CBM588, nivolumabi ja ipilimumabi potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IV tai pitkälle edennyt munuaissyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Histologinen vahvistus RCC:stä kirkkaalla solukomponentilla
• Edistynyt (ei sovi parantavaan kirurgiaan tai sädehoitoon) tai metastaattinen (Amerikan syövän sekakomitea [AJCC] vaihe IV) RCC
• Keskitason tai huonon riskin sairaus kansainvälisen metastasoituneen RCC-tietokantakonsortion (IMDC) luokituksen mukaan

• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa RCC:lle seuraavalla poikkeuksella:

  • Yksi aikaisempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito täysin resekoitavissa olevalle RCC:lle, jos tällainen hoito ei sisältänyt ainetta, joka kohdistuu PD-1:een tai PD-L1:een ja jos uusiutuminen tapahtui vähintään 6 kuukautta viimeisen adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon annoksen jälkeen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​< 2
• Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti
• Mikä tahansa etninen alkuperä tai rotu
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 millilitraa minuutissa (ml/min) Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan tai seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla jopa 3,0 mg/dl)
• Valkosolut (WBC) > 2000/mm^3
• Neutrofiilit > 1500/mm^3
• Verihiutaleet > 100 000/mm^3

Poissulkemiskriteerit:

• Hoitamattomien metastaasien esiintyminen aivoissa. Potilaiden, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, on oltava stabiileja 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen, ja heidän on oltava stabiileja tutkimusta edeltävässä kuvantamisessa. Potilailla ei saa olla kliinisiä oireita aivometastaaseista, eivätkä he tarvitse systeemisiä kortikosteroideja, joiden määrä on > 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Potilaat, joilla on tiedossa leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, suljetaan pois, vaikka heidät olisi hoidettu

  • Ei toipunut =< asteen 1 toksisuuteen liittyen mihinkään aikaisempaan hoitoon ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Suotuisan riskin sairaus IMDC-luokituksen mukaan
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteeseen polkuja
• Mikä tahansa aktiivinen tai äskettäin esiintynyt tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai äskettäinen oireyhtymä, joka vaati systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, paitsi oireyhtymät, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta . Potilaat, joilla on vitiligo tai tyypin I diabetes mellitus tai jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, voivat ilmoittautua
• Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus tai aiempi ILD/keuhkotulehdus, joka vaatii hoitoa systeemisillä steroideilla
• Lähtötilan pulssioksimetria alle 92 % "huoneilmassa"
• Probioottien, jogurtin tai bakteereilla täydennettyjen ruokien nykyinen käyttö tai käyttöaikeet hoidon aikana
• Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Hallitsematon lisämunuaisen vajaatoiminta
• Tunnettu sairaus (esim. ripuliin tai akuuttiin divertikuliittiin liittyvä tila), joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa
• Ei toipunut =< asteen 1 toksisuuteen liittyen mihinkään aikaisempaan hoitoon ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Aiempi sydänlihastulehdus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (määritelty New York Heart Associationin toiminnallisessa luokassa III tai IV), sekä epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon infektio tai sydäninfarkti 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
• Valkosolut (WBC) < 2000/mm^3
• Neutrofiilit < 1500/mm^3
• Verihiutaleet < 100 000/mm^3
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x normaalin yläraja (ULN) (> 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla 3,0 mg/dl)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma < 30 millimetriä minuutissa (ml/min) Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan tai seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)