CBM588, Nivolumab og Ipilimumab i behandling av pasienter med stadium IV eller avansert nyrekreft

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi informert samtykke til rettssaken
• Histologisk bekreftelse av RCC med en klarcellet komponent
• Avansert (ikke egnet for kurativ kirurgi eller strålebehandling) eller metastatisk (American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadium IV) RCC
• Sykdom med middels eller lav risiko ved klassifisering av International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC).

• Ingen tidligere systemisk behandling for RCC med følgende unntak:

  • Én tidligere adjuvant eller neoadjuvant terapi for fullstendig resektabel RCC hvis slik terapi ikke inkluderte et middel som retter seg mot PD-1 eller PD-L1 og hvis tilbakefall oppstod minst 6 måneder etter siste dose av adjuvant eller neoadjuvant terapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2
• Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Enhver etnisitet eller rase
• Beregnet kreatininclearance >= 30 milliliter per minutt (ml/min) i henhold til Cockcroft og Gault-formelen eller serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Total bilirubin < 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin opptil 3,0 mg/dL)
• Hvite blodlegemer (WBC) > 2000/mm^3
• Nøytrofiler > 1500/mm^3
• Blodplater > 100 000/mm^3

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser må være stabile i 4 uker etter avsluttet behandling og ha dokumentert stabilitet på bildediagnostikk før studien. Pasienter må ikke ha noen kliniske symptomer fra hjernemetastaser og ikke ha behov for systemiske kortikosteroider på > 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende i minst 2 uker før første dose av studiemedikamentet. Pasienter med kjente leptomeningeale metastaser er ekskludert, selv om de er behandlet

  • Ikke gjenvunnet til =< grad 1 toksisitet relatert til noen tidligere behandling før administrering av studiemedikament
• Gunstig risikosykdom etter IMDC-klassifisering
• Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunkt veier
• Enhver aktiv eller nylig historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller nylig historie med et syndrom som krevde systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller immunsuppressive medisiner, bortsett fra syndromer som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger . Personer med vitiligo eller type I diabetes mellitus eller gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun trenger hormonerstatning, har lov til å melde seg på
• Aktiv interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt eller historie med ILD/pneumonitt som krever behandling med systemiske steroider
• Baseline pulsoksymetri mindre enn 92 % "på romluft"
• Nåværende bruk, eller hensikt å bruke, probiotika, yoghurt eller bakteriell beriket mat i løpet av behandlingsperioden
• Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Inhalerte steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Ukontrollert binyrebarksvikt
• Kjent medisinsk tilstand (f.eks. en tilstand assosiert med diaré eller akutt divertikulitt) som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater
• Ikke gjenvunnet til =< grad 1 toksisitet relatert til noen tidligere behandling før administrering av studiemedikament
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Anamnese med myokarditt eller kongestiv hjertesvikt (som definert av New York Heart Association funksjonell klassifisering III eller IV), samt ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert infeksjon eller hjerteinfarkt 6 måneder før studiestart
• Hvite blodlegemer (WBC) < 2000/mm^3
• Nøytrofiler < 1500/mm^3
• Blodplater < 100 000/mm^3
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 x øvre normalgrense (ULN) (> 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Total bilirubin > 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin 3,0 mg/dL)
• Beregnet kreatininklaring < 30 millimeter per minutt (ml/min) i henhold til Cockcroft og Gault-formelen eller serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)