CBM588, Nivolumab et Ipilimumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein de stade IV ou avancé

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé pour l'essai
• Confirmation histologique du RCC avec un composant à cellules claires
• RCC avancé (ne se prêtant pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie) ou métastatique (American Joint Committee on Cancer [AJCC] stade IV)
• Maladie à risque intermédiaire ou élevé selon la classification IMDC (International Metastatic RCC Database Consortium)

• Aucun traitement systémique antérieur pour RCC à l'exception suivante :

  • Un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur pour RCC complètement résécable si ce traitement n'incluait pas d'agent ciblant PD-1 ou PD-L1 et si la récidive s'est produite au moins 6 mois après la dernière dose de traitement adjuvant ou néoadjuvant
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Toute ethnie ou race
• Clairance de la créatinine calculée >= 30 millilitres par minute (mL/min) selon la formule de Cockcroft et Gault ou créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN (< 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
• Bilirubine totale < 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale jusqu'à 3,0 mg/dL)
• Globules blancs (WBC) > 2 000/mm^3
• Neutrophiles > 1 500/mm^3
• Plaquettes > 100 000/mm^3

Critère d'exclusion:

• Présence de métastases cérébrales non traitées. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées doivent être stables pendant 4 semaines après la fin du traitement et avoir une stabilité documentée sur l'imagerie pré-étude. Les patients ne doivent présenter aucun symptôme clinique de métastases cérébrales et ne doivent pas avoir besoin de corticostéroïdes systémiques s'élevant à > 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent pendant au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude. Les patients présentant des métastases leptoméningées connues sont exclus, même s'ils sont traités

  • Non récupéré =< toxicités de grade 1 liées à un traitement antérieur avant l'administration du médicament à l'étude
• Maladie à risque favorable selon la classification IMDC
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation ou le point de contrôle des lymphocytes T chemins
• Tout antécédent actif ou récent d'une maladie auto-immune connue ou suspectée ou antécédent récent d'un syndrome nécessitant des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des syndromes qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe . Les sujets atteints de vitiligo ou de diabète sucré de type I ou d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune ne nécessitant qu'un remplacement hormonal sont autorisés à s'inscrire
• Pneumopathie interstitielle active (PPI)/pneumonie ou antécédent de PPI/pneumonie nécessitant un traitement avec des stéroïdes systémiques
• Oxymétrie de pouls de base inférieure à 92 % "à l'air ambiant"
• Utilisation actuelle ou intention d'utiliser des probiotiques, du yogourt ou des aliments enrichis en bactéries pendant la période de traitement
• Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de remplacement des surrénales > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Insuffisance surrénalienne non contrôlée
• Condition médicale connue (par exemple, une condition associée à la diarrhée ou à une diverticulite aiguë) qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de sécurité
• Non récupéré =< toxicités de grade 1 liées à un traitement antérieur avant l'administration du médicament à l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents de myocardite ou d'insuffisance cardiaque congestive (telle que définie par la classification fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association), ainsi que d'angor instable, d'arythmie cardiaque grave non contrôlée, d'infection non contrôlée ou d'infarctus du myocarde 6 mois avant l'entrée à l'étude
• Globules blancs (WBC) < 2 000/mm^3
• Neutrophiles < 1 500/mm^3
• Plaquettes < 100 000/mm^3
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 x limite supérieure de la normale (LSN) (> 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
• Bilirubine totale > 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale de 3,0 mg/dL)
• Clairance de la créatinine calculée < 30 millimètres par minute (mL/min) selon la formule de Cockcroft et Gault ou créatinine sérique > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)