CBM588, niwolumab i ipilimumab w leczeniu pacjentów z rakiem nerki w stadium IV lub zaawansowanym

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na badanie
• Histologiczne potwierdzenie RCC z komponentem jasnokomórkowym
• Zaawansowany (niepodlegający leczeniu chirurgicznemu lub radioterapii) lub przerzutowy (Amerykański Joint Committee on Cancer [AJCC] stopień IV) RCC
• Choroba o średnim lub niskim ryzyku według klasyfikacji International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC).

• Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej RCC z następującym wyjątkiem:

  • Jedna wcześniejsza terapia adiuwantowa lub neoadiuwantowa w przypadku całkowicie resekcyjnego RCC, jeśli taka terapia nie obejmowała środka ukierunkowanego na PD-1 lub PD-L1 i jeśli nawrót wystąpił co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce terapii adiuwantowej lub neoadiuwantowej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Dowolna narodowość lub rasa
• Obliczony klirens kreatyniny >= 30 mililitrów na minutę (ml/min) zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (AlAT) < 3 x GGN (< 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Bilirubina całkowita < 1,5 x ULN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić do 3,0 mg/dl)
• Białe krwinki (WBC) > 2000/mm^3
• Neutrofile > 1500/mm^3
• Płytki > 100 000/mm^3

Kryteria wyłączenia:

• Obecność nieleczonych przerzutów do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu muszą być stabilni przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia i mieć udokumentowaną stabilność w obrazowaniu przed badaniem. Pacjenci nie mogą wykazywać objawów klinicznych przerzutów do mózgu i nie mogą wymagać ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce > 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni, nawet jeśli są leczeni

  • Brak powrotu do stanu =< stopnia 1. toksyczności związanej z wcześniejszą terapią przed podaniem badanego leku
• Choroby o korzystnym ryzyku według klasyfikacji IMDC
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację komórek T lub punkt kontrolny ścieżki
• Jakakolwiek czynna lub niedawno przebyta znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub niedawna historia zespołu wymagającego ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg na dobę, co odpowiada prednizonowi) lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem zespołów, których nawrotu nie należy się spodziewać bez zewnętrznego czynnika wyzwalającego . Pacjenci z bielactwem lub cukrzycą typu I lub resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej, mogą się zapisać
• Czynna śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia ogólnoustrojowymi steroidami
• Pulsoksymetria linii podstawowej poniżej 92% „na powietrzu w pomieszczeniu”
• Obecne stosowanie lub zamiar stosowania probiotyków, jogurtu lub żywności wzbogaconej bakteriami w okresie leczenia
• Każdy stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Steroidy wziewne i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg równoważnika prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Niekontrolowana niedoczynność kory nadnerczy
• Znany stan chorobowy (np. stan związany z biegunką lub ostrym zapaleniem uchyłków), który zdaniem badacza zwiększyłby ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub zakłóciłby interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa
• Brak powrotu do stanu =< stopnia 1. toksyczności związanej z wcześniejszą terapią przed podaniem badanego leku
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Zapalenie mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (zgodnie z klasyfikacją czynnościową III lub IV według New York Heart Association), jak również niestabilna dusznica bolesna, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane zakażenie lub zawał mięśnia sercowego 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Białe krwinki (WBC) < 2000/mm^3
• Neutrofile < 1500/mm^3
• Płytki krwi < 100 000/mm^3
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (AlAT) > 3 x górna granica normy (GGN) (> 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić 3,0 mg/dl)
• Obliczony klirens kreatyniny < 30 milimetrów na minutę (ml/min) zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN)