Ontrafelen van KAdcyla-resistentie bij menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) positieve geavanceerde borstkanker (KATIA) (KATIA)

Inclusiecriteria:

- Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze voldoen aan alle volgende criteria en volgens de bijbehorende samenvatting van de productkenmerken (SPC):

1. De patiënt heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekend en gedateerd en het is verkregen voordat een studiespecifieke procedure wordt uitgevoerd.
2. Vrouwelijke of mannelijke patiënten ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Gedocumenteerde HER2-positieve borstkanker op basis van lokale laboratoriumbepalingen (bij voorkeur beoordeeld op basis van de meest recente tumorbiopsie die beschikbaar is).

4. Patiënten met bewezen gevorderde ziekte die niet vatbaar zijn voor resectie of radiotherapie met curatieve bedoelingen en die gepland zijn om Kadcyla te krijgen binnen de goedgekeurde indicatie in Spanje: als monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met HER2-positieve, inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borsten kanker die eerder trastuzumab en een taxaan kregen, afzonderlijk of in combinatie. Patiënten moeten ofwel:

   • Eerdere therapie ontvangen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, of
   • Ziekterecidief ontwikkeld tijdens of binnen zes maanden na voltooiing van adjuvante therapie
5. Aanwezigheid van meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 voor beoordeling van tumorrespons.
6. Beschikbaarheid van tumorweefselmonster van de primaire tumor en/of de recidief/metastatische plaats. Er zal worden getracht een biopsie te verkrijgen van een metastatische plaats in gemakkelijk toegankelijke weefsels.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1.
8. De patiënt moet een levensverwachting hebben van ≥16 weken.
9. Herstel van alle acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie of chirurgische ingrepen tot NCI-CTCAE v5.0 Graad ≤ 1 (behalve alopecia of andere toxiciteiten die naar het oordeel van de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico voor de patiënt worden beschouwd).
10. Negatief serumzwangerschapstestresultaat voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd en voor vrouwen bij wie de menopauze < 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is begonnen.
11. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief het verzamelen van tumoren en bloedmonsters en het ondergaan van de standaard medische praktijkbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als ze voldoen aan een van de volgende criteria en volgens de bijbehorende samenvatting van de productkenmerken (SmPC):

  1. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie ondergaan (behalve om palliatieve redenen), binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (of een langere periode, afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen).
  2. Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. Patiënten met hersenmetastasen kunnen alleen in aanmerking komen voor het onderzoek als er meer dan 4 weken zijn verstreken na voltooiing van de behandeling voor deze metastasen (inclusief bestraling en/of chirurgie) en klinisch stabiel zijn op het moment van deelname aan het onderzoek.
  3. Grote chirurgische ingreep die geen verband houdt met borstkanker of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studie of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de periode van Kadcyla-toediening.
  4. Contra-indicaties presenteren voor de behandeling met Kadcyla volgens de overeenkomstige samenvatting van de productkenmerken (SPC).
  5. Bekende overgevoeligheid voor Kadcyla, hulpstoffen en/of muriene eiwitten.
  6. Zwangerschap of borstvoeding vrouwen.
  7. Aanhoudende toxiciteiten (NCI-CTCAE v 5.0 graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie (behalve alopecia of andere toxiciteiten die naar oordeel van de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico voor de patiënt worden beschouwd).
  8. Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  9. Bekende actieve leverziekte, bijvoorbeeld als gevolg van hepatitisvirus B (HBV), hepatitisvirus C (HCV), auto-immuunleveraandoeningen of scleroserende cholangitis.
  10. Voorgeschiedenis van gelijktijdige of eerder behandelde niet-borstmaligniteiten, met uitzondering van correct behandelde 1) niet-melanome huidkanker en/of 2) in situ carcinomen, waaronder cervix en colon. Een patiënt met eerdere invasieve niet-borstkanker komt in aanmerking op voorwaarde dat hij/zij langer dan 5 jaar ziektevrij is.
  11. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van Kadcyla kan verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie.