ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性進行乳癌 (KATIA) における KAdcyla 耐性の解明 (KATIA)
「HER2陽性の進行性乳がん（ABC）におけるKAdcyla（トラスツズマブエムタンシン; T-DM1）耐性の解明：前向きGEICAM研究」
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この探索的プロジェクトは、スペインで承認された適応症の範囲内で Kadcyla による治療が予定されている 50 人の進行性/再発 HER2+ BC 患者のコホートにおいて、Kadcyla に対する一次および獲得耐性のメカニズムを評価するために設計された前向き多施設研究です。
この研究では、一連の生物学的サンプル（原発腫瘍および/または転移組織、血漿、血清、および全血サンプル）の分析から得られた高品質の分子データを、注釈付きの臨床フォローアップとともに収集して、生物学的事象のより良い理解に到達します。 ABC患者の乳がんの進行とKadcylaに対する反応/耐性を促進します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08025
- Hospital Universitario Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン、08908
- ICO L´Hospitalet
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、スペイン
- Hopsital Clínico San Carlos
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Málaga、スペイン
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Valencia、スペイン
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Andalucía
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Sevilla、Andalucía、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、スペイン、08003
- Hospital Del Mar
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Murcia
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El Palmar、Murcia、スペイン、30120
- Hospital Clínico Universitario "virgen de la Arrixaca"
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
-患者は、以下の基準をすべて満たし、対応する製品特性の要約（SmPC）に従っている場合にのみ、研究に含まれる資格があります。
- -患者はインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名して日付を記入しており、研究固有の手順を実施する前に取得されています。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の女性または男性患者。
- -現地の検査室での決定に基づいて記録されたHER2陽性乳がん（できれば、利用可能な最新の腫瘍生検で評価）。
スペインで承認された適応症の範囲内でKadcylaを受ける予定で、切除または治癒目的の放射線療法に適さない進行した疾患の証拠がある患者：HER2陽性、切除不能な局所進行性または転移性乳房の成人患者の治療のための単剤として以前にトラスツズマブとタキサンを別々にまたは組み合わせて投与されたがん。 患者には次のいずれかが必要です。
- -局所進行性または転移性疾患の以前の治療を受けた、または
- -補助療法中または完了後6か月以内に疾患の再発を発症した
- -腫瘍反応の評価のためのRECIST 1.1による測定可能な疾患の存在。
- 原発腫瘍および/または再発/転移部位からの腫瘍組織サンプルの入手可能性。 簡単にアクセスできる組織の転移部位から生検を得る努力がなされます。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0-1。
- -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません。
- NCI-CTCAE v5.0 グレード 1 までの以前の抗がん療法または外科的処置のすべての急性毒性効果の解決 (研究者の裁量で患者の安全リスクと見なされない脱毛症またはその他の毒性を除く)。
- -出産の可能性のある女性および閉経を経験した女性の血清妊娠検査結果が陰性である 研究登録の12か月前。
- -腫瘍および血液サンプルの収集を含む研究期間中のプロトコルを遵守する意欲と能力および標準的な医療行為の訪問を受ける。
除外基準:
患者は、以下の基準のいずれかを満たし、対応する製品特性の要約 (SmPC) に従って、研究から除外されます。
- -全身化学療法または放射線療法（緩和的な理由を除く）を受けている患者、研究登録前の3週間以内（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間）。
- 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 脳転移のある患者は、これらの転移の治療完了から4週間以上経過し（放射線および/または手術を含む）、研究登録時に臨床的に安定している場合にのみ、研究に適格である可能性があります。
- -研究登録前の28日以内の乳癌または重大な外傷に関係のない主要な外科的処置またはKadcyla投与期間中の主要な手術の必要性の予測。
- 対応する製品特性の概要 (SmPC) に従って、Kadcyla による治療の禁忌を提示します。
- -Kadcyla、賦形剤および/またはマウスタンパク質に対する既知の過敏症。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（NCI-CTCAE v 5.0グレード2）（脱毛症または研究者の裁量で患者の安全リスクと見なされないその他の毒性を除く）。
- 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。
- -例えば、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、自己免疫性肝障害、または硬化性胆管炎による既知の活動性肝疾患。
- -適切に治療された1）非黒色腫皮膚癌および/または2）子宮頸部および結腸を含む上皮内癌を除く、同時または以前に治療された非乳房悪性腫瘍の病歴。 以前に浸潤性非乳癌を患った患者は、5 年以上無病である場合に適格です。
- -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加またはKadcylaの投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者を不適当にする可能性がありますこの研究。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Kadcylaに対する客観的反応（OR）を伴う腫瘍サンプルのゲノム変化
時間枠：推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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ベースラインでのゲノム変化 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプル (原発腫瘍または転移サンプル) は、F-One によって分析されます。 この検査では、315 のがん関連遺伝子のゲノム変化 (塩基置換、挿入/欠失、コピー数の変動、および再配列) と、がんでしばしば再配列または変更される 28 の遺伝子からのイントロンに関する情報が提供されます (https://foundationone.com/docs/FoundationOne ）。 OR (完全奏効と部分奏効) は、RECIST バージョン 1.1 を使用した標準的な機関のガイドラインによる研究者の評価に基づいて、約 3 サイクルごとに実行される腫瘍評価で測定されます。 |
推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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Kadcylaに対するORを伴う血漿サンプルの腫瘍特異的変異
時間枠：推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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腫瘍特異的変異の同定は、ベースライン時および進行時に収集された血漿サンプルを用いて Foundation ACT (F-ACT) テストによって測定されます。 foundationmedicine.com/genomic-testing/foundation-act)。
OR (完全奏効と部分奏効) は、RECIST バージョン 1.1 を使用した標準的な機関のガイドラインによる研究者の評価に基づいて、約 3 サイクルごとに実行される腫瘍評価で測定されます。
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推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS) を伴う腫瘍サンプルのゲノム変化
時間枠：推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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ベースライン FFPE 腫瘍サンプル (原発腫瘍または転移サンプル) でのゲノム変化は、F-One によって分析されます。 この検査では、315 の癌関連遺伝子のゲノム変化 (塩基置換、挿入/欠失、コピー数の変動、および再構成) と、癌でしばしば再構成または変更される 28 の遺伝子からのイントロンに関する情報が提供されます (http://foundationone.com/docs/FoundationOne ）。 Kadcyla およびその後の治療ラインに対する無増悪生存期間 (PFS) は、6 か月および 12 か月での研究者の評価に基づいています。 |
推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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無増悪生存期間（PFS）の血漿サンプルにおける腫瘍特異的変異
時間枠：推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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ORを伴う血漿サンプル中の腫瘍特異的変異 腫瘍特異的変異の同定は、ベースライン時および進行時に収集された血漿サンプルに対するFoundation ACT（F-ACT）テストによって測定されます。 研究者の評価に基づくKadcylaおよびその後の治療ラインへの無増悪生存期間（PFS） |
推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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無増悪生存期間を伴う腫瘍サンプルのゲノム変化
時間枠：推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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ベースライン FFPE 腫瘍サンプル (原発腫瘍または転移サンプル) でのゲノム変化は、F-One によって分析されます。 この検査では、315 の癌関連遺伝子のゲノム変化 (塩基置換、挿入/欠失、コピー数の変動、および再構成) と、癌でしばしば再構成または変更される 28 の遺伝子からのイントロンに関する情報が提供されます (http://foundationone.com/docs/FoundationOne ）。 研究者の評価に基づくKadcylaおよびその後の治療ラインへの無増悪生存期間（PFS） |
推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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Time to Progression (TTP) による腫瘍サンプルのゲノム変化
時間枠：推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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ベースライン FFPE 腫瘍サンプル (原発腫瘍または転移サンプル) でのゲノム変化は、F-One によって分析されます。 この検査では、315 の癌関連遺伝子のゲノム変化 (塩基置換、挿入/欠失、コピー数の変動、および再構成) と、癌でしばしば再構成または変更される 28 の遺伝子からのイントロンに関する情報が提供されます (http://foundationone.com/docs/FoundationOne ）。 治験責任医師の評価に基づく Kadcyla およびその後の治療ラインへの進行までの時間 (TTP)。 |
推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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無増悪生存期間の血漿サンプルにおける腫瘍特異的変異
時間枠：推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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腫瘍特異的変異の同定は、ベースライン時および進行時に収集された血漿サンプルに対するテスト財団ACT（F-ACT）によって測定されます。 研究者の評価に基づくKadcylaおよびその後の治療ラインへの無増悪生存期間（PFS） |
推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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血漿サンプルにおける腫瘍特異的変異 進行までの時間 (TTP)
時間枠：推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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腫瘍特異的変異の同定は、ベースライン時および進行時に収集された血漿サンプルに対するテスト財団ACT（F-ACT）によって測定されます。 治験責任医師の評価に基づく Kadcyla およびその後の治療ラインへの進行までの時間 (TTP)。 |
推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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CTCAE v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：研究治療を通じて、推定中央値は12ヶ月
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有害事象は、標準的な臨床検査および臨床検査（血液学、血清化学）によって評価されます。
有害事象のグレードは、NCI-CTCAE v5.0 によって定義されます。
用量/スケジュールの変更も記録されます。
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研究治療を通じて、推定中央値は12ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍サンプルのゲノム変化と全生存期間 (OS) の相関
時間枠：推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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ベースライン FFPE 腫瘍サンプル (原発腫瘍または転移サンプル) でのゲノム変化は、F-One によって分析されます。
この検査では、315 の癌関連遺伝子のゲノム変化 (塩基置換、挿入/欠失、コピー数の変動、および再構成) と、癌でしばしば再構成または変更される 28 の遺伝子からのイントロンに関する情報が提供されます (http://foundationone.com/docs/FoundationOne ）。
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推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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全生存期間（OS）を伴う血漿サンプルの腫瘍特異的変異
時間枠：推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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腫瘍特異的変異の同定は、ベースライン時および進行時に収集された血漿サンプルに対するテスト財団ACT（F-ACT）によって測定されます。
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推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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Kadcyla 治療中の血漿サンプルにおける腫瘍特異的変異は、PFS および TTP に関してその後の治療ラインに臨床的利益をもたらします。
時間枠：推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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相関血漿サンプルにおける腫瘍特異的変異の同定およびクローン進化：ターゲットシーケンシング（イルミナ MySeq による）を通じて、対応する組織サンプルで見つかった特定の遺伝子変異の検出は、ベースライン時、Kadcyla 治療中および治療終了時（EOT）に血漿サンプルで実行されます。 )/進行。 これは、Kadcyla治療中のクローンダイナミクスモニタリングのために、循環腫瘍DNA（ctDNA）に対してデジタルポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を使用して実行されます。 治験責任医師の評価に基づく Kadcyla およびその後の治療ラインに対する無増悪生存期間 (PFS) Kadcyla およびその後の治療ラインに対する無増悪生存期間 (TTP) |
推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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T-DM1コンジュゲートおよび総トラスツズマブの血清レベル
時間枠：推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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T-DM1コンジュゲートおよび総トラスツズマブ（コンジュゲートおよび非コンジュゲートの両方のトラスツズマブを含む）の血清レベルは、検証済みの酵素結合免疫吸着アッセイを使用して定量化されます。 サンプルはサイクル1、2、および3で取得されます：投与前およびKadcyla注入終了後30分 |
推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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血漿DM1濃度
時間枠：推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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血漿DM1濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析法を使用して、QPS Netherlands BV (オランダ、フローニンゲン) によって決定されます。 .
血漿サンプルは、サイクル1、2、および3で取得されます：投与前およびKadcyla注入終了の30分後
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推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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22 遺伝子の次世代シーケンシング (NGS) および FoundationOne® (F-One) によって検出された腫瘍サンプルのゲノム変化と、ベースラインでの血漿中の FoundationACT® (F-ACT) の相関。
時間枠：推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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F-Oneが提供する蛍光インサイチュハイブリダイゼーション（FISH）（局所および中央）とコピー数変動（CNV）との間の腫瘍におけるHER2増幅レベルの相関。
時間枠：推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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推定中央値12ヶ月（病勢進行が確認されるまで）
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Study director、Hospital del Mar, Barcelona, Spain
- スタディディレクター：Study director、Fundación Jiménez-Díaz, Madrid, Spain
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。