転移性結腸直腸癌患者におけるレゴラフェニブとイリノテカンの併用とレゴラフェニブ単独の評価 (NEXT-REGIRI)
2023年9月26日 更新者：Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
サイクリン D1 の A/A 遺伝子型に従って、標準治療の失敗後の転移性結腸直腸癌患者におけるレゴラフェニブとイリノテカンの併用 (REGIRI) とレゴラフェニブ単独を評価する無作為化第 III 相試験
承認されたすべての標準治療（レゴラフェニブとTAS 102を除く）を受けた転移性結腸直腸がん（mCRC）の患者は、新しい治療を受けることができる良好な全身状態を維持しながら、利用可能な治療選択肢がなくなりました。
調査の概要
詳細な説明
Nexiri（Nexavar® + イリノテカン）とイリノテカンまたはソラフェニブ単独を比較した第 III 相無作為化試験では、2 か月の無増悪生存期間が示されました。それぞれ 59% (IC95% : 39-66) 対 23% (IC95% : 10-33) および 22% (IC95%: 8-30)。
イリノテカンまたはソラフェニブ単独で治療された患者は、進行後に NEXIRI の併用を受けることができ、無増悪生存期間は 3.7 か月 (IC95% : 2.2-4.9) および 3.5 か月 (IC95% : 2.1- 3,7) NEXIRI で治療された患者、または進行後および 1.9 ヶ月 (IC95% : 1.7-2.1) および 2.1 ヶ月 (IC95% : 1.9-2.5) 治療を受けた患者のみそれぞれイリノテカンとソラフェニブで。
全生存期間の中央値は NEXIRI の方が高く、イリノテカンのみで治療した患者で 3 か月、3.2 か月であったのに対し、7.2 か月 (研究開始から治療を受けた患者) および 7.9 か月 (進行およびクロスオーバー後に治療した患者) でした。ソラフェニブのみを投与されている患者。
細胞分裂の開始に関与する分子であるサイクリン D1 の A870A rs603965 多型は、他の 2 つの遺伝子型 A/G および G/G の 6.2 か月に対して、全生存期間の中央値が 19.6 か月で、NEXIRI 併用療法に有利でした。
レゴラフェニブは、ソラフェニブと非常に類似した化学構造を持つ経口シグナル不活性化剤であり、全生存期間についてレゴラフェニブとプラセボを比較した CORRECT 試験の結果がレゴラフェニブの優位性を示したため、重度の前治療を受けた mCRC 患者の標準治療です。ヶ月対 5 ヶ月 (HR 0,774 [IC95% 0,63, 0,94])。
ソラフェニブは mCRC で承認されていないため、この NEXT-REGIRI 試験の目的は、すべての標準治療を受け、遺伝子型 A/A を有する進行中の患者を対象とした第 III 相試験で、REGIRI 併用 (レゴラフェニブ-イリノテカン) とレゴラフェニブ単独を比較することです。サイクリン D1
研究の種類
介入
入学 (推定)
78
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jean-Pierre BLEUSE, MD
- 電話番号：+33 0467613102
- メール：jean-pierre.bleuse@icm.unicancer.fr
研究場所
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Montpellier、フランス、34298
- 募集
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
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主任研究者：
- Emmanuelle SAMALIN, MD
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コンタクト：
- Emmanuelle SAMALIN, MD
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Paris、フランス、75015
- 募集
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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コンタクト：
- Julien Taïeb, MD
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主任研究者：
- Julien Taïeb, MD
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Alpes-Maritimes
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Nice、Alpes-Maritimes、フランス、06189
- 募集
- Centre Antoine Lacassagne
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コンタクト：
- Ludovic EVESQUE, MD
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主任研究者：
- Ludovic Evesque, MS
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Basse-Normandie
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Caen、Basse-Normandie、フランス、14000
- 募集
- Centre François Baclesse
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コンタクト：
- Mélanie Dos Santos, MD
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主任研究者：
- Mélanie Dos Santos, MD
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Ile Et Vilaine
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Rennes、Ile Et Vilaine、フランス、35000
- 募集
- Hôpital Pontchaillou
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主任研究者：
- Astrid LIEVRE, MD
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コンタクト：
- Astrid LIEVRE, MD
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Marne
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Reims、Marne、フランス、51100
- 募集
- Hopital Robert Debre
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主任研究者：
- Olivier BOUCHE, MD
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コンタクト：
- Olivier BOUCHE, MD
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Reims、Marne、フランス、51100
- 募集
- Institut Godinot
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コンタクト：
- Damien BOTSEN, MD
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主任研究者：
- Damien BOTSEN, MD
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Pyrénées-orientales
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Perpignan、Pyrénées-orientales、フランス、66000
- 募集
- Hôpital Saint-Jean
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コンタクト：
- Faiza Khemissa, MD
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主任研究者：
- Faiza Khemissa, MD
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Rhône
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Lyon、Rhône、フランス、69008
- 募集
- Centre Léon Bérard
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コンタクト：
- Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD
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主任研究者：
- christelle De la Fouchardiere, MD
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Lyon、Rhône、フランス、69008
- 募集
- Hopital Prive Jean Mermoz
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コンタクト：
- Lea CLAVEL, MD
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主任研究者：
- Lea CLAVEL, MD
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Val De Marne
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Villejuif、Val De Marne、フランス、94800
- 募集
- Institut Gustave Roussy
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コンタクト：
- Valérie Boige, MD
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主任研究者：
- Valérie Boige, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究固有の手順の前に署名されたインフォームドコンセントが得られた
- 18歳以上の男性または女性
- 結腸または直腸の腺癌の組織学的記録
- 転移性大腸がん患者
- -承認された標準療法の最後の投与中または3か月以内の進行 フルオロピリミジン（またはラルチトレキセド）、オキサリプラチン、イリノテカン、抗VEGF療法および抗EGFR療法（RAS野生型腫瘍の場合）
- ECOGパフォーマンスステータス≤1
- 少なくとも3か月の平均余命
- rs603965 CCND1のCCND1遺伝子型がA/Aの患者
- -研究開始から7日以内に実施された次の検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎機能：アミラーゼおよびリパーゼ≤1.5 x ULN、総ビリルビン≤1.5 x ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 3.0 x ULN (肝臓にがんが関与している患者の場合は ≤ 5 x ULN)、アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 x ULN (肝臓にがんが関与している患者および/または骨転移がある患者の場合は ≤ 5.0 x ULN)、血小板カウント ≥ 100,000/mm3; -ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL; -絶対好中球数（ANC）≥1,500 / mm3。 -選択基準を満たすための輸血、血清クレアチニン≤1.5 x ULN
- -国際正規化比（INR）≤1.5 x ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN（抗凝固療法による治療を受けていない場合）。 ヘパリンなどの抗凝固剤で治療を受けている患者は、これらのパラメーターの根本的な異常の事前の証拠が存在しない場合、参加が許可されます。 INRとPTTが安定するまで、少なくとも毎週の評価の綿密なモニタリングが行われます。
- 出産の可能性のある女性は、研究治療開始の最大7日前に血液または尿妊娠検査を実施しなければならず、否定的な結果は研究治療の開始前に文書化する必要があります
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に、レゴラフェニブの最後の治験薬投与から少なくともそれぞれ7か月と4か月、イリノテカンの最後の治験薬投与からそれぞれ6か月と3か月まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 治験責任医師または指定された関係者は、適切な避妊を達成する方法について患者に助言するよう求められます。 適切な避妊は、標準的なケアに従って、医学的に推奨される方法（または方法の組み合わせ）として研究で定義されています。
除外基準:
- A/G または G/G CCND1 遺伝子型が rs603965 CCND1 の患者
- -レゴラフェニブまたはソラフェニブによる前治療
- TAS 102による前治療
- -治験薬の開始前28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷
- 妊娠中または授乳中の被験者。 出産の可能性のある女性は、治療開始の最大7日前に妊娠検査を受けなければならず、治験薬の開始前に陰性結果を記録する必要があります
- うっ血性心不全≧ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2
- 不安定狭心症（安静時の狭心症）、新規狭心症（3ヶ月以内に発症したもの）
- 治験薬開始前6ヶ月以内の心筋梗塞
- -抗不整脈療法を必要とする心不整脈（ベータブロッカーまたはジゴキシンは許可されています）
- コントロールされていない高血圧。 (最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg)
- 呼吸障害を引き起こす胸水または腹水 (≥ NCI-CTCAE V5.0 グレード 2 呼吸困難)
- 進行中の感染 > グレード 2 NCI-CTCAE V5.0
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
- -活動性のB型またはC型肝炎、または抗ウイルス療法による治療を必要とする慢性B型またはC型肝炎
- 薬を必要とする発作性疾患の患者
- 同種臓器移植の歴史
- -出血素因の証拠または病歴がある患者、重症度に関係なく
- -出血または出血イベント≥NCI-CTC V5.0グレード3 治験薬の開始前4週間以内
- 治癒しない傷、潰瘍、または骨折
- 脱水症 NCI-CTCAE V5.0 グレード 1 以上
- -被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態
- -治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
- 不安定な、または可能性のある病気または病状
- 被験者の安全と研究におけるコンプライアンスを危険にさらす
- -NCI-CTCAE V5.0グレード3の持続性タンパク尿（> 3.5g/24時間）
- 経口薬を飲み込めない患者
- 吸収不良状態
- 慢性炎症性腸疾患および/または腸閉塞
- -NCI-CTCAE V.5.0グレード1よりも高い未解決の毒性 脱毛症、甲状腺機能低下症およびオキサリプラチン誘発性神経毒性を除く以前の治療/手順に起因するグレード2以下
- -別の臨床試験への同時参加または過去30日以内の参加
- -この試験中または無作為化前4週間以内の全身抗がん療法
- セントジョーンズワートの同時摂取
- 弱毒生ワクチンは、治療の 10 日前、治療中、および治療終了後 6 か月間は禁止されています。
- -消化管瘻または穿孔の病歴
- -原発部位または組織学が結腸直腸癌とは異なる以前または同時の癌 研究に含める前の5年以内に、治癒的に治療された子宮頸癌を除く in situ、非黒色腫皮膚癌および表在性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イリノテカン＋レゴラフェニブ（REGIRI）
各サイクルの 1 日目にイリノテカン (180 mg/m2) + 2 日目から 8 日目にレゴラフェニブ (160 mg/日)
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レゴラフェニブ タブ 40 mg、すなわち 160 mg/日
イリノテカン 120 mg/m2 サイクル 1、150 mg/m2 サイクル 2、180 mg/m2 サイクル 3 など
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アクティブコンパレータ：レゴラフェニブ
レゴラフェニブ (160 mg/日) を 3 週間、その後 1 週間休薬
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レゴラフェニブ タブ 40 mg、すなわち 160 mg/日
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：約36ヶ月
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最初の患者の無作為化からデータベースのカットオフまで
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約36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約36ヶ月
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最初の患者の無作為化からデータベースのカットオフまで、
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約36ヶ月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：腫瘍は8週間ごとに評価されます
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最初の患者の無作為化からデータベースのカットオフまで、
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腫瘍は8週間ごとに評価されます
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客観的奏効率 (OOR)
時間枠：腫瘍は8週間間隔で評価されます
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最初の患者の無作為化からデータベースのカットオフまで、
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腫瘍は8週間間隔で評価されます
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NCI-CTCAE バージョン 5.0 スケールを使用した有害事象の評価
時間枠：約36ヶ月
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最初の患者のランダム化から治療終了まで、
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約36ヶ月
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生活の質に関するアンケート
時間枠：アンケートは8週間間隔で評価されます
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無作為化日から治療終了日まで
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アンケートは8週間間隔で評価されます
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劣化するまでの時間
時間枠：約36ヶ月
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これは、無作為化の日から、患者が治療中に初めて WHO ≧ 2 になるまでの時間として定義されます。
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約36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Emmanuelle SAMALIN, MD、Institut Régional du Cancer de Montpellier
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Samalin E, Bouche O, Thezenas S, Francois E, Adenis A, Bennouna J, Taieb J, Desseigne F, Seitz JF, Conroy T, Galais MP, Assenat E, Crapez E, Poujol S, Bibeau F, Boissiere F, Laurent-Puig P, Ychou M, Mazard T. Sorafenib and irinotecan (NEXIRI) as second- or later-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer and KRAS-mutated tumours: a multicentre Phase I/II trial. Br J Cancer. 2014 Mar 4;110(5):1148-54. doi: 10.1038/bjc.2013.813. Epub 2014 Jan 9.
- Lu F, Gladden AB, Diehl JA. An alternatively spliced cyclin D1 isoform, cyclin D1b, is a nuclear oncogene. Cancer Res. 2003 Nov 1;63(21):7056-61.
- Alt JR, Cleveland JL, Hannink M, Diehl JA. Phosphorylation-dependent regulation of cyclin D1 nuclear export and cyclin D1-dependent cellular transformation. Genes Dev. 2000 Dec 15;14(24):3102-14. doi: 10.1101/gad.854900.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月28日
一次修了 (推定)
2024年10月1日
研究の完了 (推定)
2025年9月1日
試験登録日
最初に提出
2019年1月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月1日
最初の投稿 (実際)
2019年2月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月26日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PROICM 2018-01 NEX
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
すべてのデータは、査読付きレビューや国内および国際会議で結果が発表された後に利用可能になります。
これには、匿名化されたすべての参加者のデータ、研究プロトコル、統計分析計画、臨床研究報告書、および分析コードが含まれます。
責任著者は、合理的な要求に応じて、研究中に生成および/または分析されたデータおよびデータセットを提供します。
IPD 共有時間枠
出版後に ICM に送信された書面による詳細なリクエストに応じて、研究データにアクセスできます。
IPD 共有アクセス基準
共有されるデータは、公開された結果の独立した義務付けられた検証に必要なデータに限定され、申請者が個人的にアクセスするには ICM からの許可が必要であり、データはデータ アクセス契約の署名後にのみ転送されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。