Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

KPL-301 pro subjekty s obří buněčnou arteritidou

17. října 2023 aktualizováno: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze 2 k testování účinnosti a bezpečnosti KPL-301 u obrovskobuněčné arteritidy

Primárním cílem studie je vyhodnotit účinnost mavrilimumabu (KPL-301) oproti placebu, podávaného společně s 26týdenním snižováním dávky kortikosteroidů, pro udržení trvalé remise po dobu 26 týdnů u subjektů s novým nástupem nebo relabujícími/refrakterními obrovskými buňkami arteritida (GCA).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie proof of concept fáze 2 vyhodnotí účinnost a bezpečnost mavrilimumabu podávaného společně s 26týdenním snižováním dávky kortikosteroidů u subjektů s GCA. Studie se bude skládat ze screeningového období (až 6 týdnů), 26týdenního dvojitě zaslepeného placebem kontrolovaného období, během kterého budou subjekty dostávat zaslepený mavrilimumab nebo placebo společně s 26týdenním snižováním dávky kortikosteroidů a 12- týdenní bezpečnostní následné období vymývání, během kterého subjekty přeruší léčbu a vymyjí zaslepený mavrilimumab nebo placebo.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

70

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Kogarah, Austrálie, 2217
        • Site 2102
      • Nedlands, Austrálie, 6009
        • Site 2105
      • Parkville, Austrálie, 3050
        • Site 2106
      • Victoria Park, Austrálie, 6100
        • Site 2101
      • Woodville South, Austrálie, 5011
        • Site 2104
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1070
        • Site 2204
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Site 2202
      • Liège, Belgie, 4000
        • Site 2201
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • Site 2203
  • Chorvatsko
      • Zagreb, Chorvatsko, 10 000
        • Site 2303
  • Estonsko
      • Tallinn, Estonsko, 11312
        • Site 2401
      • Tartu, Estonsko, 50708
        • Site 2402
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Site 2802
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Site 2801
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, D04 T6F4
        • Site 2601
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20132
        • Site 2703
      • Pieve Emanuele, Itálie, 20090
        • Site 2701
      • Reggio Emilia, Itálie, 42100
        • Site 2702
      • Udine, Itálie, 33100
        • Site 2704
  • Nový Zéland
      • Christchurch, Nový Zéland, 8083
        • Site 2902
      • Wellington, Nový Zéland, 6021
        • Site 2901
  • Německo
      • Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
        • Site 2507
      • Hamburg, Německo, 22763
        • Site 2506
      • Hannover, Německo, 30625
        • Site 2503
      • Jena, Německo, 07747
        • Site 2508
      • Kirchheim Unter Teck, Německo, 73230
        • Site 2501
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Německo, 72076
        • Site 2502
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Německo, 91054
        • Site 2504
  • Polsko
      • Kraków, Polsko, 31-121
        • Site 1002
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko, 1000
        • Site 1201
  • Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Site 1604
      • Essex, Spojené království, SS0 0RY
        • Site 1603
      • London, Spojené království, E11 1NR
        • Site 1602
      • Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Site 1601
  • Spojené státy
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34239
        • Site 1703
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Site 1708
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Site 1706
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Site 1701
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
        • Site 1707
      • Saint Clair Shores, Michigan, Spojené státy, 48081
        • Site 1704
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905-0001
        • Site 1702
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Site 1705
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Site 1103
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Site 1101
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Site 1102
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko, 15006
        • Site 1303
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Site 1301
      • Bilbao, Španělsko, 48013
        • Site 1304
      • Santa Cruz De Tenerife, Španělsko, 38320
        • Site 1302

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Vybraná kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty s nově vzniklým nebo relabujícím/refrakterním GCA.
  2. Rychlost sedimentace erytrocytů Westergren > 30 mm/hod nebo c-reaktivní protein ≥ 1 mg/dl.
  3. Remise GCA v den 0 nebo před ním.
  4. Ženy musí být postmenopauzální nebo trvale sterilní po zdokumentované hysterektomii, bilaterální salpingektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů nebo musí mít mužského partnera s vazektomií, jak je potvrzeno subjektem, nebo musí být netěhotné, nelaktující a pokud jsou sexuálně aktivní, souhlasí s použitím vysoce účinného metoda antikoncepce.
  5. Muži musí mít zdokumentovanou vazektomii nebo pokud jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce se svými partnerkami ve fertilním věku.

Vybraná kritéria vyloučení:

  1. Transplantované orgány (kromě transplantace rohovky provedené více než 3 měsíce před randomizací).
  2. Souběžné zařazení do jiné intervenční klinické studie.
  3. Léčba nebiologickou zkoumanou lékovou terapií během 4 týdnů nebo 5 poločasů zkoumané látky, podle toho, co bylo delší, před screeningem.
  4. Biologické terapie s deplecí buněk během 12 měsíců před dnem 0 nebo biologické terapie bez deplece buněk během 8 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před screeningem.
  5. Léčba alkylačními činidly během 12 týdnů před screeningem.
  6. Intramuskulární, intraartikulární nebo IV kortikosteroidy během 4 týdnů před screeningem.
  7. Příjem živé (oslabené) vakcíny během 4 týdnů před dnem 0.
  8. Léčba hydroxychlorochinem, cyklosporinem A, azathioprinem, cyklofosfamidem nebo mykofenolát mofetilem (MMF) do 4 týdnů od screeningu.
  9. Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí.
  10. Známá anamnéza alergie nebo reakce na kteroukoli složku přípravku mavrilimumab nebo placebo nebo na jakoukoli jinou biologickou léčbu nebo prednison nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
  11. Pozitivní (nebo 2 neurčité) výsledky testu QuantiFERON.
  12. Klinicky významná aktivní infekce nebo infekce vyžadující hospitalizaci nebo IV antibiotika během 12 týdnů před screeningem nebo oportunní infekce během 6 měsíců před screeningem.
  13. Chronická aktivní hepatitida B.
  14. Subjekty s vysokým rizikem infekce, anamnézou infikované kloubní protézy stále in situ, bércovými vředy, zavedeným močovým katétrem nebo přetrvávajícími nebo opakujícími se infekcemi hrudníku.
  15. Karcinom v anamnéze za posledních 10 let, s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku léčeného a považovaného za vyléčený.
  16. Důkaz klinicky nekontrolovaného respiračního onemocnění.
  17. Chronické infekce dýchacích cest v anamnéze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: mavrilimumab
Subjekty randomizované k mavrilimumabu budou dostávat 150 mg každý druhý týden subkutánní injekcí podávanou současně s 26týdenním snižováním dávky kortikosteroidu.
Kombinovaný produkt: mavrilimumab
1 ml 150 mg v předplněné injekční stříkačce
Ostatní jména:
  • KPL-301
Lék: prednison
Tablety prednisonu pro perorální podání obsahující buď 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg nebo 50 mg prednisonu United States Pharmacopeia (USP)
Komparátor placeba: placebo
Subjekty randomizované k placebu dostanou placebo každý druhý týden subkutánní injekcí společně s 26týdenním snižováním dávky kortikosteroidu.
Lék: prednison
Tablety prednisonu pro perorální podání obsahující buď 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg nebo 50 mg prednisonu United States Pharmacopeia (USP)
Kombinovaný produkt: placebo
1 ml placeba v předplněné injekční stříkačce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Time to Flare do týdne 26
Časové okno: 26. týden

Čas do vzplanutí do 26. týdne byl definován jako čas od randomizace do data prvního vzplanutí, ke kterému došlo během 26-týdenního období, jak bylo hodnoceno nezávislým posouzením. Kaplan-Meierova metoda použitá k odhadu funkcí přežití pro každé léčebné rameno.

Vzplanutí/relaps byl definován jako C-reaktivní protein (CRP) 1 mg/dl nebo vyšší a/nebo rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) 30 mm/h nebo vyšší A alespoň jeden z následujících příznaků nebo symptomů připisovaných GCA : Kraniální symptomy (nově vzniklá lokalizovaná bolest hlavy; citlivost pokožky hlavy nebo temporální tepny; ztráta zraku související s ischemií; nevysvětlitelná bolest úst nebo čelisti při žvýkání; přechodný ischemický záchvat nebo mrtvice související s GCA); Extrakraniální příznaky (klaudikace končetin; příznaky polymyalgia rheumatica); Nové nebo zhoršující se angiografické abnormality detekované pomocí MRI, CT/CTA nebo PET-CT aorty nebo jiných velkých cév nebo pomocí ultrazvuku temporálních tepen.
26. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra trvalé remise ve 26. týdnu
Časové okno: 26. týden
Míra trvalé remise ve 26. týdnu je definována jako procento účastníků s trvalou remisí, jak bylo hodnoceno nezávislým posouzením v týdnu 26, odvozené z křivky doby do vzplanutí. Kaplan-Meierovy odhady přežití se standardní chybou a 95% CI pro každou paži. Účastníci, kteří dokončili období léčby bez vzplanutí do týdne 26, byli považováni za osoby s trvalou remisí.
26. týden
Čas do zvýšení míry sedimentace erytrocytů (ESR) do 26. týdne
Časové okno: 26. týden
Zvýšená ESR je definována jako první výskyt hodnoty ESR ≥ 30 mm/hod. Účastníci se zvýšeným ESR během 3 dnů po první dávce jsou z analýzy vyloučeni. Kaplan-Meierova metoda použitá k odhadu funkcí přežití pro každé léčebné rameno.
26. týden
Čas do zvýšení C-reaktivního proteinu (CRP) do 26. týdne
Časové okno: 26. týden
Zvýšené CRP je definováno jako první výskyt hodnoty CRP ≥ 1,0 mg/dl. Účastníci se zvýšeným CRP během 3 dnů po první dávce jsou z analýzy vyloučeni. Kaplan-Meierova metoda použitá k odhadu funkcí přežití pro každé léčebné rameno.
26. týden
Čas do příznaků/příznaků obrovskobuněčné arteritidy (GCA) nebo nové či zhoršující se vaskulitidy při zobrazování do 26. týdne
Časové okno: 26. týden
Kaplan-Meierova metoda použitá k odhadu funkcí přežití pro každé léčebné rameno.
26. týden
Kumulativní dávka kortikosteroidu ve 26. týdnu
Časové okno: 26. týden
26. týden
Procento účastníků, kteří dokončili 26týdenní podávání kortikosteroidů a kteří měli normální ESR
Časové okno: 26. týden
Účastníci byli považováni za ukončené snižování dávky kortikosteroidů, pokud do 26. týdne dostávali 1 mg/den pro ty, kteří začali s dávkou 60 mg/den, nebo 0 mg/den pro ty, kteří začali s dávkami < 60 mg/den. 95% CI vypočtený pomocí intervalů spolehlivosti Clopper-Pearson.
26. týden
Procento účastníků, kteří dokončili 26týdenní podávání kortikosteroidů a kteří měli normální hladinu CRP
Časové okno: 26. týden
Účastníci byli považováni za ukončené snižování dávky kortikosteroidů, pokud do 26. týdne dostávali 1 mg/den pro ty, kteří začali s dávkou 60 mg/den, nebo 0 mg/den pro ty, kteří začali s dávkami < 60 mg/den. 95% CI vypočtený pomocí intervalů spolehlivosti Clopper-Pearson.
26. týden
Procento účastníků, kteří dokončili 26týdenní léčbu kortikosteroidy a kteří neměli žádné známky nebo příznaky GCA ani novou nebo se nezhoršující vaskulitidu podle zobrazení do 26. týdne
Časové okno: 26. týden
Účastníci byli považováni za ukončené snižování dávky kortikosteroidů, pokud do 26. týdne dostávali 1 mg/den pro ty, kteří začali s dávkou 60 mg/den, nebo 0 mg/den pro ty, kteří začali s dávkami < 60 mg/den. 95% CI vypočtený pomocí intervalů spolehlivosti Clopper-Pearson.
26. týden
Kumulativní dávka kortikosteroidu na konci bezpečnostního následného období vymývání
Časové okno: Závěrečná bezpečnostní následná návštěva (38. týden)
Závěrečná bezpečnostní následná návštěva (38. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: John Paolini, M.D., Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

13. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

25. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

1. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KPL-301-C001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Obří buněčná arteritida

Klinické studie na mavrilimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit