CBM588, Nivolumab und Ipilimumab bei der Behandlung von Patienten mit Stadium IV oder fortgeschrittenem Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine informierte Einwilligung für die Studie zu erteilen
• Histologische Bestätigung des RCC mit einer klarzelligen Komponente
• Fortgeschrittenes (nicht für eine kurative Operation oder Strahlentherapie geeignetes) oder metastasierendes (American Joint Committee on Cancer [AJCC] Stadium IV) RCC
• Erkrankung mit mittlerem oder geringem Risiko gemäß der Klassifikation des International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC).

• Keine vorangegangene systemische Therapie bei RCC mit folgender Ausnahme:

  • Eine vorangegangene adjuvante oder neoadjuvante Therapie bei vollständig resezierbarem RCC, wenn diese Therapie keinen Wirkstoff umfasste, der auf PD-1 oder PD-L1 abzielt, und wenn das Rezidiv mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der adjuvanten oder neoadjuvanten Therapie auftrat
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Jede ethnische Zugehörigkeit oder Rasse
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 Milliliter pro Minute (ml/min) gemäß der Formel von Cockcroft und Gault oder Serum-Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN bei Lebermetastasen)
• Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin bis zu 3,0 mg/dL haben können)
• Weiße Blutkörperchen (WBC) > 2.000/mm^3
• Neutrophile > 1.500/mm^3
• Blutplättchen > 100.000/mm^3

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von unbehandelten Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen müssen nach Abschluss der Behandlung für 4 Wochen stabil sein und eine dokumentierte Stabilität bei der Bildgebung vor der Studie aufweisen. Die Patienten dürfen keine klinischen Symptome von Hirnmetastasen aufweisen und müssen mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine systemischen Kortikosteroide in Höhe von > 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent erhalten. Patienten mit bekannten leptomeningealen Metastasen sind ausgeschlossen, auch wenn sie behandelt werden

  • Keine Erholung auf =< Grad 1 Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Therapie vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Krankheit mit günstigem Risiko gemäß IMDC-Klassifizierung
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf die Co-Stimulation oder den Checkpoint von T-Zellen abzielt Wege
• Jede aktive oder kürzlich aufgetretene bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder kürzlich aufgetretenes Syndrom, das systemische Kortikosteroide (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder immunsuppressive Medikamente erforderte, mit Ausnahme von Syndromen, bei denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten . Probanden mit Vitiligo oder Typ-I-Diabetes mellitus oder verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordern, dürfen sich anmelden
• Aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis oder Vorgeschichte von ILD/Pneumonitis, die eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert
• Baseline-Pulsoximetrie weniger als 92 % „an Raumluft“
• Aktuelle Verwendung oder beabsichtigte Verwendung von Probiotika, Joghurt oder mit Bakterien angereicherten Lebensmitteln während der Behandlungsdauer
• Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Unkontrollierte Nebenniereninsuffizienz
• Bekannter medizinischer Zustand (z. B. ein Zustand im Zusammenhang mit Durchfall oder akuter Divertikulitis), der nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen würde
• Keine Erholung auf =< Grad 1 Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Therapie vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Vorgeschichte von Myokarditis oder kongestiver Herzinsuffizienz (wie durch die Funktionsklassifizierung III oder IV der New York Heart Association definiert) sowie instabile Angina pectoris, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Infektionen oder Myokardinfarkt 6 Monate vor Studieneintritt
• Weiße Blutkörperchen (WBC) < 2.000/mm^3
• Neutrophile < 1.500/mm^3
• Blutplättchen < 100.000/mm^3
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 x obere Normgrenze (ULN) (> 5 x ULN bei Lebermetastasen)
• Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von 3,0 mg/dl haben können)
• Berechnete Kreatinin-Clearance < 30 Millimeter pro Minute (ml/min) gemäß der Formel von Cockcroft und Gault oder Serum-Kreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)