巨細胞性動脈炎患者向けKPL-301
2023年10月17日 更新者：Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.
巨細胞性動脈炎における KPL-301 の有効性と安全性をテストするための第 2 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の主な目的は、マブリリムマブ (KPL-301) とプラセボの有効性を評価することであり、26 週間のコルチコステロイド漸減と併用投与した場合、新規発症または再発/難治性巨細胞を有する被験者で 26 週間の持続的寛解を維持することができます。動脈炎（GCA）。
調査の概要
詳細な説明
この第 2 相無作為化二重盲検プラセボ対照概念実証試験では、GCA 患者を対象に 26 週間のコルチコステロイド漸減と併用投与したマブリリムマブの有効性と安全性を評価します。
この研究は、スクリーニング期間（最大6週間）、26週間の二重盲検プラセボ対照期間で構成され、その間、被験者は盲検化されたマブリリムマブまたはプラセボを26週間のコルチコステロイド漸減と同時投与され、12-被験者が中止し、盲検化されたマブリリムマブまたはプラセボを洗い流す1週間のウォッシュアウト安全フォローアップ期間。
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド、D04 T6F4
- Site 2601
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34239
- Site 1703
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Site 1708
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Site 1706
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Site 1701
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Michigan
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Lansing、Michigan、アメリカ、48910
- Site 1707
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Saint Clair Shores、Michigan、アメリカ、48081
- Site 1704
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905-0001
- Site 1702
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Site 1705
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- Site 1604
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Essex、イギリス、SS0 0RY
- Site 1603
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London、イギリス、E11 1NR
- Site 1602
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Site 1601
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Milano、イタリア、20132
- Site 2703
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Pieve Emanuele、イタリア、20090
- Site 2701
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Reggio Emilia、イタリア、42100
- Site 2702
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Udine、イタリア、33100
- Site 2704
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Tallinn、エストニア、11312
- Site 2401
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Tartu、エストニア、50708
- Site 2402
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- Site 2802
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Rotterdam、オランダ、3015 GD
- Site 2801
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Kogarah、オーストラリア、2217
- Site 2102
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Nedlands、オーストラリア、6009
- Site 2105
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Parkville、オーストラリア、3050
- Site 2106
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Victoria Park、オーストラリア、6100
- Site 2101
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Woodville South、オーストラリア、5011
- Site 2104
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Zagreb、クロアチア、10 000
- Site 2303
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A Coruña、スペイン、15006
- Site 1303
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Barcelona、スペイン、08036
- Site 1301
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Bilbao、スペイン、48013
- Site 1304
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Santa Cruz De Tenerife、スペイン、38320
- Site 1302
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Ljubljana、スロベニア、1000
- Site 1201
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Belgrade、セルビア、11000
- Site 1103
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Belgrade、セルビア、11000
- Site 1101
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Belgrade、セルビア、11000
- Site 1102
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Freiburg im Breisgau、ドイツ、79106
- Site 2507
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Hamburg、ドイツ、22763
- Site 2506
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Hannover、ドイツ、30625
- Site 2503
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Jena、ドイツ、07747
- Site 2508
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Kirchheim Unter Teck、ドイツ、73230
- Site 2501
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Baden-Württemberg
-
Tuebingen、Baden-Württemberg、ドイツ、72076
- Site 2502
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Bayern
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Erlangen、Bayern、ドイツ、91054
- Site 2504
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Christchurch、ニュージーランド、8083
- Site 2902
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Wellington、ニュージーランド、6021
- Site 2901
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Brussels、ベルギー、1070
- Site 2204
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Leuven、ベルギー、3000
- Site 2202
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Liège、ベルギー、4000
- Site 2201
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Yvoir、ベルギー、5530
- Site 2203
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Kraków、ポーランド、31-121
- Site 1002
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選択された包含基準:
- -新規発症または再発/難治性GCAの被験者。
- -Westergren赤血球沈降速度> 30 mm /時間またはc反応性タンパク質≥1 mg / dL。
- 0日目またはそれ以前のGCAの寛解。
- -女性の被験者は、閉経後または恒久的に無菌である必要があります。文書化された子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮、または精管切除術を受けた男性パートナーがいる場合は、被験者によって確認されているか、妊娠していない、授乳していない、および性的に活発な場合は非常に効果的な避妊の方法。
- 男性被験者は、精管切除を記録している必要があります。または性的に活発な場合は、出産の可能性のあるパートナーと非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
選択された除外基準:
- -移植された臓器（無作為化の3か月以上前に実施された角膜移植を除く）。
- -別の介入臨床研究への同時登録。
- -非生物学的治験薬療法による治療 4週間以内または治験薬の5半減期のいずれか長い方、スクリーニング前。
- -0日目前の12か月以内の細胞枯渇生物療法、またはスクリーニング前の8週間（または5半減期のいずれか長い方）以内の非細胞枯渇生物療法。
- -スクリーニング前の12週間以内のアルキル化剤による治療。
- -スクリーニング前4週間以内の筋肉内、関節内またはIVコルチコステロイド。
- 0日目前4週間以内に生（弱毒化）ワクチンを受領。
- -スクリーニングから4週間以内のヒドロキシクロロキン、シクロスポリンA、アザチオプリン、シクロホスファミド、またはミコフェノール酸モフェチル（MMF）による治療。
- -妊娠中、妊娠を希望している、または授乳中の女性被験者。
- -マブリリムマブまたはプラセボ製剤の成分、または他の生物学的療法またはプレドニゾンまたはその賦形剤に対するアレルギーまたは反応の既知の病歴。
- 陽性（または不確定な 2 つ）の QuantiFERON テスト結果。
- -スクリーニング前12週間以内の入院またはIV抗生物質を必要とする臨床的に重要な活動性感染症または感染症またはスクリーニング前6か月以内の日和見感染症。
- 慢性活動性 B 型肝炎感染。
- -感染のリスクが高い被験者、感染した関節プロテーゼの病歴がまだその場にある、下肢潰瘍、留置尿道カテーテル、または持続的または再発性の胸部感染症。
- -過去10年以内のがんの病歴。ただし、皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん、または治療され治癒したと見なされる子宮頸部の上皮内がんを除く。
- 臨床的に制御されていない呼吸器疾患の証拠。
- 慢性呼吸器感染症の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：マブリリムマブ
マブリリムマブに無作為に割り付けられた被験者は、隔週で150mgを皮下注射され、26週間のコルチコステロイド漸減と同時投与される。
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プレフィルドシリンジに 150 mg の 1 mL
他の名前：
1 mg、2.5 mg、5 mg、10 mg、20 mg、または 50 mg のプレドニゾンを含む経口投与用のプレドニゾン錠剤 米国薬局方 (USP)
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボに無作為に割り付けられた被験者には、隔週でプラセボを皮下注射し、26週間のコルチコステロイド漸減療法を併用する。
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1 mg、2.5 mg、5 mg、10 mg、20 mg、または 50 mg のプレドニゾンを含む経口投与用のプレドニゾン錠剤 米国薬局方 (USP)
充填済み注射器に 1 mL のプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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26週目までに再燃するまでの時間
時間枠：第26週
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26週目までの再燃までの時間は、独立した裁定によって評価され、無作為化から26週間以内に最初の再燃が発生する日までの時間として定義されました。 カプランマイヤー法は、各治療群の生存関数を推定するために使用されます。 再燃/再発は、1 mg/dL 以上の C 反応性タンパク質 (CRP) および/または 30 mm/h 以上の赤血球沈降速度 (ESR) および GCA に起因する以下の兆候または症状の少なくとも 1 つとして定義されました。 ：頭蓋症状（新たに発症した局所的な頭痛、頭皮または側頭動脈の圧痛、虚血に関連した視力喪失、咀嚼時の原因不明の口または顎の痛み、GCAに関連した一過性虚血発作または脳卒中）。頭蓋外症状（四肢の跛行、リウマチ性多発筋痛の症状）。大動脈またはその他の大血管の MRI、CT/CTA、または PET-CT によって、または側頭動脈の超音波によって検出された、新規または悪化した血管造影異常。 |
第26週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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26週目での持続寛解率
時間枠：第26週
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26週目の持続寛解率は、再燃までの時間曲線から導出された、独立した判定によって評価された26週目の時点で持続寛解を示した参加者の割合として定義されます。
各アームの標準誤差と 95% CI を使用したカプラン マイヤー生存推定値。
26週目までに再燃することなく治療期間を完了した参加者は、寛解が持続しているとみなされた。
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第26週
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26 週目までに赤血球沈降速度 (ESR) が上昇するまでの時間
時間枠：第26週
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ESR の上昇は、ESR 値 ≥ 30 mm/hr の最初の発生として定義されます。
初回投与後 3 日以内に ESR が上昇した参加者は分析から除外されます。
カプランマイヤー法は、各治療群の生存関数を推定するために使用されます。
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第26週
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26週目までにC反応性タンパク質（CRP）が上昇するまでの時間
時間枠：第26週
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CRP の上昇は、CRP 値 ≥ 1.0 mg/dL の最初の発生として定義されます。
初回投与後 3 日以内に CRP が上昇した参加者は分析から除外されます。
カプランマイヤー法は、各治療群の生存関数を推定するために使用されます。
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第26週
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巨細胞性動脈炎（GCA）または新規または悪化した血管炎の兆候/症状が画像上で26週目までに現れるまでの時間
時間枠：第26週
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カプランマイヤー法は、各治療群の生存関数を推定するために使用されます。
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第26週
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26週目でのコルチコステロイドの累積投与量
時間枠：第26週
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第26週
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26週間のコルチコステロイド漸減を完了し、正常なESRを示した参加者の割合
時間枠：第26週
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参加者は、26 週目までに 60 mg/日から開始する人は 1 mg/日、または 60 mg/日未満の用量で開始する人は 0 mg/日の投与を受けていれば、コルチコステロイドの漸減を完了したとみなされました。
95% CI は、Clopper-Pearson 信頼区間を使用して計算されました。
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第26週
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26週間のコルチコステロイド漸減を完了し、CRPレベルが正常であった参加者の割合
時間枠：第26週
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参加者は、26 週目までに 60 mg/日から開始する人は 1 mg/日、または 60 mg/日未満の用量で開始する人は 0 mg/日の投与を受けていれば、コルチコステロイドの漸減を完了したとみなされました。
95% CI は、Clopper-Pearson 信頼区間を使用して計算されました。
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第26週
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26週間のコルチコステロイド漸減を完了し、26週目までに画像検査によりGCAの兆候や症状がなく、新たな血管炎や悪化した血管炎も認められなかった参加者の割合
時間枠：第26週
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参加者は、26 週目までに 60 mg/日から開始する人は 1 mg/日、または 60 mg/日未満の用量で開始する人は 0 mg/日の投与を受けていれば、コルチコステロイドの漸減を完了したとみなされました。
95% CI は、Clopper-Pearson 信頼区間を使用して計算されました。
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第26週
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ウォッシュアウト安全追跡期間終了時のコルチコステロイドの累積投与量
時間枠：最終安全性フォローアップ訪問 (38 週目)
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最終安全性フォローアップ訪問 (38 週目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：John Paolini, M.D.、Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月20日
一次修了 (実際)
2020年8月13日
研究の完了 (実際)
2020年11月25日
試験登録日
最初に提出
2019年1月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月31日
最初の投稿 (実際)
2019年2月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月17日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KPL-301-C001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
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