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KPL-301 für Patienten mit Riesenzellarteriitis

17. Oktober 2023 aktualisiert von: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-2-Studie zum Testen der Wirksamkeit und Sicherheit von KPL-301 bei Riesenzellarteriitis

Das primäre Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Mavrilimumab (KPL-301) im Vergleich zu Placebo bei gleichzeitiger Verabreichung mit einem 26-wöchigen Ausschleichen von Kortikosteroiden zur Aufrechterhaltung einer anhaltenden Remission über 26 Wochen bei Patienten mit neu auftretenden oder rezidivierenden/refraktären Riesenzellen Arteriitis (RCA).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Proof-of-Concept-Studie der Phase 2 wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Mavrilimumab in Kombination mit einem 26-wöchigen Ausschleichen von Kortikosteroiden bei Patienten mit GCA untersuchen. Die Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum (bis zu 6 Wochen), einem 26-wöchigen doppelblinden placebokontrollierten Zeitraum, in dem die Probanden verblindet Mavrilimumab oder Placebo zusammen mit einem 26-wöchigen Ausschleichen von Kortikosteroiden erhalten, und einem 12-wöchigen einwöchiger Washout-Sicherheitsnachbeobachtungszeitraum, in dem die Probanden verblindetes Mavrilimumab oder Placebo absetzen und auswaschen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

70

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Kogarah, Australien, 2217
        • Site 2102
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Site 2105
      • Parkville, Australien, 3050
        • Site 2106
      • Victoria Park, Australien, 6100
        • Site 2101
      • Woodville South, Australien, 5011
        • Site 2104
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Site 2204
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Site 2202
      • Liège, Belgien, 4000
        • Site 2201
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Site 2203
  • Deutschland
      • Freiburg im Breisgau, Deutschland, 79106
        • Site 2507
      • Hamburg, Deutschland, 22763
        • Site 2506
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Site 2503
      • Jena, Deutschland, 07747
        • Site 2508
      • Kirchheim Unter Teck, Deutschland, 73230
        • Site 2501
    • Baden-Württemberg
      • Tuebingen, Baden-Württemberg, Deutschland, 72076
        • Site 2502
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Deutschland, 91054
        • Site 2504
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 11312
        • Site 2401
      • Tartu, Estland, 50708
        • Site 2402
  • Irland
      • Dublin, Irland, D04 T6F4
        • Site 2601
  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • Site 2703
      • Pieve Emanuele, Italien, 20090
        • Site 2701
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Site 2702
      • Udine, Italien, 33100
        • Site 2704
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10 000
        • Site 2303
  • Neuseeland
      • Christchurch, Neuseeland, 8083
        • Site 2902
      • Wellington, Neuseeland, 6021
        • Site 2901
  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Site 2802
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
        • Site 2801
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-121
        • Site 1002
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Site 1103
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Site 1101
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Site 1102
  • Slowenien
      • Ljubljana, Slowenien, 1000
        • Site 1201
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Site 1303
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Site 1301
      • Bilbao, Spanien, 48013
        • Site 1304
      • Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
        • Site 1302
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34239
        • Site 1703
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Site 1708
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Site 1706
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Site 1701
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48910
        • Site 1707
      • Saint Clair Shores, Michigan, Vereinigte Staaten, 48081
        • Site 1704
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905-0001
        • Site 1702
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Site 1705
  • Vereinigtes Königreich
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • Site 1604
      • Essex, Vereinigtes Königreich, SS0 0RY
        • Site 1603
      • London, Vereinigtes Königreich, E11 1NR
        • Site 1602
      • Newcastle Upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Site 1601

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Ausgewählte Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit neu aufgetretenem oder rezidivierendem/refraktärem GCA.
  2. Westergren-Erythrozyten-Sedimentationsrate > 30 mm/Stunde oder c-reaktives Protein ≥ 1 mg/dL.
  3. Remission von GCA an oder vor Tag 0.
  4. Weibliche Probanden müssen postmenopausal oder dauerhaft steril sein nach dokumentierter Hysterektomie, bilateraler Salpingektomie, bilateraler Oophorektomie oder Tubenligatur oder einem männlichen Partner mit Vasektomie, wie von der Probandin bestätigt, oder nicht schwanger, nicht stillend und wenn sie sexuell aktiv sind, müssen sie der Verwendung eines hochwirksamen Mittels zugestimmt haben Methode der Empfängnisverhütung.
  5. Männliche Probanden müssen eine dokumentierte Vasektomie haben oder, wenn sie sexuell aktiv sind, sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode mit ihren Partnern im gebärfähigen Alter anzuwenden.

Ausgewählte Ausschlusskriterien:

  1. Transplantierte Organe (ausgenommen Hornhauttransplantationen, die mehr als 3 Monate vor der Randomisierung durchgeführt wurden).
  2. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere interventionelle klinische Studie.
  3. Behandlung mit nicht-biologischen Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Studienwirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger war, vor dem Screening.
  4. Zelldepletierende biologische Therapien innerhalb von 12 Monaten vor Tag 0 oder nicht zelldepletierende biologische Therapien innerhalb von 8 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening.
  5. Behandlung mit Alkylanzien innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
  6. Intramuskuläre, intraartikuläre oder intravenöse Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
  7. Erhalt des (attenuierten) Lebendimpfstoffs innerhalb der 4 Wochen vor Tag 0.
  8. Behandlung mit Hydroxychloroquin, Cyclosporin A, Azathioprin, Cyclophosphamid oder Mycophenolatmofetil (MMF) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
  9. Weibliche Probanden, die schwanger sind, eine Schwangerschaft beabsichtigen oder stillen.
  10. Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Reaktionen auf einen Bestandteil der Mavrilimumab- oder Placebo-Formulierung oder auf eine andere biologische Therapie oder Prednison oder einen seiner Hilfsstoffe.
  11. Positive (oder 2 unbestimmte) QuantiFERON-Testergebnisse.
  12. Klinisch signifikante aktive Infektion oder Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder IV-Antibiotika innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder opportunistische Infektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening erfordert.
  13. Chronische aktive Hepatitis-B-Infektion.
  14. Personen mit einem hohen Infektionsrisiko, einer Vorgeschichte mit einer infizierten Gelenkprothese, die sich noch in situ befindet, Beingeschwüren, einem Harnverweilkatheter oder anhaltenden oder wiederkehrenden Brustinfektionen.
  15. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 10 Jahre, mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses behandelt und als geheilt angesehen.
  16. Nachweis einer klinisch unkontrollierten Atemwegserkrankung.
  17. Vorgeschichte von chronischen Atemwegsinfektionen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Mavrilimumab
Probanden, die randomisiert Mavrilimumab zugewiesen wurden, erhalten alle zwei Wochen 150 mg als subkutane Injektion zusammen mit einem 26-wöchigen Ausschleichen von Kortikosteroiden.
Kombinationsprodukt: Mavrilimumab
1 ml von 150 mg in einer Fertigspritze
Andere Namen:
  • KPL-301
Arzneimittel: Prednison
Prednison-Tabletten zur oralen Verabreichung mit entweder 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg oder 50 mg Prednison United States Pharmacopeia (USP)
Placebo-Komparator: Placebo
Probanden, denen nach dem Zufallsprinzip ein Placebo zugewiesen wurde, erhalten alle zwei Wochen ein Placebo als subkutane Injektion zusammen mit einem 26-wöchigen Ausschleichen von Kortikosteroiden.
Arzneimittel: Prednison
Prednison-Tabletten zur oralen Verabreichung mit entweder 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg oder 50 mg Prednison United States Pharmacopeia (USP)
Kombinationsprodukt: Placebo
1 ml Placebo in einer Fertigspritze

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit zum Aufflackern bis Woche 26
Zeitfenster: Woche 26

Die Zeit bis zum Auftreten eines Krankheitsschubs in Woche 26 wurde als Zeit von der Randomisierung bis zum Datum des ersten Krankheitsschubs innerhalb des 26-Wochen-Zeitraums definiert, der durch eine unabhängige Beurteilung beurteilt wurde. Kaplan-Meier-Methode zur Schätzung der Überlebensfunktionen für jeden Behandlungsarm.

Ein Schub/Rückfall wurde definiert als ein C-reaktives Protein (CRP) von 1 mg/dl oder mehr und/oder eine Erythrozytensedimentationsrate (ESR) von 30 mm/h oder mehr UND mindestens eines der folgenden Anzeichen oder Symptome, die auf GCA zurückzuführen sind : Schädelsymptome (neu auftretender lokalisierter Kopfschmerz; Empfindlichkeit der Kopfhaut oder der Schläfenarterie; ischämisch bedingter Sehverlust; unerklärlicher Mund- oder Kieferschmerz beim Kauen; vorübergehender ischämischer Anfall oder Schlaganfall im Zusammenhang mit GCA); Extrakranielle Symptome (Claudicatio der Extremitäten; Symptome einer Polymyalgia rheumatica); Neue oder sich verschlimmernde angiographische Anomalien, die mittels MRT, CT/CTA oder PET-CT der Aorta oder anderer großer Gefäße oder mittels Ultraschall der Schläfenarterien festgestellt wurden.
Woche 26

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauerhafte Remissionsrate in Woche 26
Zeitfenster: Woche 26
Die Rate der anhaltenden Remission in Woche 26 ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit anhaltender Remission, der durch eine unabhängige Beurteilung in Woche 26 ermittelt wurde und aus der Kurve „Zeit bis zum Krankheitsschub“ abgeleitet wurde. Kaplan-Meier-Überlebensschätzungen mit Standardfehler und 95 %-KI für jeden Arm. Bei Teilnehmern, die den Behandlungszeitraum bis Woche 26 ohne einen Schub abschlossen, wurde davon ausgegangen, dass sie eine anhaltende Remission hatten.
Woche 26
Zeit bis zur erhöhten Erythrozytensedimentationsrate (ESR) bis Woche 26
Zeitfenster: Woche 26
Eine erhöhte ESR ist definiert als das erste Auftreten eines ESR-Werts ≥ 30 mm/h. Teilnehmer mit erhöhter ESR innerhalb von 3 Tagen nach der ersten Dosis sind von der Analyse ausgeschlossen. Kaplan-Meier-Methode zur Schätzung der Überlebensfunktionen für jeden Behandlungsarm.
Woche 26
Zeit bis zur Erhöhung des C-reaktiven Proteins (CRP) bis Woche 26
Zeitfenster: Woche 26
Erhöhtes CRP ist definiert als das erste Auftreten eines CRP-Werts ≥ 1,0 mg/dl. Teilnehmer mit erhöhtem CRP innerhalb von 3 Tagen nach der ersten Dosis sind von der Analyse ausgeschlossen. Kaplan-Meier-Methode zur Schätzung der Überlebensfunktionen für jeden Behandlungsarm.
Woche 26
Bis Woche 26 werden in der Bildgebung Anzeichen/Symptome einer Riesenzellarteriitis (GCA) oder einer neuen oder sich verschlimmernden Vaskulitis erkannt
Zeitfenster: Woche 26
Kaplan-Meier-Methode zur Schätzung der Überlebensfunktionen für jeden Behandlungsarm.
Woche 26
Kumulative Kortikosteroiddosis in Woche 26
Zeitfenster: Woche 26
Woche 26
Prozentsatz der Teilnehmer, die die 26-wöchige Kortikosteroid-Ausschleichphase abgeschlossen haben und eine normale ESR hatten
Zeitfenster: Woche 26
Es wurde davon ausgegangen, dass die Teilnehmer die Kortikosteroid-Ausschleichphase abgeschlossen hatten, wenn sie bis Woche 26 1 mg/Tag für diejenigen erhielten, die mit 60 mg/Tag begannen, oder 0 mg/Tag für diejenigen, die mit Dosen < 60 mg/Tag begannen. 95 %-KI berechnet anhand der Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle.
Woche 26
Prozentsatz der Teilnehmer, die die 26-wöchige Kortikosteroid-Ausschleichphase abgeschlossen haben und einen normalen CRP-Wert hatten
Zeitfenster: Woche 26
Es wurde davon ausgegangen, dass die Teilnehmer die Kortikosteroid-Ausschleichphase abgeschlossen hatten, wenn sie bis Woche 26 1 mg/Tag für diejenigen erhielten, die mit 60 mg/Tag begannen, oder 0 mg/Tag für diejenigen, die mit Dosen < 60 mg/Tag begannen. 95 %-KI berechnet anhand der Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle.
Woche 26
Prozentsatz der Teilnehmer, die die 26-wöchige Kortikosteroid-Ausschleichphase abgeschlossen haben und bis Woche 26 weder Anzeichen oder Symptome einer GCA noch eine neue oder sich verschlimmernde Vaskulitis hatten
Zeitfenster: Woche 26
Es wurde davon ausgegangen, dass die Teilnehmer die Kortikosteroid-Ausschleichphase abgeschlossen hatten, wenn sie bis Woche 26 1 mg/Tag für diejenigen erhielten, die mit 60 mg/Tag begannen, oder 0 mg/Tag für diejenigen, die mit Dosen < 60 mg/Tag begannen. 95 %-KI berechnet anhand der Clopper-Pearson-Konfidenzintervalle.
Woche 26
Kumulative Kortikosteroiddosis am Ende der Nachbeobachtungszeit der Auswaschsicherheit
Zeitfenster: Abschließender Sicherheitskontrollbesuch (Woche 38)
Abschließender Sicherheitskontrollbesuch (Woche 38)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Ermittler

  • Studienleiter: John Paolini, M.D., Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. August 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KPL-301-C001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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