CBM588, nivolumab a ipilimumab v léčbě pacientů se stádiem IV nebo pokročilým karcinomem ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout informovaný souhlas se studiem
• Histologické potvrzení RCC se složkou z jasných buněk
• Pokročilý (nepřístupný kurativní chirurgii nebo radiační terapii) nebo metastatický (American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadium IV) RCC
• Onemocnění se středním nebo nízkým rizikem podle klasifikace International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC).

• Žádná předchozí systémová léčba RCC s následující výjimkou:

  • Jedna předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie pro kompletně resekabilní RCC, pokud taková terapie nezahrnovala látku, která cílí na PD-1 nebo PD-L1 a pokud k recidivě došlo alespoň 6 měsíců po poslední dávce adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Jakékoli etnikum nebo rasa
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 mililitrů za minutu (ml/min) podle Cockcroftova a Gaultova vzorce nebo sérového kreatininu < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin až 3,0 mg/dl)
• Bílé krvinky (WBC) > 2 000/mm^3
• Neutrofily > 1500/mm^3
• Krevní destičky > 100 000/mm^3

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost neléčených mozkových metastáz. Pacienti s léčenými metastázami v mozku musí být stabilní po dobu 4 týdnů po ukončení léčby a musí mít zdokumentovanou stabilitu při zobrazování před studií. Pacienti nesmějí mít žádné klinické příznaky z mozkových metastáz a nemusí mít potřebu systémových kortikosteroidů v množství > 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou studovaného léku. Pacienti se známými leptomeningeálními metastázami jsou vyloučeni, i když jsou léčeni

  • Před podáním studovaného léku se neobnovilo na =< stupeň 1 toxicity související s jakoukoli předchozí terapií
• Příznivě rizikové onemocnění podle klasifikace IMDC
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní bod cesty
• Jakákoli aktivní nebo nedávná anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění nebo nedávná anamnéza syndromu, který vyžadoval systémové kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo imunosupresivní léky s výjimkou syndromů, u kterých se neočekává, že by se opakovaly bez vnějšího spouštěče . Subjekty s vitiligem nebo diabetes mellitus typu I nebo reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci se mohou zapsat
• Aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitida nebo anamnéza ILD/pneumonitida vyžadující léčbu systémovými steroidy
• Základní pulzní oxymetrie méně než 92 % „na vzduchu v místnosti“
• Současné užívání nebo záměr používat probiotika, jogurty nebo potraviny obohacené bakteriemi během období léčby
• Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Inhalační steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny při absenci aktivního autoimunitního onemocnění
• Nekontrolovaná adrenální insuficience
• Známý zdravotní stav (např. stav spojený s průjmem nebo akutní divertikulitidou), který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku nebo by narušoval interpretaci výsledků bezpečnosti
• Před podáním studovaného léku se neobnovilo na =< stupeň 1 toxicity související s jakoukoli předchozí terapií
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Anamnéza myokarditidy nebo městnavého srdečního selhání (definovaného podle funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association), stejně jako nestabilní angina pectoris, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolovaná infekce nebo infarkt myokardu 6 měsíců před vstupem do studie
• Bílé krvinky (WBC) < 2 000/mm^3
• Neutrofily < 1 500/mm^3
• Krevní destičky < 100 000/mm^3
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3 x horní hranice normy (ULN) (> 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin 3,0 mg/dl)
• Vypočtená clearance kreatininu < 30 milimetrů za minutu (ml/min) podle Cockcroftova a Gaultova vzorce nebo kreatininu v séru > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)