CBM588, Nivolumab og Ipilimumab til behandling af patienter med stadium IV eller avanceret nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give informeret samtykke til forsøget
• Histologisk bekræftelse af RCC med en klarcellet komponent
• Avanceret (ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling) eller metastatisk (American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadium IV) RCC
• Mellem- eller lavrisikosygdom ved klassificering af International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC).

• Ingen tidligere systemisk behandling for RCC med følgende undtagelse:

  • Én tidligere adjuverende eller neoadjuverende behandling for fuldstændigt resektabel RCC, hvis en sådan behandling ikke omfattede et middel, der retter sig mod PD-1 eller PD-L1, og hvis recidiv opstod mindst 6 måneder efter den sidste dosis af adjuverende eller neoadjuverende behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2
• Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Enhver etnicitet eller race
• Beregnet kreatininclearance >= 30 milliliter pr. minut (mL/min) pr. Cockcroft og Gault-formlen eller serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede)
• Total bilirubin < 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin op til 3,0 mg/dL)
• Hvide blodlegemer (WBC) > 2.000/mm^3
• Neutrofiler > 1.500/mm^3
• Blodplader > 100.000/mm^3

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af ubehandlede hjernemetastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser skal være stabile i 4 uger efter endt behandling og have dokumenteret stabilitet på præ-studie billeddiagnostik. Patienter må ikke have kliniske symptomer fra hjernemetastaser og ikke have behov for systemiske kortikosteroider på > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende i mindst 2 uger før første dosis af forsøgslægemidlet. Patienter med kendte leptomeningeale metastaser er udelukket, selvom de behandles

  • Ikke genvundet til =< grad 1 toksicitet relateret til nogen tidligere behandling før administration af undersøgelseslægemidlet
• Gunstig risiko sygdom ved IMDC klassificering
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint veje
• Enhver aktiv eller nylig historie med en kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller nyere historie med et syndrom, der krævede systemiske kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller immunsuppressiv medicin med undtagelse af syndromer, som ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger . Forsøgspersoner med vitiligo eller type I diabetes mellitus eller resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, som kun kræver hormonsubstitution, har tilladelse til at tilmelde sig
• Aktiv interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis eller historie med ILD/pneumonitis, der kræver behandling med systemiske steroider
• Baseline pulsoximetri mindre end 92 % "på rumluft"
• Nuværende brug, eller hensigten at bruge, probiotika, yoghurt eller bakterielle berigede fødevarer i behandlingsperioden
• Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Ukontrolleret binyrebarkinsufficiens
• Kendt medicinsk tilstand (f.eks. en tilstand forbundet med diarré eller akut divertikulitis), der efter investigators mening ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsresultater
• Ikke genvundet til =< grad 1 toksicitet relateret til nogen tidligere behandling før administration af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Anamnese med myocarditis eller kongestiv hjertesvigt (som defineret af New York Heart Association funktionel klassifikation III eller IV), såvel som ustabil angina, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret infektion eller myokardieinfarkt 6 måneder før studiestart
• Hvide blodlegemer (WBC) < 2.000/mm^3
• Neutrofiler < 1.500/mm^3
• Blodplader < 100.000/mm^3
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 x øvre normalgrænse (ULN) (> 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
• Total bilirubin > 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin 3,0 mg/dL)
• Beregnet kreatininclearance < 30 millimeter pr. minut (mL/min) i henhold til Cockcroft og Gault-formlen eller serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)