薬剤耐性結核 - PandrTB 結核の新しいレジメンを前進させるファーマコメトリクス (PandrTB)

PandrTB は、endTB (5 つの 9 か月間の注射剤を節約するレジメンを評価する無作為化研究) および endTB-Q (および 6 または 9 か月間与えられた 4 剤の経口レジメンを評価する RCT) 試験にネストされた観察研究です。 これらの試験は、多剤耐性結核治療の変革を支持する証拠を提供しています。 PandrTB の一環として: 実験群の薬物 (新薬および転用薬のベダキリン、デラマニド、クロファジミン、リネゾリド、およびレボフロキサシン、モキシフロキサシン、ピラジナミド) の血漿濃度が測定されます。 MIC はベースライン分離株で決定されます。 endTB研究のものに加えて、MGIT培養は6週目と10週目に行われます。 非線形混合効果モデルは、薬物の母集団 PK と、結核菌 (Mtb) 負荷の経時的な治療反応の薬力学 (PD) モデルを記述します。 再帰的分割法では、ベースラインの MIC と PK 測定値を治療反応のドライバーとして評価します (時間の経過に伴う Mtb 負荷の初期治療反応の PD モデルのパラメーター、および endTB 試験のエンドポイント: 培養変換までの時間、長期的な結果によって説明されるように)。 、および表現型耐性の獲得）。 このように、活性に対する重要な薬物および血漿薬物暴露閾値が定義され、暴露依存の相乗作用または拮抗作用が特定される。 毒性のリスク (endTB 研究で評価されたもの) は、血漿薬物曝露と重要な併存症 (HIV 感染を含む) によって推定されます。 このように、PK 有効性および PK 毒性分析により、標的血漿薬物曝露の定義が可能になります。 シミュレーションにより、最適な投与量が予測されます。 薬物浸透の理解を進めるために、遊離薬物血漿濃度を測定するアプローチを開発します。 薬物間相互作用について説明します。 したがって、PandrTB は、さらなる薬剤耐性の発生を最小限に抑えながら、最も効果的で毒性の少ないレジメンを作成するために、これらの新しい薬剤と転用された薬剤を組み合わせて使用​​する最善の方法を通知します。