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KPL-301 para sujetos con arteritis de células gigantes

17 de octubre de 2023 actualizado por: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para probar la eficacia y la seguridad de KPL-301 en la arteritis de células gigantes

El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de mavrilimumab (KPL-301) versus placebo, coadministrado con una reducción gradual de corticosteroides de 26 semanas, para mantener una remisión sostenida durante 26 semanas en sujetos con enfermedad de células gigantes de nueva aparición o recidivante/refractaria. arteritis (ACG).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de prueba de concepto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de Fase 2 evaluará la eficacia y la seguridad de mavrilimumab coadministrado con una reducción gradual de corticosteroides de 26 semanas en sujetos con ACG. El estudio consistirá en un período de selección (hasta 6 semanas), un período doble ciego controlado con placebo de 26 semanas durante el cual los sujetos recibirán mavrilimumab a ciegas o placebo coadministrado con una reducción gradual de corticosteroides de 26 semanas, y un período de 12 semanas. Período de seguimiento de seguridad de lavado de una semana durante el cual los sujetos suspenderán y eliminarán el mavrilimumab o el placebo a ciegas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

70

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Freiburg im Breisgau, Alemania, 79106
        • Site 2507
      • Hamburg, Alemania, 22763
        • Site 2506
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Site 2503
      • Jena, Alemania, 07747
        • Site 2508
      • Kirchheim Unter Teck, Alemania, 73230
        • Site 2501
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Alemania, 72076
        • Site 2502
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Alemania, 91054
        • Site 2504
  • Australia
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Site 2102
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Site 2105
      • Parkville, Australia, 3050
        • Site 2106
      • Victoria Park, Australia, 6100
        • Site 2101
      • Woodville South, Australia, 5011
        • Site 2104
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1070
        • Site 2204
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Site 2202
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Site 2201
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • Site 2203
  • Croacia
      • Zagreb, Croacia, 10 000
        • Site 2303
  • Eslovenia
      • Ljubljana, Eslovenia, 1000
        • Site 1201
  • España
      • A Coruña, España, 15006
        • Site 1303
      • Barcelona, España, 08036
        • Site 1301
      • Bilbao, España, 48013
        • Site 1304
      • Santa Cruz De Tenerife, España, 38320
        • Site 1302
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
        • Site 1703
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Site 1708
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Site 1706
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Site 1701
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Site 1707
      • Saint Clair Shores, Michigan, Estados Unidos, 48081
        • Site 1704
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905-0001
        • Site 1702
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Site 1705
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 11312
        • Site 2401
      • Tartu, Estonia, 50708
        • Site 2402
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D04 T6F4
        • Site 2601
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Site 2703
      • Pieve Emanuele, Italia, 20090
        • Site 2701
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Site 2702
      • Udine, Italia, 33100
        • Site 2704
  • Nueva Zelanda
      • Christchurch, Nueva Zelanda, 8083
        • Site 2902
      • Wellington, Nueva Zelanda, 6021
        • Site 2901
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Site 2802
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
        • Site 2801
  • Polonia
      • Kraków, Polonia, 31-121
        • Site 1002
  • Reino Unido
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Site 1604
      • Essex, Reino Unido, SS0 0RY
        • Site 1603
      • London, Reino Unido, E11 1NR
        • Site 1602
      • Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Site 1601
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site 1103
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site 1101
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site 1102

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión seleccionados:

  1. Sujetos con GCA de inicio reciente o recidivante/refractaria.
  2. Velocidad de sedimentación globular de Westergren > 30 mm/hora o proteína c reactiva ≥ 1 mg/dL.
  3. Remisión de GCA en o antes del Día 0.
  4. Las mujeres deben ser posmenopáusicas o permanentemente estériles después de una histerectomía documentada, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas o tener una pareja masculina con vasectomía según lo afirmado por el sujeto, o no embarazadas, no lactantes y, si son sexualmente activas, haber aceptado usar un medicamento altamente efectivo. método anticonceptivo.
  5. Los sujetos masculinos deben tener una vasectomía documentada o, si son sexualmente activos, deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo con sus parejas en edad fértil.

Criterios de exclusión seleccionados:

  1. Órganos trasplantados (excepto trasplante de córnea realizado más de 3 meses antes de la aleatorización).
  2. Inscripción simultánea en otro estudio clínico de intervención.
  3. Tratamiento con terapia farmacológica en investigación no biológica dentro de las 4 semanas o 5 semividas del agente del estudio, lo que fuera más largo, antes de la selección.
  4. Terapias biológicas que agotan las células dentro de los 12 meses anteriores al Día 0, o terapias biológicas que no agotan las células dentro de las 8 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la selección.
  5. Tratamiento con agentes alquilantes en las 12 semanas anteriores a la selección.
  6. Corticosteroides intramusculares, intraarticulares o intravenosos en las 4 semanas anteriores a la selección.
  7. Recepción de vacuna viva (atenuada) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 0.
  8. Tratamiento con hidroxicloroquina, ciclosporina A, azatioprina, ciclofosfamida o micofenolato mofetilo (MMF) dentro de las 4 semanas previas a la selección.
  9. Sujetos femeninos que están embarazadas, con intención de quedar embarazadas o en periodo de lactancia.
  10. Historia conocida de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación de mavrilimumab o placebo o a cualquier otra terapia biológica o prednisona o cualquiera de sus excipientes.
  11. Resultados positivos (o 2 indeterminados) de la prueba QuantiFERON.
  12. Infección activa clínicamente significativa o infección que requiere hospitalización o antibióticos intravenosos dentro de las 12 semanas anteriores a la detección o infección oportunista dentro de los 6 meses anteriores a la detección.
  13. Infección crónica activa por hepatitis B.
  14. Sujetos con alto riesgo de infección, antecedentes de prótesis articular infectada aún in situ, úlceras en las piernas, catéter urinario permanente o infecciones torácicas persistentes o recurrentes.
  15. Antecedentes de cáncer en los últimos 10 años, excepto carcinoma de células basales y escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino tratado y considerado curado.
  16. Evidencia de enfermedad respiratoria clínicamente no controlada.
  17. Antecedentes de infecciones crónicas del tracto respiratorio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: mavrilimumab
Los sujetos asignados al azar a mavrilimumab recibirán 150 mg cada dos semanas mediante inyección subcutánea coadministrada con una reducción gradual de corticosteroides durante 26 semanas.
Producto combinado: mavrilimumab
1 ml de 150 mg en una jeringa precargada
Otros nombres:
  • KPL-301
Droga: prednisona
Comprimidos de prednisona para administración oral que contienen 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg o 50 mg de prednisona Farmacopea de los Estados Unidos (USP)
Comparador de placebos: placebo
Los sujetos asignados al azar a placebo recibirán placebo cada dos semanas mediante inyección subcutánea coadministrada con una reducción gradual de corticosteroides durante 26 semanas.
Droga: prednisona
Comprimidos de prednisona para administración oral que contienen 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg o 50 mg de prednisona Farmacopea de los Estados Unidos (USP)
Producto combinado: placebo
1 ml de placebo en una jeringa precargada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Es hora de estallar en la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 26

El tiempo hasta el brote en la semana 26 se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha del primer brote dentro del período de 26 semanas, según lo evaluado por adjudicación independiente. Método de Kaplan-Meier utilizado para estimar las funciones de supervivencia para cada brazo de tratamiento.

El brote/recaída se definió como una proteína C reactiva (PCR) de 1 mg/dL o más y/o una velocidad de sedimentación globular (ESR) de 30 mm/h o más Y al menos uno de los siguientes signos o síntomas atribuidos a la ACG : Síntomas craneales (cefalea localizada de nueva aparición; sensibilidad en el cuero cabelludo o en la arteria temporal; pérdida de la visión relacionada con la isquemia; dolor inexplicable en la boca o la mandíbula al masticar; ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular relacionado con la ACG); Síntomas extracraneales (claudicación de las extremidades; síntomas de polimialgia reumática); Anomalías angiográficas nuevas o que empeoran detectadas mediante MRI, CT/CTA o PET-CT de la aorta u otros grandes vasos o mediante ecografía de las arterias temporales.
Semana 26

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de remisión sostenida en la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 26
La tasa de remisión sostenida en la Semana 26 se define como el porcentaje de participantes con remisión sostenida, según la evaluación independiente, en la Semana 26, derivada de la curva de tiempo hasta el brote. Estimaciones de supervivencia de Kaplan-Meier con error estándar e IC del 95% para cada brazo. Se consideró que los participantes que completaron el período de tratamiento sin ningún brote en la semana 26 habían mantenido la remisión.
Semana 26
Tiempo hasta alcanzar una tasa elevada de sedimentación globular (ESR) en la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 26
La VSG elevada se define como la primera aparición de un valor de VSG ≥ 30 mm/h. Los participantes con VSG elevada dentro de los 3 días posteriores a la primera dosis están excluidos del análisis. Método de Kaplan-Meier utilizado para estimar las funciones de supervivencia para cada brazo de tratamiento.
Semana 26
Tiempo para alcanzar niveles elevados de proteína C reactiva (PCR) en la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 26
La PCR elevada se define como la primera aparición de un valor de PCR ≥ 1,0 mg/dL. Los participantes con PCR elevada dentro de los 3 días posteriores a la primera dosis están excluidos del análisis. Método de Kaplan-Meier utilizado para estimar las funciones de supervivencia para cada brazo de tratamiento.
Semana 26
Tiempo hasta la aparición de signos/síntomas de arteritis de células gigantes (ACG) o vasculitis nueva o que empeora en las imágenes en la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 26
Método de Kaplan-Meier utilizado para estimar las funciones de supervivencia para cada brazo de tratamiento.
Semana 26
Dosis acumulada de corticosteroides en la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 26
Semana 26
Porcentaje de participantes que completaron la reducción gradual de corticosteroides de 26 semanas y que tuvieron una VSG normal
Periodo de tiempo: Semana 26
Se consideró que los participantes habían completado la reducción gradual de corticosteroides si en la semana 26 recibían 1 mg/día para aquellos que comenzaron con 60 mg/día, o 0 mg/día para aquellos que comenzaron con dosis <60 mg/día. IC del 95% calculado mediante intervalos de confianza de Clopper-Pearson.
Semana 26
Porcentaje de participantes que completaron la reducción gradual de corticosteroides de 26 semanas y que tenían un nivel de PCR normal
Periodo de tiempo: Semana 26
Se consideró que los participantes habían completado la reducción gradual de corticosteroides si en la semana 26 recibían 1 mg/día para aquellos que comenzaron con 60 mg/día, o 0 mg/día para aquellos que comenzaron con dosis <60 mg/día. IC del 95% calculado mediante intervalos de confianza de Clopper-Pearson.
Semana 26
Porcentaje de participantes que completaron la reducción gradual de corticosteroides de 26 semanas y que no presentaron signos o síntomas de ACG ni vasculitis nueva o que empeoraba según las imágenes en la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 26
Se consideró que los participantes habían completado la reducción gradual de corticosteroides si en la semana 26 recibían 1 mg/día para aquellos que comenzaron con 60 mg/día, o 0 mg/día para aquellos que comenzaron con dosis <60 mg/día. IC del 95% calculado mediante intervalos de confianza de Clopper-Pearson.
Semana 26
Dosis acumulada de corticosteroides al final del período de seguimiento de seguridad del lavado
Periodo de tiempo: Visita final de seguimiento de seguridad (semana 38)
Visita final de seguimiento de seguridad (semana 38)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Investigadores

  • Director de estudio: John Paolini, M.D., Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de septiembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

13 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Actual)

25 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

1 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KPL-301-C001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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