CBM588, nivolumab e ipilimumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón en estadio IV o avanzado

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado para el ensayo.
• Confirmación histológica de CCR con componente de células claras
• RCC avanzado (no susceptible de cirugía curativa o radioterapia) o metastásico (American Joint Committee on Cancer [AJCC] estadio IV)
• Enfermedad de riesgo intermedio o bajo según la clasificación del Consorcio de base de datos de RCC metastásico internacional (IMDC)

• Sin tratamiento sistémico previo para el RCC con la siguiente excepción:

  • Una terapia adyuvante o neoadyuvante previa para el CCR completamente resecable si dicha terapia no incluía un agente que se dirija a PD-1 o PD-L1 y si la recurrencia ocurrió al menos 6 meses después de la última dosis de terapia adyuvante o neoadyuvante
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2
• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Cualquier etnia o raza
• Depuración de creatinina calculada >= 30 mililitros por minuto (ml/min) según la fórmula de Cockcroft y Gault o creatinina sérica < 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
• Bilirrubina total < 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener una bilirrubina total de hasta 3,0 mg/dL)
• Glóbulos blancos (WBC) > 2000/mm^3
• Neutrófilos > 1500/mm^3
• Plaquetas > 100.000/mm^3

Criterio de exclusión:

• Presencia de metástasis cerebrales no tratadas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben permanecer estables durante 4 semanas después de finalizar el tratamiento y tener una estabilidad documentada en las imágenes previas al estudio. Los pacientes no deben tener síntomas clínicos de metástasis cerebrales y no deben necesitar corticosteroides sistémicos que sumen > 10 mg/día de prednisona o su equivalente durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se excluyen los pacientes con metástasis leptomeníngeas conocidas, incluso si reciben tratamiento

  • No se recuperó a =< toxicidades de grado 1 relacionadas con cualquier terapia previa antes de la administración del fármaco del estudio
• Enfermedad de riesgo favorable por clasificación IMDC
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación o punto de control de las células T caminos
• Cualquier historial activo o reciente de una enfermedad autoinmune conocida o sospechada o historial reciente de un síndrome que requirió corticosteroides sistémicos (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) o medicamentos inmunosupresores, excepto para síndromes que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo . Los sujetos con vitiligo o diabetes mellitus tipo I o hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requieren reemplazo hormonal pueden inscribirse
• Enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI)/neumonitis o antecedentes de EPI/neumonitis que requieran tratamiento con esteroides sistémicos
• Oximetría de pulso inicial inferior al 92 % "con aire ambiente"
• Uso actual, o intención de uso, de probióticos, yogur o alimentos enriquecidos con bacterias durante el período de tratamiento
• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Insuficiencia suprarrenal no controlada
• Condición médica conocida (por ejemplo, una condición asociada con diarrea o diverticulitis aguda) que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad.
• No se recuperó a =< toxicidades de grado 1 relacionadas con cualquier terapia previa antes de la administración del fármaco del estudio
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Antecedentes de miocarditis o insuficiencia cardíaca congestiva (según la definición de la clasificación funcional III o IV de la New York Heart Association), así como angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, infección no controlada o infarto de miocardio 6 meses antes del ingreso al estudio
• Glóbulos blancos (WBC) < 2000/mm^3
• Neutrófilos < 1500/mm^3
• Plaquetas < 100.000/mm^3
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 x límite superior normal (ULN) (> 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
• Bilirrubina total > 1,5 x LSN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener una bilirrubina total de 3,0 mg/dL)
• Depuración de creatinina calculada < 30 milímetros por minuto (mL/min) según la fórmula de Cockcroft y Gault o creatinina sérica > 1,5 x límite superior normal (ULN)