Desentrañar la resistencia a KAdcyla en el cáncer de mama avanzado positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (KATIA) (KATIA)

Criterios de inclusión:

- Los pacientes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios y de acuerdo con el correspondiente Resumen de las Características del Producto (SmPC):

1. El paciente ha firmado y fechado el formulario de consentimiento informado (ICF) y se ha obtenido antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Pacientes femeninos o masculinos ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Cáncer de mama positivo para HER2 documentado basado en la determinación del laboratorio local (preferiblemente evaluado en la biopsia tumoral más reciente disponible).

4. Pacientes con evidencia de enfermedad avanzada que no son susceptibles de resección o radioterapia con intención curativa y que están programados para recibir Kadcyla dentro de la indicación aprobada en España: como agente único para el tratamiento de pacientes adultos con mama HER2-positiva, localmente avanzada no resecable o metastásica cáncer que recibieron previamente trastuzumab y un taxano, por separado o en combinación. Los pacientes deben tener:

   • Recibió terapia previa para enfermedad metastásica o localmente avanzada, o
   • Recurrencia de la enfermedad desarrollada durante o dentro de los seis meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante
5. Presencia de enfermedad medible según RECIST 1.1 para la evaluación de la respuesta tumoral.
6. Disponibilidad de muestra de tejido tumoral del tumor primario y/o del sitio de recurrencia/metastásico. Se hará un esfuerzo para obtener una biopsia de un sitio metastásico en tejidos fácilmente accesibles.
7. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
8. El paciente debe tener una esperanza de vida ≥16 semanas.
9. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de tratamientos anticancerígenos o procedimientos quirúrgicos previos a NCI-CTCAE v5.0 Grado ≤ 1 (excepto alopecia u otras toxicidades que no se consideren un riesgo de seguridad para el paciente a discreción del investigador).
10. Resultado negativo de la prueba de embarazo en suero para mujeres en edad fértil y para mujeres que han experimentado el inicio de la menopausia < 12 meses antes del ingreso al estudio.
11. Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluida la recolección de muestras de sangre y tumor y la realización de las visitas de práctica médica estándar.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios y según el correspondiente Resumen de las Características del Producto (SmPC):

  1. Pacientes que reciben cualquier quimioterapia o radioterapia sistémica (excepto por razones paliativas), dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio (o un período más largo dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados).
  2. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. Los pacientes con metástasis cerebrales pueden ser elegibles para el estudio solo si transcurrieron más de 4 semanas desde la finalización del tratamiento para estas metástasis (incluida la radiación y/o la cirugía) y están clínicamente estables en el momento del ingreso al estudio.
  3. Procedimiento quirúrgico mayor no relacionado con cáncer de mama o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el período de administración de Kadcyla.
  4. Presentar contraindicaciones para el tratamiento con Kadcyla según el correspondiente Resumen de las Características del Producto (SmPC).
  5. Hipersensibilidad conocida a Kadcyla, excipientes y/o proteínas murinas.
  6. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  7. Toxicidades persistentes (NCI-CTCAE v 5.0 grado 2) causadas por una terapia previa contra el cáncer (excepto alopecia u otras toxicidades que no se consideren un riesgo de seguridad para el paciente a criterio del investigador).
  8. Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  9. Enfermedad hepática activa conocida, por ejemplo, debido a los virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC), trastornos hepáticos autoinmunes o colangitis esclerosante.
  10. Antecedentes de neoplasias malignas no mamarias concurrentes o tratadas previamente, excepto 1) cáncer de piel no melanoma y/o 2) carcinomas in situ, incluidos el cuello uterino y el colon, tratados adecuadamente. Un paciente con cáncer invasivo anterior que no sea de mama es elegible siempre que haya estado libre de la enfermedad durante más de 5 años.
  11. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de Kadcyla o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en el estudio. este estudio.