Regorafenibi-irinotekaani-yhdistelmän ja pelkän regorafenibin arvioiminen metastasoituneilla kolorektaalisyöpäpotilailla (NEXT-REGIRI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus saatu ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
• Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
• Paksusuolen tai peräsuolen adenokarsinooman histologinen dokumentaatio
• Potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä
• Edistyminen hyväksyttyjen standardihoitojen viimeisen annon aikana tai kolmen kuukauden sisällä sen jälkeen, ja niihin tulee sisältyä fluoripyrimidiini (tai raltitreksedi), oksaliplatiini, irinotekaani, anti-VEGF-hoito ja anti-EGFR-hoito (villityypin RAS-kasvaimet)
• ECOG-suorituskykytila ​​≤1
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
• Potilaat, joilla on A/A CCND1 genotyyppi rs603965 CCND1
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka suoritettiin 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta: Amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on syöpä maksassa), Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on maksan vaikutus syöpään ja/tai joilla on luumetastaaseja), verihiutaleet määrä ≥ 100 000/mm3; Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3. Verensiirto osallistumiskriteerin täyttämiseksi, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN ja partialtromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei he saa hoitoa terapeuttisella antikoagulaatiolla. Potilaat, joita hoidetaan antikoagulantilla, esim. hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä näiden parametrien taustalla olevasta poikkeavuudesta. Vähintään viikoittaisia ​​arviointeja seurataan tarkasti, kunnes INR- ja PTT-arvot ovat vakaat paikallisen hoitostandardin määrittelemän annosta edeltävän mittauksen perusteella.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä veri- tai virtsaraskaustesti enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista vähintään 7 kuukautta ja 4 kuukautta viimeisen Regorafenibin tutkimuslääkkeen annon jälkeen ja vastaavasti 6 kuukautta ja 3 kuukautta viimeisen Irinotecanin tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan potilasta riittävän ehkäisyn saavuttamisessa. Riittävä ehkäisy on tutkimuksessa määritelty mihin tahansa lääketieteellisesti suositelluksi menetelmäksi (tai menetelmien yhdistelmäksi) hoidon standardin mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on A/G tai G/G CCND1 genotyyppi rs603965 CCND1
• Aiempi hoito regorafenibillä tai sorafenibillä
• Aikaisempi hoito TAS 102:lla
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Raskaana olevat tai imettävät henkilöt. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti enintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2
• Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), äskettäin alkanut angina (aloitettu viimeisten 3 kuukauden aikana)
• Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
• Hallitsematon verenpainetauti. (Systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta)
• Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (≥ NCI-CTCAE V5.0, asteen 2 hengenahdistus)
• Jatkuva infektio > Grade 2 NCI-CTCAE V5.0
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, joka vaatii antiviraalista hoitoa
• Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö
• Elinten allograftin historia
• Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi, vakavuudesta riippumatta
• Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ NCI-CTC V5.0 Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
• Ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma
• Kuivuminen NCI-CTCAE V5.0 Grade ≥ 1
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeryhmälle tai valmisteen apuaineille
• Mikä tahansa sairaus tai sairaus, joka on epävakaa tai voi
• vaarantaa tutkittavan turvallisuuden ja hänen osallistumisensa tutkimukseen
• Jatkuva proteinuria NCI-CTCAE V5.0, asteen 3 (> 3,5 g/24 tuntia)
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä
• Mikä tahansa imeytymishäiriö
• Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai suolitukos
• Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin NCI-CTCAE V.5.0, luokka 1, joka johtuu mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, kilpirauhasen vajaatoimintaa ja oksaliplatiinin aiheuttamaa hermotoksisuutta ≤ aste 2
• Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen viimeisten 30 päivän aikana
• Systeeminen syöpähoito tämän tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
• Samanaikainen mäkikuisman nauttiminen
• Elävät heikennetyt rokotteet ovat kiellettyjä 10 päivää ennen hoitoa, hoidon aikana ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
• Aiempi maha-suolikanavan fisteli tai perforaatio
• Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan paksusuolensyövästä 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua kohdunkaulan syöpää in situ, ei-melanooma-ihosyöpää ja pinnallista