Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

KPL-301 for personer med kjempecellearteritt

17. oktober 2023 oppdatert av: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

En fase 2, randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie for å teste effektiviteten og sikkerheten til KPL-301 i kjempecellearteritt

Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av mavrilimumab (KPL-301) versus placebo, administrert sammen med en 26-ukers kortikosteroidnedtrapping, for å opprettholde vedvarende remisjon i 26 uker hos personer med ny debut eller residiverende/refraktær kjempecelle arteritt (GCA).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 2 randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte proof of concept-studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til mavrilimumab administrert sammen med en 26-ukers kortikosteroidnedtrapping hos personer med GCA. Studien vil bestå av en screeningsperiode (opptil 6 uker), en 26-ukers dobbeltblind placebokontrollert periode der forsøkspersoner vil få blindet mavrilimumab eller placebo administrert sammen med en 26-ukers kortikosteroidnedtrapping, og en 12- ukes sikkerhetsoppfølgingsperiode for utvasking hvor forsøkspersonene vil avbryte behandlingen og vaske av blindet mavrilimumab eller placebo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Site 2102
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Site 2105
      • Parkville, Australia, 3050
        • Site 2106
      • Victoria Park, Australia, 6100
        • Site 2101
      • Woodville South, Australia, 5011
        • Site 2104
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1070
        • Site 2204
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Site 2202
      • Liège, Belgia, 4000
        • Site 2201
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Site 2203
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 11312
        • Site 2401
      • Tartu, Estland, 50708
        • Site 2402
  • Forente stater
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34239
        • Site 1703
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Site 1708
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Site 1706
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Site 1701
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
        • Site 1707
      • Saint Clair Shores, Michigan, Forente stater, 48081
        • Site 1704
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905-0001
        • Site 1702
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Site 1705
  • Irland
      • Dublin, Irland, D04 T6F4
        • Site 2601
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Site 2703
      • Pieve Emanuele, Italia, 20090
        • Site 2701
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Site 2702
      • Udine, Italia, 33100
        • Site 2704
  • Kroatia
      • Zagreb, Kroatia, 10 000
        • Site 2303
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Site 2802
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Site 2801
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8083
        • Site 2902
      • Wellington, New Zealand, 6021
        • Site 2901
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-121
        • Site 1002
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site 1103
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site 1101
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site 1102
  • Slovenia
      • Ljubljana, Slovenia, 1000
        • Site 1201
  • Spania
      • A Coruña, Spania, 15006
        • Site 1303
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Site 1301
      • Bilbao, Spania, 48013
        • Site 1304
      • Santa Cruz De Tenerife, Spania, 38320
        • Site 1302
  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
        • Site 1604
      • Essex, Storbritannia, SS0 0RY
        • Site 1603
      • London, Storbritannia, E11 1NR
        • Site 1602
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Site 1601
  • Tyskland
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • Site 2507
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Site 2506
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Site 2503
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Site 2508
      • Kirchheim Unter Teck, Tyskland, 73230
        • Site 2501
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
        • Site 2502
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
        • Site 2504

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Valgte inkluderingskriterier:

  1. Personer med nyoppstått eller tilbakefallende/refraktær GCA.
  2. Westergren erytrocyttsedimentasjonshastighet > 30 mm/time eller c-reaktivt protein ≥ 1 mg/dL.
  3. Remisjon av GCA på eller før dag 0.
  4. Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale eller permanent sterile etter dokumentert hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering eller ha en mannlig partner med vasektomi som bekreftet av forsøkspersonen, eller ikke-gravide, ikke ammende, og hvis seksuelt aktive har samtykket i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
  5. Mannlige forsøkspersoner må ha dokumentert vasektomi, eller hvis de er seksuelt aktive, må de godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med sine partnere i fertil alder.

Valgte eksklusjonskriterier:

  1. Transplanterte organer (unntatt hornhinnetransplantasjon utført mer enn 3 måneder før randomisering).
  2. Samtidig påmelding i en annen intervensjonell klinisk studie.
  3. Behandling med ikke-biologisk undersøkelsesmedisin innen 4 uker eller 5 halveringstider av studiemiddelet, avhengig av hva som var lengst, før screening.
  4. Celledepletende biologiske terapier innen 12 måneder før dag 0, eller ikke-celledepleterende biologiske terapier innen 8 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før screening.
  5. Behandling med alkyleringsmidler innen 12 uker før screening.
  6. Intramuskulære, intraartikulære eller IV-kortikosteroider innen 4 uker før screening.
  7. Mottak av levende (dempet) vaksine innen 4 uker før dag 0.
  8. Behandling med hydroksyklorokin, cyklosporin A, azatioprin, cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil (MMF) innen 4 uker etter screening.
  9. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, har til hensikt å bli gravide eller ammer.
  10. Kjent historie med allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i mavrilimumab- eller placeboformuleringen eller på annen biologisk terapi eller prednison eller noen av dets hjelpestoffer.
  11. Positive (eller 2 ubestemte) QuantiFERON-testresultater.
  12. Klinisk signifikant aktiv infeksjon eller infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller IV-antibiotika innen 12 uker før screening eller opportunistisk infeksjon innen 6 måneder før screening.
  13. Kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon.
  14. Personer med høy risiko for infeksjon, en historie med en infisert leddprotese fortsatt in situ, leggsår, inneliggende urinkateter eller vedvarende eller tilbakevendende brystinfeksjoner.
  15. Anamnese med kreft i løpet av de siste 10 årene, bortsett fra basal- og plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen som er behandlet og ansett som helbredet.
  16. Bevis på klinisk ukontrollert luftveissykdom.
  17. Anamnese med kroniske luftveisinfeksjoner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: mavrilimumab
Pasienter som er randomisert til mavrilimumab vil få 150 mg annenhver uke ved subkutan injeksjon administrert samtidig med en 26-ukers kortikosteroidnedtrapping.
Kombinasjonsprodukt: mavrilimumab
1 ml 150 mg i en ferdigfylt sprøyte
Andre navn:
  • KPL-301
Legemiddel: prednison
Prednison tabletter for oral administrering som inneholder enten 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg eller 50 mg prednison United States Pharmacopeia (USP)
Placebo komparator: placebo
Pasienter randomisert til placebo vil få placebo annenhver uke ved subkutan injeksjon administrert samtidig med en 26-ukers kortikosteroidnedtrapping.
Legemiddel: prednison
Prednison tabletter for oral administrering som inneholder enten 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg eller 50 mg prednison United States Pharmacopeia (USP)
Kombinasjonsprodukt: placebo
1 ml placebo i en ferdigfylt sprøyte

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til å blusse opp innen uke 26
Tidsramme: Uke 26

Tid til oppblussing innen uke 26 ble definert som tiden fra randomisering til datoen for første oppblussing som skjedde innenfor 26-ukers perioden, vurdert ved uavhengig bedømmelse. Kaplan-Meier metode brukt til å estimere overlevelsesfunksjonene for hver behandlingsarm.

Flare/tilbakefall ble definert som et C-reaktivt protein (CRP) på 1 mg/dL eller høyere og/eller erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) på 30 mm/t eller mer OG minst ett av følgende tegn eller symptomer tilskrevet GCA : Kraniale symptomer (nyoppstått lokalisert hodepine; ømhet i hodebunnen eller temporal arterie; iskemisk-relatert synstap; uforklarlige munn- eller kjevesmerter ved tygging; forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag relatert til GCA); Ekstrakranielle symptomer (klaudikasjon av ekstremiteter; symptomer på polymyalgia rheumatica); Nye eller forverrede angiografiske abnormiteter oppdaget via MR, CT/CTA eller PET-CT av aorta eller andre store kar eller via ultralyd av tinningsarteriene.
Uke 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende remisjonsrate ved uke 26
Tidsramme: Uke 26
Den vedvarende remisjonsraten ved uke 26 er definert som prosentandelen av deltakere med vedvarende remisjon, vurdert ved uavhengig bedømmelse, ved uke 26, utledet fra kurven for tid til bluss. Kaplan-Meier overlevelsesestimater med standardfeil og 95 % KI for hver arm. Deltakere som fullførte behandlingsperioden uten oppblussing innen uke 26, ble ansett for å ha vedvarende remisjon.
Uke 26
Tid til forhøyet erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR) innen uke 26
Tidsramme: Uke 26
Forhøyet ESR er definert som første forekomst av ESR-verdi ≥ 30 mm/time. Deltakere med forhøyet ESR innen 3 dager etter første dose er ekskludert fra analysen. Kaplan-Meier metode brukt til å estimere overlevelsesfunksjonene for hver behandlingsarm.
Uke 26
Tid til forhøyet C-reaktivt protein (CRP) innen uke 26
Tidsramme: Uke 26
Forhøyet CRP er definert som første forekomst av CRP-verdi ≥ 1,0 mg/dL. Deltakere med forhøyet CRP innen 3 dager etter første dose ekskluderes fra analysen. Kaplan-Meier metode brukt til å estimere overlevelsesfunksjonene for hver behandlingsarm.
Uke 26
Tid til tegn/symptomer på gigantcellearteritt (GCA) eller ny eller forverret vaskulitt på bildebehandling innen uke 26
Tidsramme: Uke 26
Kaplan-Meier metode brukt til å estimere overlevelsesfunksjonene for hver behandlingsarm.
Uke 26
Kumulativ kortikosteroiddose ved uke 26
Tidsramme: Uke 26
Uke 26
Prosentandel av deltakere som fullførte 26-ukers kortikosteroidnedskjæring og som hadde en normal ESR
Tidsramme: Uke 26
Deltakerne ble ansett for å ha fullført kortikosteroidnedtrappingen dersom de innen uke 26 fikk 1 mg/dag for de som starter med 60 mg/dag, eller 0 mg/dag for de som starter med doser < 60 mg/dag. 95 % KI beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-konfidensintervaller.
Uke 26
Prosentandel av deltakere som fullførte 26-ukers kortikosteroidnedtrapping og som hadde et normalt CRP-nivå
Tidsramme: Uke 26
Deltakerne ble ansett for å ha fullført kortikosteroidnedtrappingen dersom de innen uke 26 fikk 1 mg/dag for de som starter med 60 mg/dag, eller 0 mg/dag for de som starter med doser < 60 mg/dag. 95 % KI beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-konfidensintervaller.
Uke 26
Prosentandel av deltakere som fullførte 26-ukers kortikosteroidnedskjæring og som ikke hadde tegn eller symptomer på GCA eller ny eller forverret vaskulitt ved bildebehandling innen uke 26
Tidsramme: Uke 26
Deltakerne ble ansett for å ha fullført kortikosteroidnedtrappingen dersom de innen uke 26 fikk 1 mg/dag for de som starter med 60 mg/dag, eller 0 mg/dag for de som starter med doser < 60 mg/dag. 95 % KI beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-konfidensintervaller.
Uke 26
Kumulativ kortikosteroiddose ved slutten av sikkerhetsoppfølgingsperioden for utvasking
Tidsramme: Siste sikkerhetsoppfølgingsbesøk (uke 38)
Siste sikkerhetsoppfølgingsbesøk (uke 38)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Etterforskere

  • Studieleder: John Paolini, M.D., Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

13. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

25. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

1. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KPL-301-C001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere