Svelare la resistenza di KAdcyla nel carcinoma mammario avanzato positivo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) (KATIA) (KATIA)

Criterio di inclusione:

- I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri e secondo il corrispondente Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP):

1. Il paziente ha firmato e datato il modulo di consenso informato (ICF) ed è stato ottenuto prima di condurre qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Pazienti di sesso femminile o maschile di età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
3. Carcinoma mammario HER2 positivo documentato basato sulla determinazione del laboratorio locale (preferibilmente valutato sulla biopsia del tumore più recente disponibile).

4. Pazienti con evidenza di malattia avanzata non suscettibili di resezione o radioterapia con intento curativo che dovrebbero ricevere Kadcyla nell'ambito dell'indicazione approvata in Spagna: come agente singolo per il trattamento di pazienti adulti con mammella HER2-positiva, localmente avanzata o metastatica non resecabile cancro che hanno ricevuto in precedenza trastuzumab e un taxano, separatamente o in combinazione. I pazienti dovrebbero avere:

   • Ha ricevuto una precedente terapia per malattia localmente avanzata o metastatica, o
   • Recidiva della malattia sviluppata durante o entro sei mesi dal completamento della terapia adiuvante
5. Presenza di malattia misurabile secondo RECIST 1.1 per la valutazione della risposta del tumore.
6. Disponibilità di campione di tessuto tumorale dal tumore primario e/o dal sito di recidiva/metastatico. Si cercherà di ottenere una biopsia da un sito metastatico in tessuti facilmente accessibili.
7. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. Il paziente deve avere un'aspettativa di vita ≥16 settimane.
9. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti terapie antitumorali o procedure chirurgiche al grado NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1 (eccetto l'alopecia o altre tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del paziente a discrezione dello sperimentatore).
10. Risultato negativo del test di gravidanza su siero per le donne in età fertile e per le donne che hanno manifestato l'inizio della menopausa <12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
11. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio, inclusa la raccolta del tumore e del campione di sangue e sottoporsi alle visite mediche standard.

Criteri di esclusione:

• I pazienti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri e secondo il corrispondente Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP):

  1. - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia sistemica (eccetto per motivi palliativi), entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati).
  2. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate. Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali. I pazienti con metastasi cerebrali possono essere ammessi allo studio solo se sono trascorse più di 4 settimane dal completamento del trattamento per queste metastasi (incluse radiazioni e/o intervento chirurgico) e sono clinicamente stabili al momento dell'ingresso nello studio.
  3. Procedura chirurgica maggiore non correlata al cancro al seno o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di somministrazione di Kadcyla.
  4. Presentare controindicazioni per il trattamento con Kadcyla secondo il corrispondente Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP).
  5. Ipersensibilità nota a Kadcyla, agli eccipienti e/o alle proteine ​​murine.
  6. Donne in gravidanza o allattamento.
  7. Tossicità persistenti ( NCI-CTCAE v 5.0 grado 2) causate da precedente terapia antitumorale (eccetto alopecia o altre tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del paziente a discrezione dello sperimentatore).
  8. Pazienti immunocompromessi, ad esempio pazienti noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  9. Malattia epatica attiva nota, ad esempio, dovuta a virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV), disturbi epatici autoimmuni o colangite sclerosante.
  10. - Storia di tumori maligni non mammari concomitanti o precedentemente trattati ad eccezione di 1) cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato e / o 2) carcinomi in situ, inclusi cervice e colon. Un paziente con precedente carcinoma non mammario invasivo è idoneo a condizione che sia libero da malattia da più di 5 anni.
  11. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di Kadcyla o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.