Hodnocení kombinace regorafenib-irinotekan versus regorafenib samotný u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (NEXT-REGIRI)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
• Histologická dokumentace adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta
• Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem
• Progrese během nebo do 3 měsíců po posledním podání schválených standardních terapií, které musí zahrnovat fluoropyrimidin (nebo raltitrexed), oxaliplatinu, irinotekan, terapii anti VEGF a terapii anti EGFR (u nádorů divokého typu RAS)
• Stav výkonu ECOG ≤1
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Pacienti s A/A CCND1 genotypem rs603965 CCND1
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků provedených do 7 dnů od zahájení studijní léčby: Amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN, Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, Alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN pro pacienty s jaterním postižením rakoviny), Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN pro pacienty s postižením jater pro jejich rakovinu a/nebo s kostními metastázami), krevní destičky počet ≥ 100 000/mm3; Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/ mm3. Transfuze pro splnění kritéria pro zařazení, sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud není léčena terapeutickou antikoagulací. Pacientům léčeným antikoagulantem, např. heparinem, bude umožněna účast za předpokladu, že neexistuje žádný předchozí důkaz o základní abnormalitě v těchto parametrech. Bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení, dokud nebudou INR a PTT stabilní na základě měření před dávkou, jak je definováno místním standardem péče
• U žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test z krve nebo moči maximálně 7 dní před zahájením studijní léčby a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením studijní léčby
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu nejméně 7 měsíců, respektive 4 měsíců po posledním podání hodnoceného léku regorafenibu, respektive 6 měsíců a 3 měsíců po posledním podání hodnoceného léku irinotekanu. Zkoušející nebo určený spolupracovník je požádán, aby pacientce poradil, jak dosáhnout adekvátní antikoncepce. Adekvátní antikoncepce je ve studii definována jako jakákoli lékařsky doporučená metoda (nebo kombinace metod) podle standardní péče.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s A/G nebo G/G CCND1 genotypem rs603965 CCND1
• Předchozí léčba regorafenibem nebo sorafenibem
• Předchozí ošetření TAS 102
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením podávání studovaného léku
• Těhotné nebo kojící subjekty. U žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test maximálně 7 dní před zahájením léčby a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením léčby studovaným lékem
• Městnavé srdeční selhání ≥ třída 2 New York Heart Association (NYHA).
• Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu), nově vzniklá angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců)
• Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem
• Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny)
• Nekontrolovaná hypertenze. (Systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě)
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže (≥ NCI-CTCAE V5.0 dušnost 2. stupně)
• Probíhající infekce > stupeň 2 NCI-CTCAE V5.0
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní hepatitida B nebo C nebo chronická hepatitida B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky
• Historie orgánového aloštěpu
• Pacienti s prokázanou nebo anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ NCI-CTC V5.0 stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Dehydratace Stupeň NCI-CTCAE V5.0 ≥ 1
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, tříd studovaných léků nebo pomocné látky ve formulaci
• Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, který je nestabilní nebo by mohl
• ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování ve studii
• Přetrvávající proteinurie NCI-CTCAE V5.0 stupně 3 (> 3,5 g/24 hodin)
• Pacienti neschopní polykat perorální léky
• Jakýkoli stav malabsorpce
• Chronické zánětlivé onemocnění střev a/nebo obstrukce střev
• Nevyřešená toxicita vyšší než NCI-CTCAE V.5.0 stupeň 1 přisuzovaná jakékoli předchozí terapii/postupu s výjimkou alopecie, hypotyreózy a neurotoxicity vyvolané oxaliplatinou ≤ stupeň 2
• Souběžná účast nebo účast během posledních 30 dnů v jiném klinickém hodnocení
• Systémová protinádorová léčba během této studie nebo během 4 týdnů před randomizací
• Současný příjem třezalky tečkované
• Živé atenuované vakcíny jsou zakázány 10 dní před léčbou, během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby
• Anamnéza gastrointestinální píštěle nebo perforace
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primární lokalizaci nebo histologii od kolorektálního karcinomu během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchového