CBM588, Nivolumab e Ipilimumab nel trattamento di pazienti con carcinoma renale in stadio IV o avanzato

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato per il processo
• Conferma istologica di RCC con componente a cellule chiare
• CCR avanzato (non suscettibile di chirurgia curativa o radioterapia) o metastatico (Stadio IV dell'American Joint Committee on Cancer [AJCC])
• Malattia a rischio intermedio o basso secondo la classificazione IMDC (International Metastatic RCC Database Consortium).

• Nessuna precedente terapia sistemica per RCC con la seguente eccezione:

  • Una precedente terapia adiuvante o neoadiuvante per RCC completamente resecabile se tale terapia non includeva un agente che ha come bersaglio PD-1 o PD-L1 e se la recidiva si è verificata almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di terapia adiuvante o neoadiuvante
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Qualsiasi etnia o razza
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 millilitri al minuto (mL/min) secondo la formula di Cockcroft e Gault o creatinina sierica < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Bilirubina totale < 1,5 x ULN (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale fino a 3,0 mg/dL)
• Globuli bianchi (WBC) > 2.000/mm^3
• Neutrofili > 1.500/mm^3
• Piastrine > 100.000/mm^3

Criteri di esclusione:

• Presenza di metastasi cerebrali non trattate. I pazienti con metastasi cerebrali trattate devono essere stabili per 4 settimane dopo il completamento del trattamento e avere stabilità documentata all'imaging pre-studio. I pazienti non devono presentare sintomi clinici da metastasi cerebrali e non devono avere bisogno di corticosteroidi sistemici pari a> 10 mg/giorno di prednisone o suo equivalente per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Sono esclusi i pazienti con metastasi leptomeningee note, anche se trattati

  • - Non recuperato a =< tossicità di grado 1 correlate a qualsiasi terapia precedente prima della somministrazione del farmaco in studio
• Malattia a rischio favorevole secondo la classificazione IMDC
• Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione o checkpoint delle cellule T percorsi
• Qualsiasi storia attiva o recente di una malattia autoimmune nota o sospetta o storia recente di una sindrome che ha richiesto corticosteroidi sistemici (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o farmaci immunosoppressori ad eccezione delle sindromi che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno . Possono iscriversi soggetti con vitiligine o diabete mellito di tipo I o ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richiedono solo la sostituzione ormonale
• Malattia polmonare interstiziale attiva (ILD)/polmonite o anamnesi di ILD/polmonite che richiede trattamento con steroidi sistemici
• Pulsossimetria basale inferiore al 92% "con aria ambiente"
• Uso attuale, o intenzione di usare, probiotici, yogurt o cibi fortificati batterici durante il periodo di trattamento
• - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Steroidi per via inalatoria e dosi di steroidi sostitutivi surrenali > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• Insufficienza surrenalica incontrollata
• Condizione medica nota (ad esempio, una condizione associata a diarrea o diverticolite acuta) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati di sicurezza
• - Non recuperato a =< tossicità di grado 1 correlate a qualsiasi terapia precedente prima della somministrazione del farmaco in studio
• Donne in gravidanza o allattamento
• Storia di miocardite o insufficienza cardiaca congestizia (come definita dalla classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association), così come angina instabile, grave aritmia cardiaca incontrollata, infezione incontrollata o infarto miocardico 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Globuli bianchi (WBC) < 2.000/mm^3
• Neutrofili < 1.500/mm^3
• Piastrine < 100.000/mm^3
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 x limite superiore della norma (ULN) (> 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Bilirubina totale > 1,5 x ULN (eccetto soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale 3,0 mg/dL)
• Clearance della creatinina calcolata < 30 millimetri al minuto (mL/min) secondo la formula di Cockcroft e Gault o creatinina sierica > 1,5 x limite superiore della norma (ULN)