Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

KPL-301 dla pacjentów z olbrzymiokomórkowym zapaleniem tętnic

17 października 2023 zaktualizowane przez: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Faza 2, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo, mające na celu sprawdzenie skuteczności i bezpieczeństwa KPL-301 w olbrzymiokomórkowym zapaleniu tętnic

Głównym celem badania jest ocena skuteczności mavrilimumabu (KPL-301) w porównaniu z placebo, podawanego w skojarzeniu z 26-tygodniowym stopniem zmniejszania dawki kortykosteroidów, w utrzymaniu trwałej remisji przez 26 tygodni u pacjentów z nowo rozpoznaną lub nawracającą/oporną na leczenie komórką olbrzymią zapalenie tętnic (GCA).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie potwierdzające słuszność koncepcji fazy 2 oceni skuteczność i bezpieczeństwo mawrilimumabu podawanego razem z 26-tygodniowym stopniem zmniejszania dawki kortykosteroidów u pacjentów z GCA. Badanie będzie składać się z okresu przesiewowego (trwającego do 6 tygodni), 26-tygodniowego okresu kontrolowanego placebo z podwójnie ślepą próbą, podczas którego pacjenci będą otrzymywać zaślepiony mavrilimumab lub placebo podawane jednocześnie z 26-tygodniowym stopniem zmniejszania dawki kortykosteroidów, oraz 12-tygodniową tygodniowy okres obserwacji bezpieczeństwa wymywania, podczas którego pacjenci będą przerywać i zmywać zaślepiony mavrilimumab lub placebo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Site 2102
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Site 2105
      • Parkville, Australia, 3050
        • Site 2106
      • Victoria Park, Australia, 6100
        • Site 2101
      • Woodville South, Australia, 5011
        • Site 2104
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Site 2204
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Site 2202
      • Liège, Belgia, 4000
        • Site 2201
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Site 2203
  • Chorwacja
      • Zagreb, Chorwacja, 10 000
        • Site 2303
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 11312
        • Site 2401
      • Tartu, Estonia, 50708
        • Site 2402
  • Hiszpania
      • A Coruña, Hiszpania, 15006
        • Site 1303
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Site 1301
      • Bilbao, Hiszpania, 48013
        • Site 1304
      • Santa Cruz De Tenerife, Hiszpania, 38320
        • Site 1302
  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Site 2802
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Site 2801
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia, D04 T6F4
        • Site 2601
  • Niemcy
      • Freiburg im Breisgau, Niemcy, 79106
        • Site 2507
      • Hamburg, Niemcy, 22763
        • Site 2506
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Site 2503
      • Jena, Niemcy, 07747
        • Site 2508
      • Kirchheim Unter Teck, Niemcy, 73230
        • Site 2501
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Niemcy, 72076
        • Site 2502
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Niemcy, 91054
        • Site 2504
  • Nowa Zelandia
      • Christchurch, Nowa Zelandia, 8083
        • Site 2902
      • Wellington, Nowa Zelandia, 6021
        • Site 2901
  • Polska
      • Kraków, Polska, 31-121
        • Site 1002
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site 1103
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site 1101
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site 1102
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34239
        • Site 1703
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Site 1708
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Site 1706
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Site 1701
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48910
        • Site 1707
      • Saint Clair Shores, Michigan, Stany Zjednoczone, 48081
        • Site 1704
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905-0001
        • Site 1702
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Site 1705
  • Słowenia
      • Ljubljana, Słowenia, 1000
        • Site 1201
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20132
        • Site 2703
      • Pieve Emanuele, Włochy, 20090
        • Site 2701
      • Reggio Emilia, Włochy, 42100
        • Site 2702
      • Udine, Włochy, 33100
        • Site 2704
  • Zjednoczone Królestwo
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Site 1604
      • Essex, Zjednoczone Królestwo, SS0 0RY
        • Site 1603
      • London, Zjednoczone Królestwo, E11 1NR
        • Site 1602
      • Newcastle Upon Tyne, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Site 1601

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Wybrane kryteria włączenia:

  1. Osoby z nowo występującym lub nawracającym/opornym na leczenie GCA.
  2. Szybkość opadania erytrocytów Westergrena > 30 mm/godz. lub białko c-reaktywne ≥ 1 mg/ dl.
  3. Remisja GCA w dniu 0 lub wcześniej.
  4. Kobiety muszą być po menopauzie lub trwale bezpłodne po udokumentowanej histerektomii, obustronnej salpingektomii, obustronnej resekcji jajników lub podwiązaniu jajowodów lub mieć partnera płci męskiej po wazektomii, jak potwierdziła pacjentka, lub nie być w ciąży, nie karmić piersią i jeśli są aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznego metoda antykoncepcji.
  5. Mężczyźni muszą mieć udokumentowaną wazektomię lub, jeśli są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji ze swoimi partnerami w wieku rozrodczym.

Wybrane kryteria wykluczenia:

  1. Przeszczepione narządy (z wyjątkiem przeszczepu rogówki wykonanego ponad 3 miesiące przed randomizacją).
  2. Jednoczesna rekrutacja do innego interwencyjnego badania klinicznego.
  3. Leczenie eksperymentalną terapią niebiologicznymi lekami w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów był dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
  4. Terapie biologiczne niszczące komórki w ciągu 12 miesięcy przed Dniem 0 lub terapie biologiczne niewyczerpujące komórek w ciągu 8 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
  5. Leczenie środkami alkilującymi w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  6. Domięśniowe, dostawowe lub dożylne kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  7. Otrzymanie żywej (atenuowanej) szczepionki w ciągu 4 tygodni przed Dniem 0.
  8. Leczenie hydroksychlorochiną, cyklosporyną A, azatiopryną, cyklofosfamidem lub mykofenolanem mofetylu (MMF) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
  9. Kobiety w ciąży, zamierzające zajść w ciążę lub karmiące piersią.
  10. Znana historia alergii lub reakcji na którykolwiek składnik preparatu mavrilimumab lub placebo lub na jakąkolwiek inną terapię biologiczną lub prednizon lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
  11. Pozytywne (lub 2 nieokreślone) wyniki testu QuantiFERON.
  12. Klinicznie istotna aktywna infekcja lub infekcja wymagająca hospitalizacji lub antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub infekcja oportunistyczna w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  13. Przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.
  14. Osoby z wysokim ryzykiem infekcji, zakażona proteza stawu w wywiadzie, wciąż in situ, owrzodzenia podudzi, założony na stałe cewnik moczowy lub uporczywe lub nawracające infekcje klatki piersiowej.
  15. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 10 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy leczonego i uznanego za wyleczony.
  16. Dowody na klinicznie niekontrolowaną chorobę układu oddechowego.
  17. Historia przewlekłych infekcji dróg oddechowych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: mavrilimumab
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy mavrilimumabu będą otrzymywać 150 mg co drugi tydzień we wstrzyknięciu podskórnym, podawane jednocześnie z 26-tygodniowym stopniem zmniejszania dawki kortykosteroidów.
Produkt złożony: mawrilimumab
1 ml 150 mg w ampułko-strzykawce
Inne nazwy:
  • KPL-301
Lek: prednizon
Tabletki prednizonu do podawania doustnego zawierające 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg lub 50 mg prednizonu Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP)
Komparator placebo: placebo
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo będą otrzymywać placebo co drugi tydzień w postaci wstrzyknięcia podskórnego, podawane jednocześnie z 26-tygodniową dawką stopniowo zmniejszającą dawkę kortykosteroidów.
Lek: prednizon
Tabletki prednizonu do podawania doustnego zawierające 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg lub 50 mg prednizonu Farmakopea Stanów Zjednoczonych (USP)
Produkt złożony: placebo
1 ml placebo w ampułko-strzykawce

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na Flare do 26. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 26

Czas do zaostrzenia choroby do 26. tygodnia zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty pierwszego zaostrzenia występującego w okresie 26 tygodni, jak oceniono na podstawie niezależnego orzeczenia. Do oszacowania funkcji przeżycia dla każdego ramienia leczenia wykorzystano metodę Kaplana-Meiera.

Zaostrzenie/nawrót definiowano jako stężenie białka C-reaktywnego (CRP) na poziomie 1 mg/dl lub więcej i/lub szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) na poziomie 30 mm/h lub więcej ORAZ co najmniej jeden z następujących objawów przypisywanych GCA : Objawy czaszkowe (nowo pojawiający się miejscowy ból głowy; tkliwość skóry głowy lub tętnicy skroniowej; utrata wzroku związana z niedokrwieniem; niewyjaśniony ból jamy ustnej lub szczęki podczas żucia; przejściowy atak niedokrwienny lub udar związany z GCA); Objawy pozaczaszkowe (chromanie kończyn, objawy polimialgii reumatycznej); Nowe lub pogarszające się nieprawidłowości angiograficzne wykryte za pomocą MRI, CT/CTA lub PET-CT aorty lub innych dużych naczyń lub za pomocą USG tętnic skroniowych.
Tydzień 26

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik trwałej remisji w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 26
Wskaźnik trwałej remisji w 26. tygodniu definiuje się jako odsetek uczestników z utrzymującą się remisją, jak oceniono na podstawie niezależnej oceny w 26. tygodniu, wyprowadzony z krzywej czasu do zaostrzenia choroby. Szacunki przeżycia Kaplana-Meiera z błędem standardowym i 95% CI dla każdego ramienia. Uznawano, że uczestnicy, którzy zakończyli okres leczenia bez zaostrzenia choroby do 26. tygodnia, mieli trwałą remisję.
Tydzień 26
Czas do podwyższonego współczynnika sedymentacji erytrocytów (ESR) do 26. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 26
Podwyższone ESR definiuje się jako pierwsze wystąpienie wartości ESR ≥ 30 mm/h. Uczestnicy z podwyższonym ESR w ciągu 3 dni od pierwszej dawki są wykluczeni z analizy. Do oszacowania funkcji przeżycia dla każdego ramienia leczenia wykorzystano metodę Kaplana-Meiera.
Tydzień 26
Czas do podwyższenia poziomu białka C-reaktywnego (CRP) do 26. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 26
Podwyższone CRP definiuje się jako pierwsze wystąpienie wartości CRP ≥ 1,0 mg/dl. Uczestnicy z podwyższonym CRP w ciągu 3 dni od pierwszej dawki są wykluczeni z analizy. Do oszacowania funkcji przeżycia dla każdego ramienia leczenia wykorzystano metodę Kaplana-Meiera.
Tydzień 26
Czas do pojawienia się oznak/objawów olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic (GCA) lub nowego lub nasilającego się zapalenia naczyń w obrazowaniu do 26. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 26
Do oszacowania funkcji przeżycia dla każdego ramienia leczenia wykorzystano metodę Kaplana-Meiera.
Tydzień 26
Skumulowana dawka kortykosteroidów w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 26
Tydzień 26
Odsetek uczestników, którzy ukończyli 26-tygodniowe zmniejszanie dawki kortykosteroidów i mieli prawidłowe OB
Ramy czasowe: Tydzień 26
Uznawano, że uczestnicy zakończyli etap zmniejszania dawki kortykosteroidów, jeśli do 26. tygodnia otrzymali 1 mg/dobę w przypadku osób rozpoczynających od dawki 60 mg/dobę lub 0 mg/dobę w przypadku osób rozpoczynających od dawek < 60 mg/dobę. 95% CI obliczone przy użyciu przedziałów ufności Cloppera-Pearsona.
Tydzień 26
Odsetek uczestników, którzy ukończyli 26-tygodniowe zmniejszanie dawki kortykosteroidów i którzy mieli prawidłowy poziom CRP
Ramy czasowe: Tydzień 26
Uznawano, że uczestnicy zakończyli etap zmniejszania dawki kortykosteroidów, jeśli do 26. tygodnia otrzymali 1 mg/dobę w przypadku osób rozpoczynających od dawki 60 mg/dobę lub 0 mg/dobę w przypadku osób rozpoczynających od dawek < 60 mg/dobę. 95% CI obliczone przy użyciu przedziałów ufności Cloppera-Pearsona.
Tydzień 26
Odsetek uczestników, którzy ukończyli 26-tygodniowe zmniejszanie dawki kortykosteroidów i którzy nie mieli żadnych objawów GCA ani nowego lub pogarszającego się zapalenia naczyń w badaniu obrazowym do 26. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 26
Uznawano, że uczestnicy zakończyli etap zmniejszania dawki kortykosteroidów, jeśli do 26. tygodnia otrzymali 1 mg/dobę w przypadku osób rozpoczynających od dawki 60 mg/dobę lub 0 mg/dobę w przypadku osób rozpoczynających od dawek < 60 mg/dobę. 95% CI obliczone przy użyciu przedziałów ufności Cloppera-Pearsona.
Tydzień 26
Skumulowana dawka kortykosteroidów na koniec okresu kontrolnego dotyczącego bezpieczeństwa wymywania
Ramy czasowe: Końcowa wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa (tydzień 38)
Końcowa wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa (tydzień 38)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: John Paolini, M.D., Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KPL-301-C001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj