- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03829462
Regorafenibi-irinotekaani-yhdistelmän ja pelkän regorafenibin arvioiminen metastasoituneilla kolorektaalisyöpäpotilailla (NEXT-REGIRI)
Satunnaistettu vaiheen III tutkimus, jossa arvioidaan regorafenibi-irinotekaani-yhdistelmää (REGIRI) verrattuna regorafenibiin yksinään metastasoituneilla kolorektaalisyöpäpotilailla standardihoitojen epäonnistumisen jälkeen, Cyclin D1:n A/A-genotyypin mukaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen III satunnaistettu tutkimus, jossa verrattiin Nexiriä (Nexavar® + Irinotecan) irinotekaaniin tai pelkkään sorafenibiin, osoitti etenemisvapaan eloonjäämisen kahden kuukauden kohdalla, mikä oli edullista NEXIRI-yhdistelmälle. 59 % (IC95 %: 39-66) versus 23 % (IC95 %: 10-33) ja 22 % (IC95 %: 8-30) vastaavasti.
Potilaat, joita hoidettiin pelkällä irinotekaanilla tai sorafenibillä, saattoivat saada NEXIRI-yhdistelmää etenemisen jälkeen, ja taudin etenemisvapaat eloonjäämiset olivat 3,7 kuukautta (IC95 %: 2,2-4,9) ja 3,5 kuukautta (IC95 %: 2,1- 3,7) potilailla, joita hoidettiin NEXIRI:llä tai etenemisen jälkeen ja 1,9 kuukautta (IC95 % : 1,7-2,1) ja 2,1 kuukautta (IC95 %: 1,9-2,5) potilailla, joita hoidettiin vain irinotekaanin ja sorafenibin kanssa.
Keskimääräinen kokonaiseloonjäämisaika oli korkeampi NEXIRI:llä: 7,2 kuukautta (potilaat, joita hoidettiin tutkimuksen alusta lähtien) ja 7,9 kuukautta (potilaat, joita hoidettiin etenemisen ja risteytymisen jälkeen) verrattuna 3 kuukauteen potilailla, joita hoidettiin vain irinotekaanilla ja 3,2 kuukautta. potilailla, jotka saavat vain sorafenibia.
Solunjakautumisen alkamiseen osallistuvan sykliini D1:n A870A rs603965 -polymorfismi oli suotuisa NEXIRI-yhdistelmälle kokonaiseloonjäämisen suhteen mediaanilla 19,6 kuukautta verrattuna kahden muun genotyypin A/G ja G/G 6,2 kuukauteen.
Regorafenibi, joka on suun kautta otettava signaalin deaktivointiaine, jonka kemiallinen rakenne on hyvin samanlainen kuin sorafenibi, on standardihoito raskaasti esihoidetuilla mCRC-potilailla, koska CORRECT-tutkimuksen tulokset, jossa Regorafenibia verrattiin lumelääkkeeseen kokonaiseloonjäämisen suhteen, osoittivat Regorafenibin paremman: 6,4 kuukautta versus 5 kuukautta (HR 0,774 [IC95 % 0,63, 0,94]).
Sorafenibia ei ole hyväksytty mCRC:ssä, joten tämän NEXT-REGIRI-tutkimuksen tavoitteena on verrata REGIRI-yhdistelmää (Regorafenib-Irinotecan) pelkkään regorafenibiin faasin III tutkimuksessa potilailla, jotka ovat etenemässä sen jälkeen, kun he ovat saaneet kaikki standardihoidot ja joilla on genotyyppi A/A. sykliini D1
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jean-Pierre BLEUSE, MD
- Puhelinnumero: +33 0467613102
- Sähköposti: jean-pierre.bleuse@icm.unicancer.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34298
- Rekrytointi
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
-
Päätutkija:
- Emmanuelle SAMALIN, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Emmanuelle SAMALIN, MD
-
Paris, Ranska, 75015
- Rekrytointi
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Ottaa yhteyttä:
- Julien Taïeb, MD
-
Päätutkija:
- Julien Taïeb, MD
-
-
Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, Ranska, 06189
- Rekrytointi
- Centre Antoine Lacassagne
-
Ottaa yhteyttä:
- Ludovic EVESQUE, MD
-
Päätutkija:
- Ludovic Evesque, MS
-
-
Basse-Normandie
-
Caen, Basse-Normandie, Ranska, 14000
- Rekrytointi
- Centre François Baclesse
-
Ottaa yhteyttä:
- Mélanie Dos Santos, MD
-
Päätutkija:
- Mélanie Dos Santos, MD
-
-
Ile Et Vilaine
-
Rennes, Ile Et Vilaine, Ranska, 35000
- Rekrytointi
- Hôpital Pontchaillou
-
Päätutkija:
- Astrid LIEVRE, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Astrid LIEVRE, MD
-
-
Marne
-
Reims, Marne, Ranska, 51100
- Rekrytointi
- Hôpital Robert Debré
-
Päätutkija:
- Olivier BOUCHE, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivier BOUCHE, MD
-
Reims, Marne, Ranska, 51100
- Rekrytointi
- Institut Godinot
-
Ottaa yhteyttä:
- Damien BOTSEN, MD
-
Päätutkija:
- Damien BOTSEN, MD
-
-
Pyrénées-orientales
-
Perpignan, Pyrénées-orientales, Ranska, 66000
- Rekrytointi
- Hôpital Saint-Jean
-
Ottaa yhteyttä:
- Faiza Khemissa, MD
-
Päätutkija:
- Faiza Khemissa, MD
-
-
Rhône
-
Lyon, Rhône, Ranska, 69008
- Rekrytointi
- Centre Leon Berard
-
Ottaa yhteyttä:
- Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD
-
Päätutkija:
- christelle De la Fouchardiere, MD
-
Lyon, Rhône, Ranska, 69008
- Rekrytointi
- Hopital Privé Jean Mermoz
-
Ottaa yhteyttä:
- Lea CLAVEL, MD
-
Päätutkija:
- Lea CLAVEL, MD
-
-
Val De Marne
-
Villejuif, Val De Marne, Ranska, 94800
- Rekrytointi
- Institut Gustave Roussy
-
Ottaa yhteyttä:
- Valérie Boige, MD
-
Päätutkija:
- Valérie Boige, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus saatu ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
- Paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooman histologinen dokumentaatio
- Potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä
- Edistyminen hyväksyttyjen standardihoitojen viimeisen annon aikana tai kolmen kuukauden sisällä sen jälkeen, ja niihin tulee sisältyä fluoripyrimidiini (tai raltitreksedi), oksaliplatiini, irinotekaani, anti-VEGF-hoito ja anti-EGFR-hoito (villityypin RAS-kasvaimet)
- ECOG-suorituskykytila ≤1
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Potilaat, joilla on A/A CCND1 genotyyppi rs603965 CCND1
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka suoritettiin 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta: Amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on syöpä maksassa), Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on maksan vaikutus syöpään ja/tai joilla on luumetastaaseja), verihiutaleet määrä ≥ 100 000/mm3; Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3. Verensiirto osallistumiskriteerin täyttämiseksi, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN ja partialtromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei he saa hoitoa terapeuttisella antikoagulaatiolla. Potilaat, joita hoidetaan antikoagulantilla, esim. hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä näiden parametrien taustalla olevasta poikkeavuudesta. Vähintään viikoittaisia arviointeja seurataan tarkasti, kunnes INR- ja PTT-arvot ovat vakaat paikallisen hoitostandardin määrittelemän annosta edeltävän mittauksen perusteella.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä veri- tai virtsaraskaustesti enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista vähintään 7 kuukautta ja 4 kuukautta viimeisen Regorafenibin tutkimuslääkkeen annon jälkeen ja vastaavasti 6 kuukautta ja 3 kuukautta viimeisen Irinotecanin tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan potilasta riittävän ehkäisyn saavuttamisessa. Riittävä ehkäisy on tutkimuksessa määritelty mihin tahansa lääketieteellisesti suositelluksi menetelmäksi (tai menetelmien yhdistelmäksi) hoidon standardin mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on A/G tai G/G CCND1 genotyyppi rs603965 CCND1
- Aiempi hoito regorafenibillä tai sorafenibillä
- Aikaisempi hoito TAS 102:lla
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Raskaana olevat tai imettävät henkilöt. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti enintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2
- Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), äskettäin alkanut angina (aloitettu viimeisten 3 kuukauden aikana)
- Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
- Hallitsematon verenpainetauti. (Systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
- Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (≥ NCI-CTCAE V5.0, asteen 2 hengenahdistus)
- Jatkuva infektio > Grade 2 NCI-CTCAE V5.0
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, joka vaatii antiviraalista hoitoa
- Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö
- Elinten allograftin historia
- Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi, vakavuudesta riippumatta
- Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ NCI-CTC V5.0 Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
- Ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma
- Kuivuminen NCI-CTCAE V5.0 Grade ≥ 1
- Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeryhmälle tai valmisteen apuaineille
- Mikä tahansa sairaus tai sairaus, joka on epävakaa tai voi
- vaarantaa tutkittavan turvallisuuden ja hänen osallistumisensa tutkimukseen
- Jatkuva proteinuria NCI-CTCAE V5.0, asteen 3 (> 3,5 g/24 tuntia)
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä
- Mikä tahansa imeytymishäiriö
- Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai suolitukos
- Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin NCI-CTCAE V.5.0, luokka 1, joka johtuu mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, kilpirauhasen vajaatoimintaa ja oksaliplatiinin aiheuttamaa hermotoksisuutta ≤ aste 2
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen viimeisten 30 päivän aikana
- Systeeminen syöpähoito tämän tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Samanaikainen mäkikuisman nauttiminen
- Elävät heikennetyt rokotteet ovat kiellettyjä 10 päivää ennen hoitoa, hoidon aikana ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
- Aiempi maha-suolikanavan fisteli tai perforaatio
- Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan paksusuolensyövästä 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua kohdunkaulan syöpää in situ, ei-melanooma-ihosyöpää ja pinnallista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Irinotekaani + regorafenibi (REGIRI)
irinotekaani (180 mg/m2) jokaisen syklin päivänä 1 + regorafenibi (160 mg/vrk) päivästä 2 päivään 8
|
regorafenibitab 40 mg eli 160 mg/vrk
irinotekaani 120 mg/m2 sykli 1, 150 mg/m2 sykli 2, 180 mg/m2 sykli 3 ja enemmän
|
Active Comparator: regorafenibi
Regorafenibi (160 mg/vrk) 3 viikon ajan, jota seuraa 1 viikon tauko
|
regorafenibitab 40 mg eli 160 mg/vrk
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta päivämääräkannan katkaisuun asti
|
Noin 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta päivämääräkannan katkaisuun,
|
Noin 36 kuukautta
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Kasvain arvioidaan 8 viikon välein
|
Ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta päivämääräkannan katkaisuun,
|
Kasvain arvioidaan 8 viikon välein
|
Objektiivinen vastausprosentti (OOR)
Aikaikkuna: Kasvain arvioidaan 8 viikon välein
|
Ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta päivämääräkannan katkaisuun,
|
Kasvain arvioidaan 8 viikon välein
|
Haittavaikutusten arviointi käyttämällä NCI-CTCAE version 5.0 asteikkoa
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta hoidon loppuun asti,
|
Noin 36 kuukautta
|
Elämänlaatukysely
Aikaikkuna: kyselylomake arvioidaan 8 viikon välein
|
Satunnaistamisen päivämäärästä hoidon päättymispäivään
|
kyselylomake arvioidaan 8 viikon välein
|
Aika huononemaan
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Se määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisen päivämäärän ja ensimmäisen kerran, kun potilaalla on WHO ≥ 2 hoidon aikana.
|
Noin 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Emmanuelle SAMALIN, MD, Institut Regional du Cancer de Montpellier
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Samalin E, Bouche O, Thezenas S, Francois E, Adenis A, Bennouna J, Taieb J, Desseigne F, Seitz JF, Conroy T, Galais MP, Assenat E, Crapez E, Poujol S, Bibeau F, Boissiere F, Laurent-Puig P, Ychou M, Mazard T. Sorafenib and irinotecan (NEXIRI) as second- or later-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer and KRAS-mutated tumours: a multicentre Phase I/II trial. Br J Cancer. 2014 Mar 4;110(5):1148-54. doi: 10.1038/bjc.2013.813. Epub 2014 Jan 9.
- Lu F, Gladden AB, Diehl JA. An alternatively spliced cyclin D1 isoform, cyclin D1b, is a nuclear oncogene. Cancer Res. 2003 Nov 1;63(21):7056-61.
- Alt JR, Cleveland JL, Hannink M, Diehl JA. Phosphorylation-dependent regulation of cyclin D1 nuclear export and cyclin D1-dependent cellular transformation. Genes Dev. 2000 Dec 15;14(24):3102-14. doi: 10.1101/gad.854900.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- PROICM 2018-01 NEX
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Regorafenibi
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Rekrytointi
-
BayerValmisNeoplasmatItävalta, Tšekki, Sveitsi, Italia, Ranska, Meksiko, Singapore, Luxemburg, Alankomaat, Espanja, Taiwan, Tanska, Argentiina
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSBayerEi vielä rekrytointiaMeningioma, pahanlaatuinenItalia
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSValmisGlioblastoma MultiformeItalia
-
Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.Rekrytointi
-
Universitair Ziekenhuis BrusselRekrytointiMelanooma vaihe IV | Melanooma vaihe IIIBelgia
-
British Columbia Cancer AgencyBayerValmisMetastaattinen paksusuolen syöpäKanada
-
BayerValmisKiinteä syöpäSaksa, Italia, Yhdysvallat, Japani, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Yehua ShenEi vielä rekrytointia
-
Ospedale Policlinico San MartinoBayer; Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro; Gruppo Italiano per...RekrytointiKolorektaalisyöpä vaihe IV | Ei todisteita sairaustilastaItalia