DHGNA entre pacientes com diabetes tipo 2 e DRC

INTRODUÇÃO

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é a causa mais comum de doença hepática crônica em países desenvolvidos, afetando aproximadamente 30% da população adulta em geral. A doença é definida por um acúmulo aumentado de gordura nas células do fígado (> 5%), não causada pela ingestão excessiva de álcool (um limite de 20 g por dia para mulheres e 30 g por dia para homens), autoimunidade, drogas ou hepatite viral . O espectro histológico da DHGNA varia desde a esteatose simples até a esteato-hepatite não alcoólica (NASH). A esteatose simples definida como esteatose sem lesão dos hepatócitos na forma de balonização e NASH definida como a presença de esteatose hepática e inflamação com hepatócitos balonizados com ou sem fibrose. O grau de fibrose é um importante fator prognóstico e está relacionado com complicações hepáticas e mortalidade.

O diabetes é a causa isolada mais importante de doença renal terminal (ESRD). Além disso, mais de 25% dos pacientes com doença renal crônica (DRC) moderada a grave apresentam características pré-diabéticas, como tolerância à glicose diminuída ou glicemia de jejum alterada. A NAFLD representa um importante fator patogênico no desenvolvimento do diabetes tipo 2 e está associada a um risco aumentado de doença cardiovascular, resistência à insulina e excesso de peso.

Estudos anteriores de pacientes com DRC com/sem diabetes demonstraram, com métodos ultrassônicos menos sensíveis do que planejamos usar no presente projeto, uma alta prevalência de DHGNA. Além disso, é provável que a presença de DHGNA e DRC aumente o risco de doenças cardiovasculares e mortalidade, principalmente entre pacientes com excesso de peso. NAFLD está presente em pacientes diabéticos e não diabéticos com ESRD. A coexistência de DRC, DHGNA e distúrbios glicometabólicos, incluindo diabetes, é um tópico de pesquisa com foco crescente. As comorbidades na DRC, como sensibilidade à insulina prejudicada, diabetes, metabolismo do fosfato de cálcio prejudicado, hipertensão e hipertrigliceridemia constituem fatores de risco para DHGNA. Infelizmente, vários tratamentos da DRC, incluindo o transplante renal, demonstraram prejudicar o metabolismo lipídico e aumentar a resistência à insulina, especialmente no fígado. É importante ressaltar que mudanças no estilo de vida e modalidades de tratamento médico demonstraram ter apenas um impacto menor na redução da prevalência desses distúrbios em pacientes com DRC.

Em pacientes com DHGNA, seja por estresse metabólico (obesidade) ou substâncias tóxicas (tratamento imunossupressor), o dano hepático e o impacto na resistência à insulina se refletem em modificações características de metabólitos e lipídios no tecido hepático, bem como no sangue circulante, o que pode ajudar a identificar e interpretar a patogênese do dano hepático no contexto da DRC. Uma hipótese recente para ligar danos hepáticos e DRC envolve uma alteração na microbiota intestinal devido ao comprometimento da função renal, levando a um intestino permeável com danos na barreira sangue-intestino. Isso transfere metabólitos da microbiota intestinal para o sangue, levando a um padrão molecular associado a patógenos, refletido em mudanças no perfil lipidômico e metabolômico no sangue. Em outras condições, essas alterações foram associadas à resistência à insulina e foram associadas a danos no fígado, levando à NAFLD e, posteriormente, potencialmente à fibrose.

Muito pouca informação sobre o metabolismo dos ácidos biliares no desenvolvimento de DHGNA em pacientes com DRC e diabetes tipo 2 está disponível. Fatores de risco para NAFLD entre pacientes com DRC foram investigados apenas em estudos de pequena escala com métodos muitas vezes inadequados. Nenhum estudo investigou o impacto do conteúdo lipídico medido por espectroscopia de RM em pacientes com diabetes tipo 2 e DRC estágio 3-5. Novas estratégias terapêuticas para o diagnóstico e manejo da DHGNA em pacientes com DRC com diabetes são necessárias e existem desafios importantes na elucidação da etologia, patogênese e prevalência da DHGNA em pacientes com DRC. Assim, este projeto trará novos conhecimentos entre um grupo de pacientes com alta morbidade e risco aumentado de mortalidade - um conhecimento que pode fornecer novas diretrizes para prevenção e tratamento da DHGNA.

Objetivos

O objetivo principal deste projeto é estudar a associação entre a função renal e a prevalência de NAFLD e a associação com diabetes tipo 2.

Além disso, os objetivos secundários são investigar associações potenciais entre NAFLD em pacientes com diabetes tipo 2 e DRC e perfis de glicose, perfis metabolômicos e lipidômicos, peptídeos intestinais e o metabolismo dos ácidos biliares.

MÉTODOS

Desenho do estudo e população

Este é um estudo de coorte transversal envolvendo 54 pacientes com diabetes tipo 2 com função renal normal e 54 pacientes com diabetes tipo 2 e DRC estágio 3-5 (não em diálise).

Os pacientes serão recrutados na clínica externa de endocrinologia ou nefrologia no Rigshospitalet, Herlev Hospital, Steno Diabetes Center Copenhagen e Gentofte Hospital.

exames

O projeto envolve os seguintes métodos.

Espectroscopia de ressonância magnética (RM) Fibroscan e índice clínico Amostras de sangue Raios-X de dupla energia Absorciometria varredura Monitoramento contínuo de glicose Exame clínico

Dados e análise estatística

A hipótese nula é que não há diferença no sinal lipídico hepático relativo medido por espectroscopia de RM entre pacientes diabéticos tipo 2 com DRC estágio 3-5 e pacientes com diabetes tipo 2 e função renal normal.

A hipótese alternativa é que existe uma diferença de 30% no sinal lipídico hepático entre pacientes diabéticos tipo 2 com DRC estágio 3-5 e pacientes com diabetes tipo 2 e função renal normal. Na literatura, o conteúdo do sinal relativo de gordura hepática em pacientes com diabetes tipo 2 e DRC 3-5 é de cerca de 60% e em pacientes com diabetes tipo 2 com função normal é de cerca de 30%. Em um teste t bilateral com α=0,05 e poder de 80%, é necessário um tamanho de amostra de 98 pacientes em um desenho paralelo para demonstrar uma diferença no sinal de gordura hepática relativa entre pacientes com diabetes tipo 2 com DRC 3 e 5 e pacientes com diabetes tipo 2 com função renal normal de 30%. Um total de 108 pacientes, incluindo 10 pacientes extras, estão planejados para serem examinados.

Após a conclusão do estudo e conclusão dos dados, os resultados são analisados ​​de acordo com os endpoints primários e secundários. Os resultados são relatados como valores médios com intervalo de confiança ou mediana e intervalo. Os dados são analisados ​​com estatísticas paramétricas (dados normalmente distribuídos) ou não paramétricas (dados não distribuídos normalmente). Um intervalo de confiança de 95% é aceito como estatisticamente significativo (p < 0,05).

Todos os dados serão pseudo anonimizados.