Оценка комбинации регорафениб-иринотекан по сравнению с монотерапией регорафенибом у пациентов с метастатическим колоректальным раком (NEXT-REGIRI)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие, полученное до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
• Мужчина или женщина ≥ 18 лет
• Гистологическая документация аденокарциномы толстой или прямой кишки
• Пациенты с метастатическим колоректальным раком
• Прогрессирование во время или в течение 3 месяцев после последнего применения одобренной стандартной терапии, которая должна включать фторпиримидин (или ралтитрексед), оксалиплатин, иринотекан, терапию против VEGF и терапию против EGFR (для опухолей RAS дикого типа)
• Статус производительности ECOG ≤1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Пациенты с генотипом A/A CCND1 rs603965 CCND1
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек согласно следующим лабораторным требованиям, проведенным в течение 7 дней после начала исследуемого лечения: амилаза и липаза ≤1,5 ​​x ВГН, общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ). ≤ 3,0 х ВГН (≤ 5 х ВГН для пациентов с поражением печени по поводу рака), Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5,0 х ВГН для пациентов с поражением печени по поводу рака и/или метастазами в кости), Тромбоциты количество ≥ 100 000/мм3; Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3. Переливание в соответствии с критерием включения: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 х ВГН и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН, если не проводится лечение терапевтическими антикоагулянтами. Пациенты, получающие лечение антикоагулянтами, например, гепарином, будут допущены к участию при условии отсутствия предварительных доказательств скрытой аномалии этих параметров. Тщательный мониторинг по крайней мере еженедельных оценок будет проводиться до тех пор, пока МНО и АЧТВ не станут стабильными на основе измерения перед введением дозы, как это определено местным стандартом медицинской помощи.
• Женщины детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи на беременность не позднее, чем за 7 дней до начала исследуемого лечения, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала исследуемого лечения.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции перед включением в исследование, по крайней мере, в течение, соответственно, 7 месяцев и 4 месяцев после последнего приема исследуемого препарата регорафениба и соответственно 6 месяцев и 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата иринотекана. Исследователя или назначенного сотрудника просят посоветовать пациенту, как добиться адекватного контроля над рождаемостью. Адекватная контрацепция определяется в исследовании как любой рекомендуемый с медицинской точки зрения метод (или комбинация методов) в соответствии со стандартом медицинской помощи.

Критерий исключения:

• Пациенты с генотипом A/G или G/G CCND1 rs603965 CCND1
• Предшествующее лечение регорафенибом или сорафенибом
• Предварительное лечение TAS 102
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие матери. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность не позднее, чем за 7 дней до начала лечения, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала приема исследуемого препарата.
• Застойная сердечная недостаточность ≥ класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя), впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 мес)
• Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата
• Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия. (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение)
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий нарушение дыхания (≥ NCI-CTCAE V5.0, степень 2, одышка)
• Продолжающаяся инфекция > степени 2 NCI-CTCAE V5.0
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активный гепатит В или С или хронический гепатит В или С, требующий лечения противовирусной терапией
• Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в лечении
• История аллотрансплантации органов
• Пациенты с признаками или историей любого геморрагического диатеза, независимо от тяжести
• Любое кровотечение или кровотечение ≥ NCI-CTC V5.0 степени 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Незаживающая рана, язва или перелом кости
• Обезвоживание NCI-CTCAE V5.0 Степень ≥ 1
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам в составе.
• Любая болезнь или состояние здоровья, которые нестабильны или могут
• поставить под угрозу безопасность субъекта и его согласие на участие в исследовании
• Стойкая протеинурия NCI-CTCAE V5.0 Grade 3 (> 3,5 г/24 часа)
• Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты
• Любое состояние мальабсорбции
• Хронические воспалительные заболевания кишечника и/или кишечная непроходимость
• Неразрешенная токсичность выше, чем NCI-CTCAE V.5.0, степень 1, связанная с любой предшествующей терапией/процедурой, за исключением алопеции, гипотиреоза и нейротоксичности, вызванной оксалиплатином ≤ степени 2
• Сопутствующее участие или участие в течение последних 30 дней в другом клиническом исследовании
• Системная противораковая терапия во время этого исследования или в течение 4 недель до рандомизации
• Одновременный прием зверобоя
• Введение живых аттенуированных вакцин запрещено за 10 дней до лечения, во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения.
• Наличие в анамнезе желудочно-кишечного свища или перфорации
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от колоректального рака в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностного рака.