эндокринологии или нефрологии в Rigshospitalet, больнице Herlev, Диабетическом центре Steno в Копенгагене и больнице Gentofte.

Экзамены

В проекте используются следующие методы.

Магнитно-резонансная (МР) спектроскопия Фиброскан и клинический индекс Образцы крови Двойное энергетическое рентгеновское сканирование Абсорбциометрическое сканирование Непрерывный мониторинг уровня глюкозы Клиническое обследование

Данные и статистический анализ

Нулевая гипотеза состоит в том, что нет никакой разницы в относительном сигнале липидов печени, измеренном с помощью МР-спектроскопии, между пациентами с диабетом 2 типа с ХБП стадии 3-5 и пациентами с диабетом 2 типа и нормальной функцией почек.

Альтернативная гипотеза состоит в том, что существует разница в 30% в липидном сигнале печени между пациентами с диабетом 2-го типа с ХБП стадии 3-5 и пациентами с диабетом 2-го типа и нормальной функцией почек. По литературным данным содержание в относительном сигнале жира печени у больных СД 2 типа и ХБП 3-5 составляет около 60%, а у больных СД 2 типа с нормальной функцией - около 30%. В двустороннем t-критерии с α = 0,05 и мощностью 80% требуется размер выборки из 98 пациентов в параллельном дизайне, чтобы продемонстрировать разницу в относительном сигнале жира в печени между пациентами с диабетом 2 типа и ХБП 3 и 5. и больных сахарным диабетом 2 типа с нормальной функцией почек 30%. Всего планируется обследовать 108 пациентов, в том числе 10 дополнительных пациентов.

После завершения исследования и сбора данных результаты анализируются в соответствии с первичными и вторичными конечными точками. Результаты представлены в виде средних значений с доверительным интервалом или медианой и диапазоном. Данные анализируются с помощью параметрической (нормально распределенные данные) или непараметрической статистики (ненормально распределенные данные). 95 % доверительный интервал принят как статистически значимый (p < 0,05).

Все данные будут псевдоанонимизированы.