KPL-301 para indivíduos com arterite de células gigantes
17 de outubro de 2023 atualizado por: Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para testar a eficácia e a segurança do KPL-301 na arterite de células gigantes
O objetivo primário do estudo é avaliar a eficácia de mavrilimumabe (KPL-301) versus placebo, coadministrado com uma redução gradual de corticosteroide em 26 semanas, para manter a remissão sustentada por 26 semanas em indivíduos com novo aparecimento ou recidiva/refratária de células gigantes arterite (ACG).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de prova de conceito randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de Fase 2 avaliará a eficácia e a segurança de mavrilimumabe coadministrado com uma redução gradual de corticosteroide de 26 semanas em indivíduos com ACG.
O estudo consistirá em um período de triagem (até 6 semanas), um período de 26 semanas duplo-cego controlado por placebo durante o qual os indivíduos receberão mavrilimumabe às cegas ou placebo coadministrado com uma redução gradual de corticosteroide de 26 semanas e uma dose de 12- período de acompanhamento de segurança de washout de uma semana durante o qual os indivíduos irão descontinuar e lavar o mavrilimumabe ou placebo às cegas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
70
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
- Site 2507
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Hamburg, Alemanha, 22763
- Site 2506
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Hannover, Alemanha, 30625
- Site 2503
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Jena, Alemanha, 07747
- Site 2508
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Kirchheim Unter Teck, Alemanha, 73230
- Site 2501
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Baden-Württemberg
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Tuebingen, Baden-Württemberg, Alemanha, 72076
- Site 2502
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Bayern
-
Erlangen, Bayern, Alemanha, 91054
- Site 2504
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Kogarah, Austrália, 2217
- Site 2102
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Nedlands, Austrália, 6009
- Site 2105
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Parkville, Austrália, 3050
- Site 2106
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Victoria Park, Austrália, 6100
- Site 2101
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Woodville South, Austrália, 5011
- Site 2104
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Brussels, Bélgica, 1070
- Site 2204
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Leuven, Bélgica, 3000
- Site 2202
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Liège, Bélgica, 4000
- Site 2201
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Yvoir, Bélgica, 5530
- Site 2203
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Zagreb, Croácia, 10 000
- Site 2303
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Ljubljana, Eslovênia, 1000
- Site 1201
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A Coruña, Espanha, 15006
- Site 1303
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Barcelona, Espanha, 08036
- Site 1301
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Bilbao, Espanha, 48013
- Site 1304
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Santa Cruz De Tenerife, Espanha, 38320
- Site 1302
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- Site 1703
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Site 1708
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Site 1706
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Site 1701
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Michigan
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
- Site 1707
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Saint Clair Shores, Michigan, Estados Unidos, 48081
- Site 1704
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905-0001
- Site 1702
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Site 1705
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Tallinn, Estônia, 11312
- Site 2401
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Tartu, Estônia, 50708
- Site 2402
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Site 2802
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Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Site 2801
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Dublin, Irlanda, D04 T6F4
- Site 2601
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Milano, Itália, 20132
- Site 2703
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Pieve Emanuele, Itália, 20090
- Site 2701
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Reggio Emilia, Itália, 42100
- Site 2702
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Udine, Itália, 33100
- Site 2704
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Christchurch, Nova Zelândia, 8083
- Site 2902
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Wellington, Nova Zelândia, 6021
- Site 2901
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Kraków, Polônia, 31-121
- Site 1002
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Site 1604
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Essex, Reino Unido, SS0 0RY
- Site 1603
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London, Reino Unido, E11 1NR
- Site 1602
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Site 1601
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Site 1103
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Site 1101
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Site 1102
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão selecionados:
- Indivíduos com ACG de início recente ou recidivante/refratária.
- Westergren velocidade de hemossedimentação > 30 mm/hora ou proteína c-reativa ≥ 1 mg/dL.
- Remissão de GCA no dia 0 ou antes.
- Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa ou permanentemente estéreis após histerectomia documentada, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária ou ter um parceiro masculino com vasectomia conforme afirmado pelo indivíduo, ou não grávidas, não lactantes e, se sexualmente ativas, concordaram em usar um medicamento altamente eficaz método de contracepção.
- Indivíduos do sexo masculino devem ter vasectomia documentada ou, se sexualmente ativos, devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz com suas parceiras com potencial para engravidar.
Critérios de exclusão selecionados:
- Órgãos transplantados (exceto transplante de córnea realizado mais de 3 meses antes da randomização).
- Inscrição simultânea em outro estudo clínico intervencionista.
- Tratamento com terapia medicamentosa experimental não biológica dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do agente do estudo, o que for mais longo, antes da triagem.
- Terapias biológicas depletoras de células dentro de 12 meses antes do Dia 0, ou terapias biológicas não depletoras de células dentro de 8 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da triagem.
- Tratamento com agentes alquilantes dentro de 12 semanas antes da triagem.
- Corticosteróides intramusculares, intra-articulares ou IV dentro de 4 semanas antes da triagem.
- Recebimento da vacina viva (atenuada) nas 4 semanas anteriores ao Dia 0.
- Tratamento com hidroxicloroquina, ciclosporina A, azatioprina, ciclofosfamida ou micofenolato de mofetil (MMF) dentro de 4 semanas após a triagem.
- Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, pretendem engravidar ou estão amamentando.
- História conhecida de alergia ou reação a qualquer componente da formulação de mavrilimumabe ou placebo ou a qualquer outra terapia biológica ou prednisona ou qualquer um de seus excipientes.
- Resultados positivos (ou 2 indeterminados) do teste QuantiFERON.
- Infecção ativa clinicamente significativa ou infecção que requer hospitalização ou antibióticos IV dentro de 12 semanas antes da triagem ou infecção oportunista dentro de 6 meses antes da triagem.
- Hepatite B crônica ativa.
- Indivíduos com alto risco de infecção, história de prótese articular infectada ainda in situ, úlceras de perna, sonda vesical de demora ou infecções pulmonares persistentes ou recorrentes.
- História de câncer nos últimos 10 anos, exceto carcinoma basocelular e espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero tratados e considerados curados.
- Evidência de doença respiratória clinicamente descontrolada.
- Histórico de infecções crônicas do trato respiratório.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: mavrilimumabe
Os indivíduos randomizados para mavrilimumabe receberão 150 mg a cada duas semanas por injeção subcutânea coadministrada com uma redução gradual do corticosteroide por 26 semanas.
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1 mL de 150 mg em uma seringa pré-cheia
Outros nomes:
Comprimidos de prednisona para administração oral contendo 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg ou 50 mg de prednisona United States Pharmacopeia (USP)
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Comparador de Placebo: placebo
Os indivíduos randomizados para receber placebo receberão placebo a cada duas semanas por injeção subcutânea coadministrada com uma redução gradual de corticosteroide por 26 semanas.
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Comprimidos de prednisona para administração oral contendo 1 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg ou 50 mg de prednisona United States Pharmacopeia (USP)
1 mL de placebo em uma seringa pré-cheia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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É hora de explodir na semana 26
Prazo: Semana 26
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O tempo até à exacerbação até à semana 26 foi definido como o tempo desde a aleatorização até à data da primeira exacerbação que ocorreu no período de 26 semanas, conforme avaliado por adjudicação independente. Método de Kaplan-Meier usado para estimar as funções de sobrevivência para cada braço de tratamento. Flare/recidiva foi definida como proteína C reativa (PCR) de 1 mg/dL ou superior e/ou taxa de hemossedimentação (VHS) de 30 mm/h ou superior E pelo menos um dos seguintes sinais ou sintomas atribuídos à ACG : Sintomas cranianos (cefaleia localizada de início recente; sensibilidade no couro cabeludo ou na artéria temporal; perda de visão relacionada à isquemia; dor inexplicável na boca ou na mandíbula durante a mastigação; ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral relacionado à ACG); Sintomas extracranianos (claudicação das extremidades; sintomas de polimialgia reumática); Anormalidades angiográficas novas ou agravadas detectadas por ressonância magnética, tomografia computadorizada/TCA ou PET-TC da aorta ou outros grandes vasos ou por ultrassonografia das artérias temporais. |
Semana 26
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de remissão sustentada na semana 26
Prazo: Semana 26
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A taxa de remissão sustentada na semana 26 é definida como a percentagem de participantes com remissão sustentada, avaliada por avaliação independente, na semana 26, derivada da curva do tempo até ao agravamento.
Estimativas de sobrevivência de Kaplan-Meier com erro padrão e IC de 95% para cada braço.
Os participantes que completaram o período de tratamento sem agravamento até à semana 26 foram considerados como tendo remissão sustentada.
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Semana 26
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Tempo para taxa elevada de sedimentação de eritrócitos (ESR) até a semana 26
Prazo: Semana 26
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VHS elevada é definida como a primeira ocorrência de valor de VHS ≥ 30 mm/h.
Os participantes com VHS elevada dentro de 3 dias após a primeira dose são excluídos da análise.
Método de Kaplan-Meier usado para estimar as funções de sobrevivência para cada braço de tratamento.
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Semana 26
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Tempo para elevação da proteína C reativa (PCR) até a semana 26
Prazo: Semana 26
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PCR elevada é definida como primeira ocorrência de valor de PCR ≥ 1,0 mg/dL.
Participantes com PCR elevada dentro de 3 dias após a primeira dose são excluídos da análise.
Método de Kaplan-Meier usado para estimar as funções de sobrevivência para cada braço de tratamento.
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Semana 26
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É hora de aparecerem sinais/sintomas de arterite de células gigantes (ACG) ou vasculite nova ou agravada nos exames de imagem até a semana 26
Prazo: Semana 26
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Método de Kaplan-Meier usado para estimar as funções de sobrevivência para cada braço de tratamento.
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Semana 26
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Dose cumulativa de corticosteroide na semana 26
Prazo: Semana 26
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Semana 26
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Porcentagem de participantes que completaram a redução gradual de corticosteroide de 26 semanas e que tiveram VHS normal
Prazo: Semana 26
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Considerou-se que os participantes completaram a redução gradual do corticosteroide se, na semana 26, recebessem 1 mg/dia para aqueles que iniciam com 60 mg/dia, ou 0 mg/dia para aqueles que iniciam com doses < 60 mg/dia.
IC95% calculado utilizando intervalos de confiança de Clopper-Pearson.
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Semana 26
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Porcentagem de participantes que completaram a redução gradual de corticosteroide em 26 semanas e que tinham nível normal de PCR
Prazo: Semana 26
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Considerou-se que os participantes completaram a redução gradual do corticosteroide se, na semana 26, recebessem 1 mg/dia para aqueles que iniciam com 60 mg/dia, ou 0 mg/dia para aqueles que iniciam com doses < 60 mg/dia.
IC95% calculado utilizando intervalos de confiança de Clopper-Pearson.
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Semana 26
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Porcentagem de participantes que completaram a redução gradual de corticosteroide de 26 semanas e que não apresentaram sinais ou sintomas de ACG, nem vasculite nova ou agravada por exames de imagem até a semana 26
Prazo: Semana 26
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Considerou-se que os participantes completaram a redução gradual do corticosteroide se, na semana 26, recebessem 1 mg/dia para aqueles que iniciam com 60 mg/dia, ou 0 mg/dia para aqueles que iniciam com doses < 60 mg/dia.
IC95% calculado utilizando intervalos de confiança de Clopper-Pearson.
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Semana 26
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Dose cumulativa de corticosteroide no final do período de acompanhamento de segurança do washout
Prazo: Visita final de acompanhamento de segurança (semana 38)
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Visita final de acompanhamento de segurança (semana 38)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: John Paolini, M.D., Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de setembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
13 de agosto de 2020
Conclusão do estudo (Real)
25 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de janeiro de 2019
Primeira postagem (Real)
1 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças de pele
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças autoimunes
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças Musculares
- Vasculite
- Doenças de Pele, Vasculares
- Vasculite, Sistema Nervoso Central
- Polimialgia reumática
- Arterite de Células Gigantes
- Arterite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Prednisona
- Mavrilimumabe
Outros números de identificação do estudo
- KPL-301-C001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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