Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

KPL-301 til forsøgspersoner med kæmpecellearteritis

17. oktober 2023 opdateret af: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

En fase 2, randomiseret, dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse for at teste effektiviteten og sikkerheden af ​​KPL-301 i kæmpecellearteritis

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af ​​mavrilimumab (KPL-301) versus placebo, administreret sammen med en 26-ugers kortikosteroidnedtrapning, til opretholdelse af vedvarende remission i 26 uger hos forsøgspersoner med nyopstået eller recidiverende/refraktær kæmpecelle arteritis (GCA).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 2 randomiserede, dobbeltblindede, placebo-kontrollerede proof of concept-studie vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​mavrilimumab administreret sammen med en 26-ugers kortikosteroidnedtrapning hos forsøgspersoner med GCA. Studiet vil bestå af en screeningsperiode (op til 6 uger), en 26-ugers dobbeltblind placebokontrolleret periode, hvor forsøgspersoner vil modtage blindet mavrilimumab eller placebo administreret sammen med en 26-ugers kortikosteroidnedtrapning, og en 12- uge udvaskningssikkerhedsopfølgningsperiode, hvor forsøgspersoner vil seponere og vaske blindt mavrilimumab eller placebo af.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Kogarah, Australien, 2217
        • Site 2102
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Site 2105
      • Parkville, Australien, 3050
        • Site 2106
      • Victoria Park, Australien, 6100
        • Site 2101
      • Woodville South, Australien, 5011
        • Site 2104
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Site 2204
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Site 2202
      • Liège, Belgien, 4000
        • Site 2201
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Site 2203
  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Site 1604
      • Essex, Det Forenede Kongerige, SS0 0RY
        • Site 1603
      • London, Det Forenede Kongerige, E11 1NR
        • Site 1602
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Site 1601
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 11312
        • Site 2401
      • Tartu, Estland, 50708
        • Site 2402
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34239
        • Site 1703
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Site 1708
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Site 1706
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Site 1701
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48910
        • Site 1707
      • Saint Clair Shores, Michigan, Forenede Stater, 48081
        • Site 1704
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905-0001
        • Site 1702
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Site 1705
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Site 2802
      • Rotterdam, Holland, 3015 GD
        • Site 2801
  • Irland
      • Dublin, Irland, D04 T6F4
        • Site 2601
  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • Site 2703
      • Pieve Emanuele, Italien, 20090
        • Site 2701
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Site 2702
      • Udine, Italien, 33100
        • Site 2704
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10 000
        • Site 2303
  • New Zealand
      • Christchurch, New Zealand, 8083
        • Site 2902
      • Wellington, New Zealand, 6021
        • Site 2901
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-121
        • Site 1002
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Site 1103
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Site 1101
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Site 1102
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Site 1201
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Site 1303
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Site 1301
      • Bilbao, Spanien, 48013
        • Site 1304
      • Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
        • Site 1302
  • Tyskland
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • Site 2507
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • Site 2506
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Site 2503
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Site 2508
      • Kirchheim Unter Teck, Tyskland, 73230
        • Site 2501
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
        • Site 2502
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
        • Site 2504

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Udvalgte inklusionskriterier:

  1. Personer med nyopstået eller recidiverende/refraktær GCA.
  2. Westergren erytrocytsedimentationshastighed > 30 mm/time eller c-reaktivt protein ≥ 1 mg/dL.
  3. Remission af GCA på eller før dag 0.
  4. Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale eller permanent sterile efter dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering eller have en mandlig partner med vasektomi som bekræftet af forsøgspersonen, eller ikke-gravide, ikke-ammende, og hvis seksuelt aktive har accepteret at bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
  5. Mandlige forsøgspersoner skal have dokumenteret vasektomi, eller hvis de er seksuelt aktive, skal de acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode med deres partnere i den fødedygtige alder.

Udvalgte ekskluderingskriterier:

  1. Transplanterede organer (undtagen hornhindetransplantation udført mere end 3 måneder før randomisering).
  2. Samtidig optagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse.
  3. Behandling med ikke-biologisk forsøgslægemiddelbehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider af undersøgelsesmidlet, alt efter hvad der var længst, før screening.
  4. Celledepleterende biologiske terapier inden for 12 måneder før dag 0, eller ikke-celledepleterende biologiske terapier inden for 8 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før screening.
  5. Behandling med alkyleringsmidler inden for 12 uger før screening.
  6. Intramuskulære, intraartikulære eller IV kortikosteroider inden for 4 uger før screening.
  7. Modtagelse af levende (svækket) vaccine inden for de 4 uger før dag 0.
  8. Behandling med hydroxychloroquin, cyclosporin A, azathioprin, cyclophosphamid eller mycophenolatmofetil (MMF) inden for 4 uger efter screening.
  9. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, har til hensigt at blive gravide eller ammer.
  10. Kendt historie med allergi eller reaktion på en hvilken som helst komponent i mavrilimumab- eller placeboformuleringen eller over for enhver anden biologisk terapi eller prednison eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
  11. Positive (eller 2 ubestemte) QuantiFERON-testresultater.
  12. Klinisk signifikant aktiv infektion eller infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller IV-antibiotika inden for 12 uger før screening eller opportunistisk infektion inden for 6 måneder før screening.
  13. Kronisk aktiv hepatitis B-infektion.
  14. Personer med høj risiko for infektion, en historie med en inficeret ledprotese stadig in situ, bensår, indlagt urinkateter eller vedvarende eller tilbagevendende brystinfektioner.
  15. Anamnese med kræft inden for de sidste 10 år, bortset fra basal- og pladecellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, der er behandlet og betragtet som helbredt.
  16. Beviser for klinisk ukontrolleret luftvejssygdom.
  17. Anamnese med kroniske luftvejsinfektioner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: mavrilimumab
Forsøgspersoner, der er randomiseret til mavrilimumab, vil modtage 150 mg hver anden uge ved subkutan injektion samtidig med en 26-ugers kortikosteroidnedtrapning.
Kombinationsprodukt: mavrilimumab
1 ml 150 mg i en fyldt sprøjte
Andre navne:
  • KPL-301
Medicin: prednison
Prednison tabletter til oral administration indeholdende enten 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg eller 50 mg prednison United States Pharmacopeia (USP)
Placebo komparator: placebo
Forsøgspersoner, der er randomiseret til placebo, vil modtage placebo hver anden uge ved subkutan injektion sammen med en 26-ugers kortikosteroidnedtrapning.
Medicin: prednison
Prednison tabletter til oral administration indeholdende enten 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg eller 50 mg prednison United States Pharmacopeia (USP)
Kombinationsprodukt: placebo
1 ml placebo i en fyldt sprøjte

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at blusse i uge 26
Tidsramme: Uge 26

Tid til opblussen i uge 26 blev defineret som tiden fra randomisering til datoen for første opblussen, der opstod inden for 26-ugers perioden, vurderet ved uafhængig bedømmelse. Kaplan-Meier metode brugt til at estimere overlevelsesfunktionerne for hver behandlingsarm.

Flare/tilbagefald blev defineret som et C-reaktivt protein (CRP) på 1 mg/dL eller mere og/eller erythrocytsedimentationshastighed (ESR) på 30 mm/time eller mere OG mindst et af følgende tegn eller symptomer tilskrevet GCA : Kraniale symptomer (nyopstået lokaliseret hovedpine; ømhed i hovedbunden eller temporal arterie; iskæmisk-relateret synstab; uforklarlige smerter i munden eller kæben ved tygning; forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde relateret til GCA); Ekstrakranielle symptomer (claudication af ekstremiteterne; symptomer på polymyalgia rheumatica); Nye eller forværrede angiografiske abnormiteter detekteret via MR, CT/CTA eller PET-CT af aorta eller andre store kar eller via ultralyd af de temporale arterier.
Uge 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vedvarende remissionsrate i uge 26
Tidsramme: Uge 26
Den vedvarende remissionsrate ved uge 26 er defineret som procentdelen af ​​deltagere med vedvarende remission, vurderet ved uafhængig bedømmelse, i uge 26, afledt af tiden til opblussen-kurven. Kaplan-Meier overlevelsesestimater med standardfejl og 95 % CI for hver arm. Deltagere, der fuldførte behandlingsperioden uden opblussen i uge 26, blev anset for at have vedvarende remission.
Uge 26
Tid til forhøjet erytrocytsedimentationshastighed (ESR) i uge 26
Tidsramme: Uge 26
Forhøjet ESR er defineret som første forekomst af ESR-værdi ≥ 30 mm/time. Deltagere med forhøjet ESR inden for 3 dage efter første dosis er udelukket fra analysen. Kaplan-Meier metode brugt til at estimere overlevelsesfunktionerne for hver behandlingsarm.
Uge 26
Tid til forhøjet C-reaktivt protein (CRP) inden uge 26
Tidsramme: Uge 26
Forhøjet CRP er defineret som første forekomst af CRP-værdi ≥ 1,0 mg/dL. Deltagere med forhøjet CRP inden for 3 dage efter første dosis udelukkes fra analysen. Kaplan-Meier metode brugt til at estimere overlevelsesfunktionerne for hver behandlingsarm.
Uge 26
Tid til tegn/symptomer på Giant Cell Arteritis (GCA) eller ny eller forværret vaskulitis ved billeddannelse inden uge 26
Tidsramme: Uge 26
Kaplan-Meier metode brugt til at estimere overlevelsesfunktionerne for hver behandlingsarm.
Uge 26
Kumulativ kortikosteroiddosis i uge 26
Tidsramme: Uge 26
Uge 26
Procentdel af deltagere, der gennemførte 26-ugers kortikosteroidnedtrapning, og som havde en normal ESR
Tidsramme: Uge 26
Deltagerne blev anset for at have gennemført kortikosteroidnedtrapningen, hvis de i uge 26 fik 1 mg/dag for dem, der starter med 60 mg/dag, eller 0 mg/dag for dem, der starter med doser < 60 mg/dag. 95 % CI beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson konfidensintervaller.
Uge 26
Procentdel af deltagere, der gennemførte 26-ugers kortikosteroidnedtrapning, og som havde et normalt CRP-niveau
Tidsramme: Uge 26
Deltagerne blev anset for at have gennemført kortikosteroidnedtrapningen, hvis de i uge 26 fik 1 mg/dag for dem, der starter med 60 mg/dag, eller 0 mg/dag for dem, der starter med doser < 60 mg/dag. 95 % CI beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson konfidensintervaller.
Uge 26
Procentdel af deltagere, der gennemførte den 26-ugers kortikosteroidnedtrapning, og som ikke havde tegn eller symptomer på GCA eller ny eller forværret vaskulitis ved billeddannelse inden uge 26
Tidsramme: Uge 26
Deltagerne blev anset for at have gennemført kortikosteroidnedtrapningen, hvis de i uge 26 fik 1 mg/dag for dem, der starter med 60 mg/dag, eller 0 mg/dag for dem, der starter med doser < 60 mg/dag. 95 % CI beregnet ved hjælp af Clopper-Pearson konfidensintervaller.
Uge 26
Kumulativ kortikosteroiddosis ved afslutningen af ​​sikkerhedsopfølgningsperioden for udvaskning
Tidsramme: Sidste sikkerhedsopfølgningsbesøg (uge 38)
Sidste sikkerhedsopfølgningsbesøg (uge 38)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: John Paolini, M.D., Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

25. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

1. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KPL-301-C001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner