CBM588, ниволумаб и ипилимумаб в лечении пациентов с IV стадией или распространенным раком почки

Критерии включения:

• Быть готовым и способным дать информированное согласие на исследование
• Гистологическое подтверждение ПКР со светлоклеточным компонентом
• Распространенный (не поддающийся лечебной хирургии или лучевой терапии) или метастатический (стадия IV Американского объединенного комитета по раку [AJCC]) ПКР
• Заболевание с промежуточным или низким риском по классификации Международного консорциума базы данных метастатических ПКР (IMDC)

• Отсутствие предшествующей системной терапии ПКР, за следующим исключением:

  • Одна предыдущая адъювантная или неоадъювантная терапия полностью операбельного ПКР, если такая терапия не включала агент, нацеленный на PD-1 или PD-L1, и если рецидив произошел по крайней мере через 6 месяцев после последней дозы адъювантной или неоадъювантной терапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Любая этническая или расовая принадлежность
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 миллилитров в минуту (мл/мин) по формуле Кокрофта и Голта или креатинин сыворотки <1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 х ВГН (< 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
• Общий билирубин <1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может достигать 3,0 мг/дл)
• Лейкоциты (WBC) > 2000/мм^3
• Нейтрофилы > 1500/мм^3
• Тромбоциты > 100 000/мм^3

Критерий исключения:

• Наличие нелеченых метастазов в головной мозг. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг должны быть стабильны в течение 4 недель после завершения лечения и иметь документально подтвержденную стабильность при визуализации перед исследованием. Пациенты не должны иметь клинических симптомов метастазов в головной мозг и не должны нуждаться в системных кортикостероидах в количестве > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента в течение как минимум 2 недель до первой дозы исследуемого препарата. Пациенты с известными лептоменингеальными метастазами исключаются, даже если лечение

  • Не восстановился до =< степени токсичности 1, связанной с какой-либо предшествующей терапией до введения исследуемого препарата.
• Заболевание благоприятного риска по классификации IMDC
• Предшествующее лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или лекарствами, специально направленными на костимуляцию Т-клеток или контрольную точку пути
• Любой активный или недавний анамнез известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания или недавний анамнез синдрома, требующего системных кортикостероидов (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или иммунодепрессантов, за исключением синдромов, повторение которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера. . К участию допускаются субъекты с витилиго или сахарным диабетом I типа или остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующие только заместительной гормональной терапии.
• Активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит или наличие в анамнезе ИЗЛ/пневмонита, требующее лечения системными стероидами
• Исходная пульсоксиметрия менее 92% «на комнатном воздухе»
• Текущее использование или намерение использовать пробиотики, йогурт или продукты, обогащенные бактериями, в период лечения
• Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные стероиды и заместительная терапия стероидами в дозах > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
• Неконтролируемая надпочечниковая недостаточность
• Известное заболевание (например, состояние, связанное с диареей или острым дивертикулитом), которое, по мнению исследователя, может повысить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или помешать интерпретации результатов по безопасности.
• Не восстановился до =< степени токсичности 1, связанной с какой-либо предшествующей терапией до введения исследуемого препарата.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• История миокардита или застойной сердечной недостаточности (в соответствии с функциональной классификацией III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также нестабильной стенокардии, серьезной неконтролируемой сердечной аритмии, неконтролируемой инфекции или инфаркта миокарда за 6 месяцев до включения в исследование.
• Лейкоциты (WBC) < 2000/мм^3
• Нейтрофилы < 1500/мм^3
• Тромбоциты < 100 000/мм^3
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 x верхняя граница нормы (ВГН) (> 5 x ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
• Общий билирубин > 1,5 x ULN (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть 3,0 мг/дл)
• Расчетный клиренс креатинина < 30 миллиметров в минуту (мл/мин) по формуле Кокрофта и Голта или креатинин сыворотки > 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)