CBM588, Nivolumab en Ipilimumab bij de behandeling van patiënten met stadium IV of gevorderde nierkanker

Inclusiecriteria:

• Wees bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor het proces
• Histologische bevestiging van RCC met een clear-cell-component
• Gevorderd (niet vatbaar voor curatieve chirurgie of bestralingstherapie) of gemetastaseerd (American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadium IV) RCC
• Ziekte met gemiddeld of laag risico volgens de classificatie van het International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC).

• Geen eerdere systemische therapie voor RCC met de volgende uitzondering:

  • Eén eerdere adjuvante of neoadjuvante therapie voor volledig resectabele RCC als een dergelijke therapie geen middel omvatte dat gericht is op PD-1 of PD-L1 en als recidief optrad ten minste 6 maanden na de laatste dosis van adjuvante of neoadjuvante therapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Elke etniciteit of ras
• Berekende creatinineklaring >= 30 milliliter per minuut (ml/min) volgens de formule van Cockcroft en Gault of serumcreatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x ULN (< 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
• Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine tot 3,0 mg/dl kunnen hebben)
• Witte bloedcellen (WBC) > 2.000/mm^3
• Neutrofielen > 1.500/mm^3
• Bloedplaatjes > 100.000/mm^3

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van onbehandelde hersenmetastasen. Patiënten met behandelde hersenmetastasen moeten stabiel zijn gedurende 4 weken na voltooiing van de behandeling en de stabiliteit moet gedocumenteerd zijn op pre-studiebeeldvorming. Patiënten mogen geen klinische symptomen van hersenmetastasen hebben en hebben geen behoefte aan systemische corticosteroïden van > 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten met bekende leptomeningeale metastasen zijn uitgesloten, zelfs indien behandeld

  • Niet hersteld tot =< graad 1 toxiciteit gerelateerd aan een eerdere therapie vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Ziekte met gunstig risico volgens IMDC-classificatie
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpoint paden
• Elke actieve of recente voorgeschiedenis van een bekende of vermoede auto-immuunziekte of recente voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of immunosuppressiva nodig waren, met uitzondering van syndromen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren als er geen externe trigger is . Proefpersonen met vitiligo of diabetes mellitus type I of resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyroïditis waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, mogen zich inschrijven
• Actieve interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis of voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis waarvoor behandeling met systemische steroïden nodig is
• Baseline pulsoximetrie minder dan 92% "op kamerlucht"
• Huidig ​​gebruik, of intentie om probiotica, yoghurt of bacterieel verrijkt voedsel te gebruiken tijdens de behandelingsperiode
• Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Ongecontroleerde bijnierinsufficiëntie
• Bekende medische aandoening (bijv. een aandoening geassocieerd met diarree of acute diverticulitis) die, naar de mening van de onderzoeker, het risico zou verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren
• Niet hersteld tot =< graad 1 toxiciteit gerelateerd aan een eerdere therapie vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Geschiedenis van myocarditis of congestief hartfalen (zoals gedefinieerd door functionele classificatie III of IV van de New York Heart Association), evenals onstabiele angina, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde infectie of myocardinfarct 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Witte bloedcellen (WBC) < 2.000/mm^3
• Neutrofielen < 1.500/mm^3
• Bloedplaatjes < 100.000/mm^3
• Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 3 x bovengrens van normaal (ULN) (> 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
• Totaal bilirubine > 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van 3,0 mg/dl kunnen hebben)
• Berekende creatinineklaring < 30 millimeter per minuut (ml/min) volgens de formule van Cockcroft en Gault of serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)