Vurdere en regorafenib-irinotekan-kombinasjon versus regorafenib alene hos pasienter med metastatisk kolorektalkreft (NEXT-REGIRI)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke innhentet før noen studiespesifikke prosedyrer
• Mann eller kvinne ≥ 18 år
• Histologisk dokumentasjon av adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
• Pasienter med metastatisk tykktarmskreft
• Progresjon under eller innen 3 måneder etter siste administrering av godkjente standardterapier, som må inkludere en fluoropyrimidin (eller raltitrexed), oksaliplatin, irinotekan, anti-VEGF-behandling og en anti-EGFR-behandling (for RAS villtype svulster)
• ECOG-ytelsesstatus ≤1
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Pasienter med A/A CCND1 genotype av rs603965 CCND1
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav utført innen 7 dager etter start av studiebehandling: Amylase og lipase ≤1,5 ​​x ULN, Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, Alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med leverinvolvering av deres kreft), alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN for pasienter med leverinvolvering for kreften deres og/eller har benmetastaser), blodplater antall ≥ 100 000/mm3; Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/ mm3. Transfusjon for å oppfylle inklusjonskriteriet, serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre man mottar behandling med terapeutisk antikoagulasjon. Pasienter som behandles med antikoagulantia, f.eks. heparin, vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på en underliggende abnormitet i disse parameterne. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR og PTT er stabile basert på en førdosemåling som definert av den lokale standarden for omsorg
• Kvinner i fertil alder skal ha utført blod- eller uringraviditetstest maksimalt 7 dager før oppstart av studiebehandling, og negativt resultat må dokumenteres før oppstart av studiebehandling
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før de går inn i studien til minst henholdsvis 7 måneder og 4 måneder etter siste studielegemiddeladministrering av Regorafenib og henholdsvis 6 måneder og 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering av Irinotecan. Utforskeren eller en utpekt medarbeider blir bedt om å gi pasienten råd om hvordan man oppnår en adekvat prevensjon. Adekvat prevensjon er definert i studien som enhver medisinsk anbefalt metode (eller kombinasjon av metoder) i henhold til standarden for omsorg.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med A/G eller G/G CCND1 genotype av rs603965 CCND1
• Tidligere behandling med regorafenib eller sorafenib
• Tidligere behandling med TAS 102
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før start av studiemedisin
• Gravide eller ammende personer. Kvinner i fertil alder må ha utført en graviditetstest maks 7 dager før behandlingsstart, og negativt resultat må dokumenteres før start av studiemedisin
• Kongestiv hjertesvikt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2
• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene)
• Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før start av studiemedisin
• Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
• Ukontrollert hypertensjon. (Systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE V5.0 grad 2 dyspné)
• Pågående infeksjon > Grad 2 NCI-CTCAE V5.0
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv hepatitt B eller C, eller kronisk hepatitt B eller C som krever behandling med antiviral terapi
• Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin
• Historie om organallograft
• Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uavhengig av alvorlighetsgrad
• Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ NCI-CTC V5.0 Grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Dehydrering NCI-CTCAE V5.0 Grad ≥ 1
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen
• Enhver sykdom eller medisinske tilstander som er ustabile eller kan
• sette sikkerheten til forsøkspersonen og hans/hennes etterlevelse i studien i fare
• Vedvarende proteinuri av NCI-CTCAE V5.0 Grad 3 (> 3,5 g/24 timer)
• Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner
• Enhver malabsorpsjonstilstand
• Kronisk inflammatorisk tarmsykdom og/eller tarmobstruksjon
• Uløst toksisitet høyere enn NCI-CTCAE V.5.0 Grad 1 tilskrevet noen tidligere terapi/prosedyre unntatt alopecia, hypotyreose og oksaliplatinindusert nevrotoksisitet ≤ Grad 2
• Samtidig deltakelse eller deltakelse innen de siste 30 dagene i en annen klinisk studie
• Systemisk kreftbehandling under denne studien eller innen 4 uker før randomisering
• Samtidig inntak av johannesurt
• Levende svekkede vaksiner er forbudt 10 dager før behandlingen, under behandlingen og 6 måneder etter avsluttet behandling
• Anamnese med gastrointestinal fistel eller perforasjon
• Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kolorektal kreft innen 5 år før studieinkludering, bortsett fra kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft og overfladisk