Optrævling af KAdcyla-resistens i human epidermal vækstfaktorreceptor 2(HER2) Positiv avanceret brystkræft (KATIA) (KATIA)

Inklusionskriterier:

- Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier og i henhold til det tilsvarende produktresumé (SmPC):

1. Patienten har underskrevet og dateret den informerede samtykkeformular (ICF), og den er blevet indhentet, før der udføres en undersøgelsesspecifik procedure.
2. Kvindelige eller mandlige patienter ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Dokumenteret HER2-positiv brystkræft baseret på lokal laboratoriebestemmelse (helst vurderet på den seneste tilgængelige tumorbiopsi).

4. Patienter med tegn på fremskreden sygdom, der ikke er modtagelige for resektion eller strålebehandling med kurativ hensigt, og som er planlagt til at modtage Kadcyla inden for den godkendte indikation i Spanien: som enkeltstof til behandling af voksne patienter med HER2-positive, inoperable lokalt fremskredne eller metastatiske bryster kræft, som tidligere har fået trastuzumab og en taxan, separat eller i kombination. Patienterne skal have enten:

   • Modtaget forudgående behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, eller
   • Udviklet sygdomstilbagefald under eller inden for seks måneder efter afsluttet adjuverende behandling
5. Tilstedeværelse af målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 til vurdering af tumorrespons.
6. Tilgængelighed af tumorvævsprøve fra den primære tumor og/eller recidiv-/metastaseringsstedet. Der vil blive gjort en indsats for at få en biopsi fra et metastatisk sted i let tilgængeligt væv.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1.
8. Patienten skal have en forventet levetid ≥16 uger.
9. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere anti-cancerterapi eller kirurgiske procedurer til NCI-CTCAE v5.0 Grade ≤ 1 (undtagen alopeci eller andre toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter investigatorens skøn).
10. Negativt resultat af serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder og for kvinder, der har oplevet overgangsalderen < 12 måneder før studiestart.
11. Vilje og evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, inklusive tumor- og blodprøveindsamling og gennemgå de almindelige lægepraksisbesøg.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier og i henhold til det tilsvarende produktresumé (SmPC):

  1. Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager), inden for 3 uger før studiestart (eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika for de anvendte midler).
  2. Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienter med hjernemetastaser kan kun være berettiget til undersøgelsen, hvis der er gået mere end 4 uger fra afslutning af behandlingen for disse metastaser (inklusive stråling og/eller kirurgi) og er klinisk stabile på tidspunktet for undersøgelsens start.
  3. Større kirurgisk indgreb, der ikke er relateret til brystkræft eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiestart eller forventning om behovet for større operation i perioden med Kadcyla-administration.
  4. At præsentere kontraindikationer for behandling med Kadcyla i henhold til det tilsvarende produktresumé (SmPC).
  5. Kendt overfølsomhed over for Kadcyla, hjælpestoffer og/eller murine proteiner.
  6. Graviditet eller ammende kvinder.
  7. Vedvarende toksiciteter (NCI-CTCAE v 5.0 grad 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling (undtagen alopeci eller andre toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten efter investigatorens skøn).
  8. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV).
  9. Kendt aktiv leversygdom, for eksempel på grund af hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), autoimmune leversygdomme eller skleroserende cholangitis.
  10. Anamnese med samtidige eller tidligere behandlede ikke-brystmaligniteter undtagen passende behandlet 1) ikke-melanom hudkræft og/eller 2) in situ carcinomer, inklusive livmoderhals og tyktarm. En patient med tidligere invasiv ikke-brystkræft er berettiget, forudsat at han/hun har været sygdomsfri i mere end 5 år.
  11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller Kadcyla-administration eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at komme ind i dette studie.