인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 진행성 유방암(KATIA)에서 KAdcyla 내성 규명 (KATIA)
"HER2 양성 진행성 유방암(ABC)에서 KAdcyla(Trastuzumab Emtansine; T-DM1) 저항성 풀기: 전향적 GEICAM 연구"
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 탐색적 프로젝트는 스페인에서 승인된 적응증 내에서 Kadcyla로 치료할 계획인 50명의 진행성/재발성 HER2+ BC 환자 코호트에서 Kadcyla에 대한 1차 및 후천적 내성의 메커니즘을 평가하기 위해 고안된 전향적 및 다기관 연구입니다.
이 연구는 일련의 생물학적 샘플(원발 종양 및/또는 전이 조직, 혈장, 혈청 및 전혈 샘플)의 분석에서 파생된 고품질 분자 데이터를 주석이 달린 임상 후속 조치와 함께 수집하여 생물학적 사건에 대한 더 나은 이해에 도달할 것입니다. ABC 환자에서 유방암 진행 및 Kadcyla에 대한 반응/내성을 유도합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08025
- Hospital Universitario Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, 스페인, 08908
- ICO L´Hospitalet
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, 스페인, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, 스페인
- Hopsital Clínico San Carlos
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Málaga, 스페인
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Valencia, 스페인
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Andalucía
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Sevilla, Andalucía, 스페인, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, 스페인, 08003
- Hospital Del Mar
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Murcia
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El Palmar, Murcia, 스페인, 30120
- Hospital Clínico Universitario "virgen de la Arrixaca"
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 환자는 다음 기준을 모두 충족하고 해당 SmPC(제품 특성 요약)에 따라 연구에 포함될 수 있습니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하고 날짜를 기입했으며 연구 특정 절차를 수행하기 전에 입수했습니다.
- 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 여성 또는 남성 환자.
- 지역 실험실 결정에 근거한 문서화된 HER2 양성 유방암(가능한 가장 최근의 종양 생검에 대한 평가가 바람직함).
스페인에서 승인된 적응증 내에서 캐싸일라를 투여받을 계획인 치료 목적의 절제 또는 방사선 요법이 불가능한 진행성 질환의 증거가 있는 환자: HER2 양성, 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방을 가진 성인 환자의 치료를 위한 단일 제제로서 이전에 트라스투주맙과 탁센을 개별적으로 또는 병용 투여받은 암 환자. 환자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다.
- 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 치료를 받았거나,
- 보조 요법을 완료하는 동안 또는 완료 후 6개월 이내에 질병 재발이 발생함
- 종양 반응 평가를 위한 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병의 존재.
- 원발성 종양 및/또는 재발/전이 부위의 종양 조직 샘플 가용성. 쉽게 접근할 수 있는 조직의 전이 부위에서 생검을 얻기 위해 노력할 것입니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1.
- 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
- NCI-CTCAE v5.0 등급 ≤ 1에 대한 이전 항암 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결(연구자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모증 또는 기타 독성 제외).
- 가임 여성 및 연구 시작 전 12개월 미만에 폐경 발병을 경험한 여성에 대한 음성 혈청 임신 테스트 결과.
- 종양 및 혈액 샘플 수집을 포함하고 표준 진료 방문을 받는 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지 및 능력.
제외 기준:
환자는 다음 기준 중 하나를 충족하고 해당 SmPC(제품 특성 요약)에 따라 연구에서 제외됩니다.
- 연구 시작 전 3주 이내에(또는 사용된 약제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 전신 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받는 환자.
- 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 뇌 전이가 있는 환자는 이러한 전이(방사선 및/또는 수술 포함)에 대한 치료 완료 후 4주 이상이 경과하고 연구 등록 시 임상적으로 안정적인 경우에만 연구에 참여할 수 있습니다.
- Kadcyla 투여 기간 동안 연구 시작 전 28일 이내에 유방암 또는 심각한 외상과 관련되지 않은 대수술 또는 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
- 해당 SmPC(제품 특성 요약)에 따라 Kadcyla 치료에 대한 금기 사항 제시.
- Kadcyla, 부형제 및/또는 쥐의 단백질에 대해 알려진 과민성.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(NCI-CTCAE v 5.0 등급 2)(연구자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 탈모 또는 기타 독성 제외).
- 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
- 예를 들어, B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 자가면역 간 장애 또는 경화성 담관염으로 인한 알려진 활동성 간 질환.
- 적절하게 치료된 1) 비흑색종 피부암 및/또는 2) 자궁경부 및 결장을 포함하는 제자리 암종을 제외한 동시 또는 이전에 치료된 비-유방 악성종양의 병력. 이전 침윤성 비유방암 환자는 5년 이상 질병이 없는 경우 자격이 있습니다.
- 연구 참여 또는 Kadcyla 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자가 연구 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Kadcyla에 대한 객관적 반응(OR)이 있는 종양 샘플의 게놈 변경
기간: 예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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기준선 FFPE(Formalin-Fixed Paraffin-Embedded) 종양 샘플(원발성 종양 또는 전이성 샘플)에서 게놈 변경이 F-One에 의해 분석됩니다. 이 테스트는 315개의 암 관련 유전자와 암에서 종종 재배열되거나 변경되는 28개 유전자의 인트론에서 게놈 변경(염기 치환, 삽입/결실, 복제수 변이 및 재배열)에 대한 정보를 제공합니다(https://foundationone.com/docs/FoundationOne ). OR(완전 반응 + 부분 반응)은 RECIST 버전 1.1을 사용하는 표준 기관 지침에 따른 조사자 평가를 기반으로 약 3주기마다 수행되는 종양 평가에서 측정됩니다. |
예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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Kadcyla에 대한 OR이 있는 혈장 샘플의 종양 특이 돌연변이
기간: 예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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종양 특이적 돌연변이 식별은 베이스라인과 진행 단계에서 수집된 혈장 샘플에 대해 테스트 Foundation ACT(F-ACT)에 의해 측정됩니다. Foundationmedicine.com/genomic-testing/foundation-act).
OR(완전 반응 + 부분 반응)은 RECIST 버전 1.1을 사용하는 표준 기관 지침에 따른 조사자 평가를 기반으로 약 3주기마다 수행되는 종양 평가에서 측정됩니다.
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예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)이 있는 종양 샘플의 게놈 변경
기간: 예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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기준선 FFPE 종양 샘플(원발성 종양 또는 전이성 샘플)의 게놈 변경은 F-One에 의해 분석됩니다. 이 테스트는 315개의 암 관련 유전자와 암에서 종종 재배열되거나 변경되는 28개 유전자의 인트론에서 게놈 변경(염기 치환, 삽입/결실, 복제수 변이 및 재배열)에 대한 정보를 제공합니다(http://foundationone.com/docs/FoundationOne ). 6개월 및 12개월에 연구자의 평가를 기반으로 Kadcyla 및 후속 치료 라인에 대한 무진행 생존(PFS). |
예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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무진행 생존(PFS)이 있는 혈장 샘플의 종양 특이적 돌연변이
기간: 예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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OR 종양 특이적 돌연변이 식별이 있는 혈장 샘플의 종양 특이적 돌연변이는 기준선 및 진행 시 수집된 혈장 샘플에 대한 테스트 Foundation ACT(F-ACT)에 의해 측정됩니다. 연구원의 평가에 근거한 Kadcyla 및 후속 치료 라인에 대한 무진행 생존(PFS) |
예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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무진행 생존 종양 샘플의 게놈 변경
기간: 예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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기준선 FFPE 종양 샘플(원발성 종양 또는 전이성 샘플)의 게놈 변경은 F-One에 의해 분석됩니다. 이 테스트는 315개의 암 관련 유전자와 암에서 종종 재배열되거나 변경되는 28개 유전자의 인트론에서 게놈 변경(염기 치환, 삽입/결실, 복제수 변이 및 재배열)에 대한 정보를 제공합니다(http://foundationone.com/docs/FoundationOne ). 연구원의 평가에 근거한 Kadcyla 및 후속 치료 라인에 대한 무진행 생존(PFS) |
예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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TTP(Time to Progression)를 사용한 종양 샘플의 게놈 변경
기간: 예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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기준선 FFPE 종양 샘플(원발성 종양 또는 전이성 샘플)의 게놈 변경은 F-One에 의해 분석됩니다. 이 테스트는 315개의 암 관련 유전자와 암에서 종종 재배열되거나 변경되는 28개 유전자의 인트론에서 게놈 변경(염기 치환, 삽입/결실, 복제수 변이 및 재배열)에 대한 정보를 제공합니다(http://foundationone.com/docs/FoundationOne ). 연구자의 평가에 기초한 Kadcyla 및 후속 치료 라인으로의 진행 시간(TTP). |
예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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무진행 생존 기간을 갖는 혈장 샘플의 종양 특이적 돌연변이
기간: 예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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종양 특이적 돌연변이 식별은 기준선 및 진행 시에 수집된 혈장 샘플에 대한 테스트 Foundation ACT(F-ACT)에 의해 측정됩니다. 연구원의 평가에 근거한 Kadcyla 및 후속 치료 라인에 대한 무진행 생존(PFS) |
예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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혈장 샘플의 종양 특이적 돌연변이 진행까지의 시간(TTP)
기간: 예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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종양 특이적 돌연변이 식별은 기준선 및 진행 시에 수집된 혈장 샘플에 대한 테스트 Foundation ACT(F-ACT)에 의해 측정됩니다. 연구자의 평가에 기초한 Kadcyla 및 후속 치료 라인으로의 진행 시간(TTP). |
예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료를 통해 추정 중앙값 12개월
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부작용은 표준 임상 및 실험실 테스트(혈액학, 혈청 화학)에 의해 평가됩니다.
부작용 등급은 NCI-CTCAE v5.0에 의해 정의됩니다.
용량/일정 수정도 기록됩니다.
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연구 치료를 통해 추정 중앙값 12개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)과 상관관계가 있는 종양 샘플의 게놈 변경
기간: 예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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기준선 FFPE 종양 샘플(원발성 종양 또는 전이성 샘플)의 게놈 변경은 F-One에 의해 분석됩니다.
이 테스트는 315개의 암 관련 유전자와 암에서 종종 재배열되거나 변경되는 28개 유전자의 인트론에서 게놈 변경(염기 치환, 삽입/결실, 복제수 변이 및 재배열)에 대한 정보를 제공합니다(http://foundationone.com/docs/FoundationOne ).
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예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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전체 생존율(OS)이 있는 혈장 샘플의 종양 특이적 돌연변이
기간: 예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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종양 특이적 돌연변이 식별은 기준선 및 진행 시에 수집된 혈장 샘플에 대한 테스트 Foundation ACT(F-ACT)에 의해 측정됩니다.
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예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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Kadcyla 치료 중 혈장 샘플의 종양 특이적 돌연변이는 PFS 및 TTP 측면에서 후속 요법에 대한 임상적 이점이 있습니다.
기간: 예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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상관 혈장 샘플에서 종양 특이적 돌연변이 식별 및 클론 진화: 표적 시퀀싱(Illumina MySeq 사용)을 통해 해당 조직 샘플에서 발견된 특정 유전자 돌연변이의 검출은 Kadcyla 치료 중 및 치료 종료(EOT) 시 기준선에서 혈장 샘플에서 수행됩니다. )/진행. 이것은 Kadcyla 치료 중 클론 역학 모니터링을 위해 순환 종양 DNA(ctDNA)에 대한 디지털 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 사용하여 수행됩니다. 조사자의 평가에 기초한 Kadcyla 및 후속 치료 라인에 대한 무진행 생존(PFS) 조사자의 평가에 기초한 Kadcyla 및 후속 치료 라인에 대한 진행까지의 시간(TTP). |
예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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T-DM1 컨쥬게이트 및 총 트라스투주맙의 혈청 수준
기간: 예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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T-DM1 컨쥬게이트 및 총 트라스투주맙(컨쥬게이션 및 비컨쥬게이트 트라스투주맙 모두 포함)의 혈청 수준은 검증된 효소 결합 면역흡착 검정을 사용하여 정량화됩니다. 샘플은 주기 1, 2 및 3에서 채취됩니다: 투여 전 및 Kadcyla 주입 종료 후 30분 |
예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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혈장 DM1 농도
기간: 예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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혈장 DM1 농도는 검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법을 사용하여 QPS Netherlands BV(네덜란드 흐로닝언)에서 결정됩니다. 플라즈마 DM1 농도는 검증된 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법을 사용하여 QPS Netherlands BV(네덜란드 흐로닝언)에서 결정됩니다. .
혈장 샘플은 주기 1, 2 및 3에서 채취됩니다: 투여 전 및 Kadcyla 주입 종료 후 30분
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예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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베이스라인에서 종양 샘플의 22개 유전자 NGS(Next Generation Sequencing) 및 FoundationOne®(F-One)과 혈장의 FoundationACT®(F-ACT)에 의해 검출된 게놈 변경의 상관관계.
기간: 예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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F-One에서 제공한 FISH(Fluorescence In-Situ Hybridization)(로컬 및 중앙)와 CNV(Copy Number Variation) 사이의 종양에서 HER2 증폭 수준의 상관관계.
기간: 예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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예상 중앙값 12개월(질병 진행이 확인될 때까지)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Study director, Hospital del Mar, Barcelona, Spain
- 연구 책임자: Study director, Fundación Jiménez-Díaz, Madrid, Spain
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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