Entschlüsselung der KAdcyla-Resistenz bei humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) positivem fortgeschrittenem Brustkrebs (KATIA) (KATIA)

Einschlusskriterien:

- Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien und die entsprechende Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) erfüllen:

1. Der Patient hat die Einverständniserklärung (ICF) unterschrieben und datiert und sie wurde vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens eingeholt.
2. Weibliche oder männliche Patienten ≥ 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Dokumentierter HER2-positiver Brustkrebs basierend auf einer lokalen Laborbestimmung (vorzugsweise bewertet anhand der letzten verfügbaren Tumorbiopsie).

4. Patientinnen mit Anzeichen einer fortgeschrittenen Erkrankung, die einer Resektion oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht nicht zugänglich sind und die Kadcyla im Rahmen der in Spanien zugelassenen Indikation erhalten sollen: als Einzelwirkstoff zur Behandlung von erwachsenen Patientinnen mit HER2-positiver, inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brust Krebs, die zuvor Trastuzumab und ein Taxan einzeln oder in Kombination erhalten hatten. Die Patienten sollten entweder:

   • Erhaltene vorherige Therapie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen oder
   • Entwickeltes Wiederauftreten der Krankheit während oder innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie
5. Vorliegen einer messbaren Erkrankung gemäß RECIST 1.1 zur Beurteilung des Tumoransprechens.
6. Verfügbarkeit einer Tumorgewebeprobe aus dem Primärtumor und/oder der Rezidiv-/Metastasenstelle. Es wird versucht, eine Biopsie von einer metastatischen Stelle in leicht zugänglichem Gewebe zu erhalten.
7. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. Der Patient muss eine Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen haben.
9. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Krebstherapien oder chirurgischer Eingriffe auf NCI-CTCAE v5.0 Grad ≤ 1 (außer Alopezie oder andere Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfers nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden).
10. Negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis für Frauen im gebärfähigen Alter und für Frauen, bei denen die Wechseljahre < 12 Monate vor Studienbeginn eingetreten sind.
11. Bereitschaft und Fähigkeit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Entnahme von Tumor- und Blutproben und der Durchführung der üblichen Arztbesuche.

Ausschlusskriterien:

• Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien und gemäß der entsprechenden Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) erfüllen:

  1. Patienten, die eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn erhalten (oder länger, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Wirkstoffe).
  2. Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen. Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich. Patienten mit Hirnmetastasen können nur dann für die Studie in Frage kommen, wenn seit Abschluss der Behandlung dieser Metastasen (einschließlich Bestrahlung und/oder Operation) mehr als 4 Wochen vergangen sind und sie zum Zeitpunkt des Studieneintritts klinisch stabil sind.
  3. Größerer chirurgischer Eingriff ohne Bezug zu Brustkrebs oder signifikanter traumatischer Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Verabreichung von Kadcyla.
  4. Darstellung von Kontraindikationen für die Behandlung mit Kadcyla gemäß der entsprechenden Fachinformation (SmPC).
  5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Kadcyla, Hilfsstoffe und/oder murine Proteine.
  6. Schwangere oder stillende Frauen.
  7. Anhaltende Toxizitäten (NCI-CTCAE v 5.0 Grad 2), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden (außer Alopezie oder andere Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfarztes nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden).
  8. Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
  9. Bekannte aktive Lebererkrankung, beispielsweise durch Hepatitis-Viren B (HBV), Hepatitis-Viren C (HCV), autoimmune Lebererkrankungen oder sklerosierende Cholangitis.
  10. Vorgeschichte von gleichzeitigen oder zuvor behandelten nicht-bösartigen Tumoren außer bei entsprechend behandeltem 1) Nicht-Melanom-Hautkrebs und/oder 2) In-situ-Karzinomen, einschließlich Zervix und Dickdarm. Ein Patient mit früherem invasivem Nicht-Brustkrebs ist förderfähig, sofern er/sie seit mehr als 5 Jahren krankheitsfrei ist.
  11. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Kadcyla-Verabreichung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für eine Teilnahme ungeeignet machen würden diese Studie.