Desvendando a resistência de KAdcyla no receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) positivo câncer de mama avançado (KATIA) (KATIA)

Critério de inclusão:

- Os doentes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se cumprirem todos os seguintes critérios e de acordo com o Resumo das Características do Medicamento (RCM) correspondente:

1. O paciente assinou e datou o formulário de consentimento informado (TCLE) e ele foi obtido antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Pacientes do sexo feminino ou masculino ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Câncer de mama HER2-positivo documentado com base em determinação laboratorial local (de preferência avaliado na biópsia tumoral mais recente disponível).

4. Pacientes com evidência de doença avançada não passíveis de ressecção ou radioterapia com intenção curativa que planejam receber Kadcyla dentro da indicação aprovada na Espanha: como agente único para o tratamento de pacientes adultos com mama HER2-positiva, irressecável localmente avançada ou metastática câncer que receberam anteriormente trastuzumabe e um taxano, separadamente ou em combinação. Os pacientes devem ter:

   • Recebeu terapia prévia para doença localmente avançada ou metastática, ou
   • Recorrência da doença desenvolvida durante ou dentro de seis meses após a conclusão da terapia adjuvante
5. Presença de doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 para avaliação da resposta tumoral.
6. Disponibilidade de amostra de tecido tumoral do tumor primário e/ou recorrência/local metastático. Esforço será feito para obter uma biópsia de um local metastático em tecidos facilmente acessíveis.
7. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. O paciente deve ter uma expectativa de vida ≥16 semanas.
9. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de terapia anticancerígena anterior ou procedimentos cirúrgicos para NCI-CTCAE v5.0 Grau ≤ 1 (exceto alopecia ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente a critério do investigador).
10. Resultado do teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar e para mulheres que experimentaram o início da menopausa < 12 meses antes da entrada no estudo.
11. Vontade e capacidade de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tumor e coleta de amostras de sangue e realização de consultas médicas padrão.

Critério de exclusão:

• Os doentes serão excluídos do estudo se cumprirem qualquer um dos seguintes critérios e de acordo com o Resumo das Características do Medicamento (SmPC) correspondente:

  1. Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica ou radioterapia (exceto por motivos paliativos), dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes utilizados).
  2. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária. Os pacientes com metástases cerebrais podem ser elegíveis para o estudo apenas se mais de 4 semanas tiverem decorrido desde a conclusão do tratamento para essas metástases (incluindo radiação e/ou cirurgia) e estiverem clinicamente estáveis ​​no momento da entrada no estudo.
  3. Procedimento cirúrgico de grande porte não relacionado a câncer de mama ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da entrada no estudo ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o período de administração de Kadcyla.
  4. Apresentar contra-indicações para o tratamento com Kadcyla de acordo com o Resumo das Características do Medicamento (RCM) correspondente.
  5. Hipersensibilidade conhecida a Kadcyla, excipientes e/ou proteínas murinas.
  6. Mulheres grávidas ou amamentando.
  7. Toxicidades persistentes (NCI-CTCAE v 5.0 grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer (exceto alopecia ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente a critério do investigador).
  8. Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  9. Doença hepática ativa conhecida, por exemplo, devido ao vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), distúrbios hepáticos autoimunes ou colangite esclerosante.
  10. História de malignidades não relacionadas à mama concomitantes ou previamente tratadas, exceto para 1) câncer de pele não melanoma tratado adequadamente e/ou 2) carcinomas in situ, incluindo colo do útero e cólon. Um paciente com câncer não invasivo anterior de mama é elegível, desde que esteja livre da doença por mais de 5 anos.
  11. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração de Kadcyla ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada no este estudo.