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KPL-301 per soggetti con arterite a cellule giganti

17 ottobre 2023 aggiornato da: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per testare l'efficacia e la sicurezza di KPL-301 nell'arterite a cellule giganti

L'obiettivo primario dello studio è valutare l'efficacia di mavrilimumab (KPL-301) rispetto al placebo, co-somministrato con una riduzione graduale dei corticosteroidi di 26 settimane, per il mantenimento della remissione sostenuta per 26 settimane in soggetti con cellule giganti di nuova insorgenza o recidivante/refrattaria arterite (ACG).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio proof of concept di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo valuterà l'efficacia e la sicurezza di mavrilimumab co-somministrato con una riduzione graduale dei corticosteroidi di 26 settimane in soggetti con GCA. Lo studio consisterà in un periodo di screening (fino a 6 settimane), un periodo di 26 settimane in doppio cieco controllato con placebo durante il quale i soggetti riceveranno in cieco mavrilimumab o placebo co-somministrato con una riduzione graduale del corticosteroide di 26 settimane e un periodo di 12- periodo di follow-up sulla sicurezza di una settimana di washout durante il quale i soggetti interromperanno e laveranno mavrilimumab o placebo in cieco.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

70

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Site 2102
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Site 2105
      • Parkville, Australia, 3050
        • Site 2106
      • Victoria Park, Australia, 6100
        • Site 2101
      • Woodville South, Australia, 5011
        • Site 2104
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1070
        • Site 2204
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Site 2202
      • Liège, Belgio, 4000
        • Site 2201
      • Yvoir, Belgio, 5530
        • Site 2203
  • Croazia
      • Zagreb, Croazia, 10 000
        • Site 2303
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 11312
        • Site 2401
      • Tartu, Estonia, 50708
        • Site 2402
  • Germania
      • Freiburg im Breisgau, Germania, 79106
        • Site 2507
      • Hamburg, Germania, 22763
        • Site 2506
      • Hannover, Germania, 30625
        • Site 2503
      • Jena, Germania, 07747
        • Site 2508
      • Kirchheim Unter Teck, Germania, 73230
        • Site 2501
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Germania, 72076
        • Site 2502
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Germania, 91054
        • Site 2504
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D04 T6F4
        • Site 2601
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Site 2703
      • Pieve Emanuele, Italia, 20090
        • Site 2701
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Site 2702
      • Udine, Italia, 33100
        • Site 2704
  • Nuova Zelanda
      • Christchurch, Nuova Zelanda, 8083
        • Site 2902
      • Wellington, Nuova Zelanda, 6021
        • Site 2901
  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Site 2802
      • Rotterdam, Olanda, 3015 GD
        • Site 2801
  • Polonia
      • Kraków, Polonia, 31-121
        • Site 1002
  • Regno Unito
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
        • Site 1604
      • Essex, Regno Unito, SS0 0RY
        • Site 1603
      • London, Regno Unito, E11 1NR
        • Site 1602
      • Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Site 1601
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site 1103
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site 1101
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site 1102
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Site 1201
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna, 15006
        • Site 1303
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Site 1301
      • Bilbao, Spagna, 48013
        • Site 1304
      • Santa Cruz De Tenerife, Spagna, 38320
        • Site 1302
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34239
        • Site 1703
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Site 1708
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Site 1706
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Site 1701
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48910
        • Site 1707
      • Saint Clair Shores, Michigan, Stati Uniti, 48081
        • Site 1704
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905-0001
        • Site 1702
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Site 1705

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione selezionati:

  1. Soggetti con GCA di nuova insorgenza o recidivante/refrattaria.
  2. Velocità di eritrosedimentazione di Westergren > 30 mm/ora o proteina c-reattiva ≥ 1 mg/dL.
  3. Remissione di GCA al giorno 0 o prima.
  4. I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa o permanentemente sterili a seguito di isterectomia documentata, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube o avere un partner maschile con vasectomia come affermato dal soggetto, o non gravide, non in allattamento e se sessualmente attive che hanno accettato di utilizzare un altamente efficace metodo di contraccezione.
  5. I soggetti di sesso maschile devono avere una vasectomia documentata o, se sessualmente attivi, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace con i loro partner in età fertile.

Criteri di esclusione selezionati:

  1. Organi trapiantati (ad eccezione del trapianto di cornea eseguito più di 3 mesi prima della randomizzazione).
  2. Iscrizione simultanea a un altro studio clinico interventistico.
  3. Trattamento con terapia farmacologica sperimentale non biologica entro 4 settimane o 5 emivite dell'agente in studio, a seconda di quale dei due fosse più lungo, prima dello screening.
  4. Terapie biologiche di deplezione cellulare entro 12 mesi prima del giorno 0 o terapie biologiche non di deplezione cellulare entro 8 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga) prima dello screening.
  5. Trattamento con agenti alchilanti entro 12 settimane prima dello screening.
  6. Corticosteroidi intramuscolari, intrarticolari o IV entro 4 settimane prima dello screening.
  7. Ricevimento del vaccino vivo (attenuato) entro le 4 settimane prima del giorno 0.
  8. Trattamento con idrossiclorochina, ciclosporina A, azatioprina, ciclofosfamide o micofenolato mofetile (MMF) entro 4 settimane dallo screening.
  9. Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza, che intendono iniziare una gravidanza o che stanno allattando.
  10. Storia nota di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione di mavrilimumab o placebo o a qualsiasi altra terapia biologica o prednisone o uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  11. Risultati del test QuantiFERON positivi (o 2 indeterminati).
  12. Infezione attiva clinicamente significativa o infezione che richiede ospedalizzazione o antibiotici EV entro 12 settimane prima dello screening o infezione opportunistica entro 6 mesi prima dello screening.
  13. Infezione cronica da epatite B attiva.
  14. Soggetti ad alto rischio di infezione, anamnesi di protesi articolare infetta ancora in situ, ulcere alle gambe, catetere urinario a permanenza o infezioni polmonari persistenti o ricorrenti.
  15. Storia di cancro negli ultimi 10 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice trattati e considerati guariti.
  16. Evidenza di malattia respiratoria clinicamente incontrollata.
  17. Storia di infezioni croniche delle vie respiratorie.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: mavrilimumab
I soggetti randomizzati a mavrilimumab riceveranno 150 mg a settimane alterne mediante iniezione sottocutanea co-somministrata con una riduzione graduale dei corticosteroidi di 26 settimane.
Prodotto combinato: mavrilimumab
1 ml di 150 mg in una siringa preriempita
Altri nomi:
  • KPL-301
Droga: prednisone
Compresse di prednisone per somministrazione orale contenenti 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg o 50 mg di prednisone United States Pharmacopeia (USP)
Comparatore placebo: placebo
I soggetti randomizzati al placebo riceveranno il placebo a settimane alterne mediante iniezione sottocutanea co-somministrata con una riduzione graduale dei corticosteroidi per 26 settimane.
Droga: prednisone
Compresse di prednisone per somministrazione orale contenenti 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg o 50 mg di prednisone United States Pharmacopeia (USP)
Prodotto combinato: placebo
1 ml di placebo in una siringa preriempita

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
È ora di Flare entro la settimana 26
Lasso di tempo: Settimana 26

Il tempo alla riacutizzazione entro la settimana 26 è stato definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla data della prima riacutizzazione avvenuta entro il periodo di 26 settimane, come valutato da un giudizio indipendente. Metodo Kaplan-Meier utilizzato per stimare le funzioni di sopravvivenza per ciascun braccio di trattamento.

La riacutizzazione/recidiva è stata definita come una proteina C-reattiva (CRP) pari o superiore a 1 mg/dl e/o una velocità di eritrosedimentazione (VES) pari o superiore a 30 mm/h E almeno uno dei seguenti segni o sintomi attribuiti alla ACG : Sintomi cranici (cefalea localizzata di nuova insorgenza; dolorabilità del cuoio capelluto o dell'arteria temporale; perdita della vista correlata all'ischemia; dolore inspiegabile alla bocca o alla mandibola durante la masticazione; attacco ischemico transitorio o ictus correlato alla ACG); Sintomi extracranici (claudicazione delle estremità; sintomi di polimialgia reumatica); Anomalie angiografiche nuove o in peggioramento rilevate tramite MRI, TC/CTA o PET-CT dell'aorta o di altri grandi vasi o tramite ecografia delle arterie temporali.
Settimana 26

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione sostenuta alla settimana 26
Lasso di tempo: Settimana 26
Il tasso di remissione sostenuta alla Settimana 26 è definito come la percentuale di partecipanti con remissione sostenuta, valutata da un giudizio indipendente, alla Settimana 26, derivata dalla curva tempo alla riacutizzazione. Stime di sopravvivenza di Kaplan-Meier con errore standard e IC al 95% per ciascun braccio. Si è ritenuto che i partecipanti che avevano completato il periodo di trattamento senza riacutizzazione entro la settimana 26 avessero avuto una remissione sostenuta.
Settimana 26
Tempo per un tasso di sedimentazione eritrocitaria elevato (VES) entro la settimana 26
Lasso di tempo: Settimana 26
Una VES elevata è definita come la prima occorrenza di un valore di VES ≥ 30 mm/ora. I partecipanti con VES elevata entro 3 giorni dalla prima dose sono esclusi dall'analisi. Metodo Kaplan-Meier utilizzato per stimare le funzioni di sopravvivenza per ciascun braccio di trattamento.
Settimana 26
Tempo per un aumento della proteina C-reattiva (CRP) entro la settimana 26
Lasso di tempo: Settimana 26
Una PCR elevata è definita come la prima occorrenza di un valore di PCR ≥ 1,0 mg/dl. I partecipanti con CRP elevata entro 3 giorni dalla prima dose sono esclusi dall'analisi. Metodo Kaplan-Meier utilizzato per stimare le funzioni di sopravvivenza per ciascun braccio di trattamento.
Settimana 26
Tempo di comparsa di segni/sintomi di arterite a cellule giganti (GCA) o vasculite nuova o in peggioramento all'imaging entro la settimana 26
Lasso di tempo: Settimana 26
Metodo Kaplan-Meier utilizzato per stimare le funzioni di sopravvivenza per ciascun braccio di trattamento.
Settimana 26
Dose cumulativa di corticosteroidi alla settimana 26
Lasso di tempo: Settimana 26
Settimana 26
Percentuale di partecipanti che hanno completato la riduzione graduale dei corticosteroidi di 26 settimane e che hanno avuto una VES normale
Lasso di tempo: Settimana 26
Si considerava che i partecipanti avessero completato la riduzione graduale dei corticosteroidi se entro la settimana 26 ricevevano 1 mg/giorno per coloro che iniziavano con 60 mg/giorno, o 0 mg/giorno per coloro che iniziavano con dosi < 60 mg/giorno. IC al 95% calcolato utilizzando gli intervalli di confidenza di Clopper-Pearson.
Settimana 26
Percentuale di partecipanti che hanno completato la riduzione graduale dei corticosteroidi di 26 settimane e che avevano un livello di CRP normale
Lasso di tempo: Settimana 26
Si considerava che i partecipanti avessero completato la riduzione graduale dei corticosteroidi se entro la settimana 26 ricevevano 1 mg/giorno per coloro che iniziavano con 60 mg/giorno, o 0 mg/giorno per coloro che iniziavano con dosi < 60 mg/giorno. IC al 95% calcolato utilizzando gli intervalli di confidenza di Clopper-Pearson.
Settimana 26
Percentuale di partecipanti che hanno completato la riduzione graduale dei corticosteroidi di 26 settimane e che non presentavano segni o sintomi di ACG né vasculite nuova o in peggioramento mediante imaging entro la settimana 26
Lasso di tempo: Settimana 26
Si considerava che i partecipanti avessero completato la riduzione graduale dei corticosteroidi se entro la settimana 26 ricevevano 1 mg/giorno per coloro che iniziavano con 60 mg/giorno, o 0 mg/giorno per coloro che iniziavano con dosi < 60 mg/giorno. IC al 95% calcolato utilizzando gli intervalli di confidenza di Clopper-Pearson.
Settimana 26
Dose cumulativa di corticosteroidi alla fine del periodo di follow-up di sicurezza del washout
Lasso di tempo: Visita finale di follow-up di sicurezza (settimana 38)
Visita finale di follow-up di sicurezza (settimana 38)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Investigatori

  • Direttore dello studio: John Paolini, M.D., Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

13 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

25 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

1 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KPL-301-C001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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