A KAdcyla-rezisztencia feltárása az emberi epidermális növekedési faktor 2-es receptorában (HER2) pozitív előrehaladott emlőrákban (KATIA) (KATIA)

Bevételi kritériumok:

- A betegek csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak, és megfelelnek a megfelelő alkalmazási előírásnak:

1. A páciens aláírta és dátummal látta el a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), és azt minden vizsgálati eljárás elvégzése előtt megszerezte.
2. Női vagy férfi betegek ≥ 18 évesek a beleegyezés aláírásának napján.
3. Dokumentált HER2-pozitív emlőrák helyi laboratóriumi meghatározás alapján (lehetőleg a rendelkezésre álló legfrissebb tumorbiopsziával értékelve).

4. Olyan előrehaladott betegségben szenvedő betegek, akiknél nem alkalmazható reszekció vagy gyógyító szándékú sugárterápia, és akiket Spanyolországban jóváhagyott indikáción belül terveznek Kadcyla-val kapni: egyedüli gyógyszerként HER2-pozitív, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőben szenvedő felnőtt betegek kezelésére rákos betegek, akik korábban trasztuzumabot és taxánt kaptak külön-külön vagy kombinációban. A betegeknek rendelkezniük kell a következőkkel:

   • Előzetes terápiában részesült lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt, ill
   • Kialakult betegség kiújulása az adjuváns terápia alatt vagy az azt követő hat hónapon belül
5. Mérhető betegség jelenléte a RECIST 1.1 szerint a tumorválasz értékeléséhez.
6. Az elsődleges daganatból és/vagy a kiújulási/áttétképző helyről származó tumorszövetminta elérhetősége. Törekedni fognak arra, hogy könnyen hozzáférhető szövetekben lévő áttétes helyről biopsziát nyerjenek.
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-1.
8. A beteg várható élettartamának legalább 16 hétnek kell lennie.
9. A korábbi rákellenes terápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának NCI-CTCAE v5.0 ≤ 1 fokozatra történő feloldása (kivéve az alopecia vagy más toxicitások, amelyeket a vizsgáló döntése alapján nem tekintenek biztonsági kockázatnak a beteg számára).
10. Negatív szérum terhességi teszt eredménye fogamzóképes korú nőknél és olyan nőknél, akiknél a menopauza a vizsgálatba való belépés előtt < 12 hónappal jelentkezett.
11. Hajlandóság és képesség a protokollnak való megfelelésre a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a tumor- és vérmintavételt és a szokásos orvosi gyakorlaton való részvételt.

Kizárási kritériumok:

• A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, és megfelelnek a megfelelő alkalmazási előírásnak (SmPC):

  1. Olyan betegek, akik szisztémás kemoterápiában vagy radioterápiában részesülnek (kivéve palliatív okokból), a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül (vagy az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően hosszabb ideig).
  2. Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre. Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek csak akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha több mint 4 hét telt el ezen áttétek kezelésének befejezésétől (beleértve a sugárzást és/vagy a műtétet), és klinikailag stabilak a vizsgálatba való belépés időpontjában.
  3. Az emlőrákkal vagy jelentős traumás sérüléssel nem összefüggő nagy sebészeti beavatkozás a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül, vagy a Kadcyla beadási időszaka alatti jelentős műtét szükségességének előrejelzése.
  4. A Kadcyla-kezelés ellenjavallatainak bemutatása a megfelelő alkalmazási előírás (SmPC) szerint.
  5. Ismert túlérzékenység Kadcylával, segédanyagokkal és/vagy egérfehérjékkel szemben.
  6. Terhes vagy szoptató nők.
  7. Perzisztens toxicitások (NCI-CTCAE v 5.0, 2. fokozat), amelyeket korábbi rákterápia okozott (kivéve az alopeciát vagy más toxicitásokat, amelyek a vizsgáló döntése szerint nem minősülnek biztonsági kockázatnak a beteg számára).
  8. Immunhiányos betegek, például olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
  9. Ismert aktív májbetegség, például hepatitis B (HBV), hepatitis C vírus (HCV), autoimmun májbetegségek vagy szklerotizáló cholangitis miatt.
  10. Egyidejű vagy korábban kezelt nem emlő rosszindulatú daganatok a kórtörténetében, kivéve a megfelelően kezelt 1) nem melanómás bőrrákot és/vagy 2) in situ karcinómát, beleértve a méhnyakot és a vastagbelet. Korábban invazív, nem emlőrákban szenvedő beteg jogosult, ha több mint 5 éve betegségmentes.
  11. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a Kadcyla-adással kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a beteget a vizsgálatba való belépésre. ez a tanulmány.