Vurdering af en kombination af regorafenib-irinotecan versus regorafenib alene hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (NEXT-REGIRI)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke opnået før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
• Mand eller kvinde ≥ 18 år
• Histologisk dokumentation for adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen
• Patienter med metastatisk kolorektal cancer
• Progression under eller inden for 3 måneder efter den sidste administration af godkendte standardterapier, som skal omfatte en fluoropyrimidin (eller raltitrexed), oxaliplatin, irinotecan, anti-VEGF-behandling og en anti-EGFR-terapi (til RAS-vildtype-tumorer)
• ECOG ydeevnestatus ≤1
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Patienter med A/A CCND1 genotype af rs603965 CCND1
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav udført inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandlingen: Amylase og lipase ≤1,5 ​​x ULN, Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, Alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres kræft), alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN for patienter med leverinvolvering for deres cancer og/eller har knoglemetastaser), blodplader antal ≥ 100.000/mm3; Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3. Transfusion for at opfylde inklusionskriteriet, serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre du modtager behandling med terapeutisk antikoagulering. Patienter, der behandles med antikoagulantia, f.eks. heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på en underliggende abnormitet i disse parametre. Tæt overvågning af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR og PTT er stabile baseret på en præ-dosis måling som defineret af den lokale standard for pleje
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget blod- eller uringraviditetstest maks. 7 dage før start af studiebehandling, og et negativt resultat skal dokumenteres før start af studiebehandling
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention, før de går ind i undersøgelsen, indtil mindst henholdsvis 7 måneder og 4 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration af Regorafenib og henholdsvis 6 måneder og 3 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration af Irinotecan. Investigatoren eller en udpeget associeret anmodes om at rådgive patienten om, hvordan man opnår en passende prævention. Adekvat prævention er i undersøgelsen defineret som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) i henhold til standarden for pleje.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med A/G eller G/G CCND1 genotype af rs603965 CCND1
• Forudgående behandling med regorafenib eller sorafenib
• Forudgående behandling med TAS 102
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin
• Gravide eller ammende personer. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en graviditetstest højst 7 dage før behandlingsstart, og et negativt resultat skal dokumenteres før start af studiemedicin
• Kongestiv hjertesvigt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2
• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder)
• Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af studielægemidlet
• Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt)
• Ukontrolleret hypertension. (Systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (≥ NCI-CTCAE V5.0 Grad 2 dyspnø)
• Igangværende infektion > Grad 2 NCI-CTCAE V5.0
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Aktiv hepatitis B eller C, eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin
• Historie om organallograft
• Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uanset sværhedsgrad
• Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ NCI-CTC V5.0 Grad 3 inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesmedicinering
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Dehydrering NCI-CTCAE V5.0 Grad ≥ 1
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen
• Enhver sygdom eller medicinske tilstande, der er ustabile eller kunne
• bringe forsøgspersonens sikkerhed og hans/hendes overholdelse i undersøgelsen i fare
• Vedvarende proteinuri af NCI-CTCAE V5.0 Grade 3 (> 3,5 g/24 timer)
• Patienter ude af stand til at sluge oral medicin
• Enhver malabsorptionstilstand
• Kronisk inflammatorisk tarmsygdom og/eller tarmobstruktion
• Uafklaret toksicitet højere end NCI-CTCAE V.5.0 Grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/procedure, ekskl. alopeci, hypothyroidisme og oxaliplatin-induceret neurotoksicitet ≤ Grad 2
• Samtidig deltagelse eller deltagelse inden for de sidste 30 dage i et andet klinisk forsøg
• Systemisk kræftbehandling under dette forsøg eller inden for 4 uger før randomisering
• Samtidig indtagelse af perikon
• Levende svækkede vacciner er forbudt 10 dage før behandlingen, under behandlingen og 6 måneder efter behandlingens ophør
• Anamnese med gastrointestinal fistel eller perforation
• Tidligere eller samtidig kræft, der i primært sted eller histologi adskiller sig fra kolorektal kræft inden for 5 år før undersøgelsens inklusion, undtagen kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft og overfladisk