CBM588, Nivolumab e Ipilimumab no tratamento de pacientes com estágio IV ou câncer renal avançado

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado para o estudo
• Confirmação histológica de CCR com componente de células claras
• Avançado (não passível de cirurgia curativa ou radioterapia) ou metastático (American Joint Committee on Cancer [AJCC] estágio IV) RCC
• Doença de risco intermediário ou baixo pela classificação do International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC)

• Nenhuma terapia sistêmica prévia para CCR com a seguinte exceção:

  • Uma terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior para CCR totalmente ressecável, se tal terapia não incluir um agente direcionado a PD-1 ou PD-L1 e se a recorrência ocorrer pelo menos 6 meses após a última dose de terapia adjuvante ou neoadjuvante
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Qualquer etnia ou raça
• Depuração de creatinina calculada >= 30 mililitros por minuto (mL/min) pela fórmula de Cockcroft e Gault ou creatinina sérica < 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN (< 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total de até 3,0 mg/dL)
• Glóbulos brancos (WBC) > 2.000/mm^3
• Neutrófilos > 1.500/mm^3
• Plaquetas > 100.000/mm^3

Critério de exclusão:

• Presença de metástases cerebrais não tratadas. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas devem permanecer estáveis ​​por 4 semanas após a conclusão do tratamento e ter estabilidade documentada nas imagens pré-estudo. Os pacientes não devem apresentar sintomas clínicos de metástases cerebrais e não precisam de corticosteróides sistêmicos > 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Pacientes com metástases leptomeníngeas conhecidas são excluídos, mesmo se tratados

  • Não recuperado para =< toxicidades de grau 1 relacionadas a qualquer terapia anterior antes da administração do medicamento do estudo
• Doença de risco favorável pela classificação do IMDC
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação ou checkpoint de células T caminhos
• Qualquer história ativa ou recente de uma doença autoimune conhecida ou suspeita ou história recente de uma síndrome que requere corticosteroides sistêmicos (> 10 mg diários equivalentes à prednisona) ou medicamentos imunossupressores, exceto para síndromes que não seriam esperadas de recorrência na ausência de um desencadeador externo . Indivíduos com vitiligo ou diabetes mellitus tipo I ou hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requerem apenas reposição hormonal podem se inscrever
• Doença pulmonar intersticial ativa (DPI)/pneumonite ou história de DPI/pneumonite que requer tratamento com esteroides sistêmicos
• Oximetria de pulso basal inferior a 92% "em ar ambiente"
• Uso atual ou intenção de uso de probióticos, iogurte ou alimentos fortificados com bactérias durante o período de tratamento
• Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Insuficiência adrenal descontrolada
• Condição médica conhecida (por exemplo, uma condição associada a diarreia ou diverticulite aguda) que, na opinião do investigador, aumentaria o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou interferiria na interpretação dos resultados de segurança
• Não recuperado para =< toxicidades de grau 1 relacionadas a qualquer terapia anterior antes da administração do medicamento do estudo
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Histórico de miocardite ou insuficiência cardíaca congestiva (conforme definido pela classificação funcional III ou IV da New York Heart Association), bem como angina instável, arritmia cardíaca grave não controlada, infecção não controlada ou infarto do miocárdio 6 meses antes da entrada no estudo
• Glóbulos brancos (WBC) <2.000/mm^3
• Neutrófilos < 1.500/mm^3
• Plaquetas < 100.000/mm^3
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 x limite superior do normal (LSN) (> 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
• Bilirrubina total > 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total de 3,0 mg/dL)
• Depuração de creatinina calculada < 30 milímetros por minuto (mL/min) pela fórmula de Cockcroft e Gault ou creatinina sérica > 1,5 x limite superior do normal (ULN)