IV期または進行腎がん患者の治療におけるCBM588、ニボルマブ、およびイピリムマブ
2024年7月2日 更新者：City of Hope Medical Center
転移性腎細胞がん患者に対するニボルマブ/イピリムマブと組み合わせたCBM588の生物学的効果を評価するパイロット研究
この第 I 相試験では、CBM588 がニボルマブおよびイピリムマブと一緒に投与された場合に、ステージ IV の腎臓がんまたは体内の他の部位に転移した (進行した) 腎臓がんの患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
CBM588 は、免疫療法の効果を高めるのに役立つプロバイオティクスです。
ニボルマブやイピリムマブなどのモノクローナル抗体による免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖と転移の能力を妨げる可能性があります。
CBM588、ニボルマブ、およびイピリムマブを投与すると、腎がん患者の治療に効果を発揮する可能性があります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. クロストリジウム ブチリカム CBM 588 プロバイオティクス株 (CBM588) (ニボルマブ/イピリムマブと併用) が転移性腎細胞癌 (mRCC) 患者の腸内微生物叢に及ぼす影響を調べること。
副次的な目的:
I.ニボルマブ/イピリムマブ併用の臨床効果に対するCBM588の効果を評価すること。
Ⅱ． mRCC患者におけるニボルマブ/イピリムマブ併用の全身免疫調節に対するCBM588の効果を評価すること。
III. mRCC患者におけるニボルマブ/イピリムマブの併用による有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）5基準を使用して、下痢や吐き気などの毒性に対するCBM588の効果を評価すること。
概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は 1 日目にニボルマブを 30 分かけて静脈内 (IV) で、イピリムマブを 30 分かけて IV で投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。 サイクル 5 から開始し、患者は 1 日目に 30 分かけてニボルマブ IV を投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
ARM II: 患者はクロストリジウム ブチリカム CBM 588 プロバイオティクス株を 1 日 2 回 (BID) 経口 (PO) で投与され、1 日目にニボルマブ IV が 30 分以上、イピリムマブ IV が 1 日目に 30 分以上投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。 サイクル 5 から開始し、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、Clostridium butyricum CBM 588 プロバイオティクス株とニボルマブによる治療を 28 日ごとに繰り返します。
研究治療の完了後、患者は 30 日後に定期的にフォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -治験のためにインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる
- 明細胞成分を伴うRCCの組織学的確認
- 進行性（根治手術または放射線療法に適さない）または転移性（米国がん合同委員会 [AJCC] ステージ IV）の RCC
- International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) 分類による中リスクまたは低リスク疾患
以下の例外を除いて、RCCに対する以前の全身療法なし：
- -完全に切除可能なRCCに対する1つの以前のアジュバントまたはネオアジュバント療法は、そのような療法にPD-1またはPD-L1を標的とする薬剤が含まれておらず、再発がアジュバントまたはネオアジュバント療法の最後の投与から少なくとも6か月後に発生した場合
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<2
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に従って測定可能な疾患
- あらゆる民族や人種
- 計算されたクレアチニンクリアランス >= 30 ミリリットル/分 (mL/min)、Cockcroft and Gault 式または血清クレアチニン < 1.5 x 正常上限 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3 x ULN（肝転移が存在する場合は<5 x ULN）
- -総ビリルビン<1.5 x ULN（最大3.0 mg / dLの総ビリルビンを持つことができるギルバート症候群の被験者を除く）
- 白血球 (WBC) > 2,000/mm^3
- 好中球 > 1,500/mm^3
- 血小板 > 100,000/mm^3
除外基準:
未治療の脳転移の存在。 治療を受けた脳転移のある患者は、治療完了後 4 週間は安定していなければならず、研究前の画像で安定性が記録されている必要があります。 患者は、脳転移による臨床症状がなく、研究薬の初回投与前の少なくとも 2 週間、1 日あたり 10 mg を超えるプレドニゾンまたはそれに相当する量の全身性コルチコステロイドを必要としていない。 軟膜髄膜転移が知られている患者は、たとえ治療されたとしても除外されます
- -治験薬投与前の以前の治療に関連する=<グレード1の毒性まで回復していない
- IMDC分類による予後不良疾患
- 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイントを特異的に標的とする他の抗体または薬物による前治療経路
- -既知または疑われる自己免疫疾患の活動中または最近の病歴、または全身性コルチコステロイド（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当）または免疫抑制薬を必要とする症候群の最近の病歴 外部トリガーがない場合に再発が予想されない症候群を除く. -白斑またはI型糖尿病またはホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症の被験者は登録が許可されています
- -全身性ステロイドによる治療を必要とする活動性間質性肺疾患（ILD）/肺炎またはILD /肺炎の病歴
- ベースラインのパルスオキシメトリーが「室内空気上」で 92% 未満
- -治療期間中のプロバイオティクス、ヨーグルト、または細菌強化食品の現在の使用、または使用する意図
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 治験薬の初回投与前の14日以内。 吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
- コントロールされていない副腎機能不全
- -既知の病状（例：下痢または急性憩室炎に関連する状態） 治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させるか、安全性の結果の解釈を妨げる
- -治験薬投与前の以前の治療に関連する=<グレード1の毒性まで回復していない
- 妊娠中または授乳中の女性
- -心筋炎またはうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類IIIまたはIVで定義）、および不安定狭心症、制御されていない重篤な心不整脈、制御されていない感染症、または心筋梗塞の病歴 研究登録の6か月前
- 白血球 (WBC) < 2,000/mm^3
- 好中球 < 1,500/mm^3
- 血小板 < 100,000/mm^3
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限（ULN）の3倍（肝転移が存在する場合はULNの5倍以上）
- -総ビリルビン> 1.5 x ULN（総ビリルビン3.0 mg / dLを持つことができるギルバート症候群の被験者を除く）
- -計算されたクレアチニンクリアランス<30ミリメートル/分（mL /分）、Cockcroft and Gaultフォーミュラまたは血清クレアチニン> 1.5 x正常上限（ULN）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム I (ニボルマブ、イピリムマブ)
患者は 1 日目にニボルマブ IV を 30 分以上、イピリムマブ IV を 30 分以上投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。
サイクル 5 から開始し、患者は 1 日目に 30 分かけてニボルマブ IV を投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：アーム II (CBM588、ニボルマブ、イピリムマブ)
患者は、クロストリジウム ブチリカム CBM 588 プロバイオティクス株 PO BID、1 日目に 30 分以上ニボルマブ IV、1 日目に 30 分以上イピリムマブ IV を受け取ります。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。
サイクル 5 から開始し、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、Clostridium butyricum CBM 588 プロバイオティクス株とニボルマブによる治療を 28 日ごとに繰り返します。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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便中のビフィズス菌組成の変化
時間枠：12週目までのベースライン
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両腕の患者に対して評価されます。
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12週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シャノン指数の変化
時間枠：12週目までのベースライン
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並進法を使用して、微生物の多様性を比較するためにベースラインでシャノン指数を計算します。
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12週目までのベースライン
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最高の全体的な反応
時間枠：2年まで
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改訂された固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）によって提案された新しい国際基準を使用して、この研究で評価されます。
RECIST基準による治療群と全体的な反応との関連性（観察された反応 vs 観察されなかった反応）は、フィッシャーの正確確率検定を使用して調べられます。
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2年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：入学から進級まで、最長2年間評価
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2つのグループ間の無増悪生存期間の違いは、カプラン・マイヤー生存プロットを使用してグラフィカルに調査されます。
2 つのアームのそれぞれの PFS 時間の中央値が報告され、ハザード比とその信頼区間を推定するために Cox 比例ハザード モデルが使用されます。
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入学から進級まで、最長2年間評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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循環制御性 T 細胞 (Treg) の割合の変化
時間枠：2年までのベースライン
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並進法を使用すると、血中の Treg の割合を推定できます。
これは、傾向を確認するために採血の一連の時点でグラフィカルに評価されます。
ニボルマブ/イピリムマブ単独による循環 Treg の割合と、クロストリジウム ブチリカム CBM 588 プロバイオティクス株 (CBM588) によるニボルマブ/イピリムマブの割合を比較します。
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2年までのベースライン
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循環骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) の割合の変化
時間枠：2年までのベースライン
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並進法を使用すると、血中の MDSC の割合を推定できます。
これは、傾向を確認するために採血の一連の時点でグラフィカルに評価されます。
ニボルマブ/イピリムマブ単独とCBM588を併用したニボルマブ/イピリムマブによる循環MDSCの割合を比較します。
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2年までのベースライン
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IL-6、IL-8、およびその他のサイトカイン/ケモカイン レベルの変化
時間枠：2年までのベースライン
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翻訳法を使用すると、血液中の血清サイトカインの割合が推定されます。
これは、傾向を確認するために採血の一連の時点でグラフィカルに評価されます。
IL-6、IL-8、およびその他のサイトカイン/ケモカインを、ニボルマブ/イピリムマブ単独と、ニボルマブ/イピリムマブと CBM588 とで比較します。
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2年までのベースライン
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毒性の変化
時間枠：2年までのベースライン
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有害事象の共通用語基準バージョン 5 を使用して、ニボルマブ/イピリムマブ単独とニボルマブ/イピリムマブと CBM588 を使用して、下痢や吐き気などの毒性を比較します。
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2年までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sumanta K Pal、City of Hope Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月14日
一次修了 (実際)
2023年12月13日
研究の完了 (実際)
2023年12月13日
試験登録日
最初に提出
2019年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月1日
最初の投稿 (実際)
2019年2月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月2日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18523 (その他の識別子：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2019-00248 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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