Beoordeling van een combinatie van regorafenib en irinotecan versus alleen regorafenib bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (NEXT-REGIRI)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór eventuele studiespecifieke procedures
• Man of vrouw ≥ 18 jaar
• Histologische documentatie van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
• Patiënten met uitgezaaide colorectale kanker
• Progressie tijdens of binnen 3 maanden na de laatste toediening van goedgekeurde standaardtherapieën, waaronder een fluoropyrimidine (of raltitrexed), oxaliplatine, irinotecan, anti-VEGF-therapie en een anti-EGFR-therapie (voor RAS wild-type tumoren)
• ECOG-prestatiestatus ≤1
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Patiënten met A/A CCND1-genotype van rs603965 CCND1
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling: amylase en lipase ≤1,5 ​​x ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met leveraantasting van hun kanker), alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN voor patiënten met leveraandoening voor hun kanker en/of met botmetastasen), bloedplaatjes aantal ≥ 100.000/mm3; Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/ mm3. Transfusie om te voldoen aan het inclusiecriterium, serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij behandeling met therapeutische antistolling. Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia, bijvoorbeeld heparine, mogen deelnemen, op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters. Nauwlettende monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR en PTT stabiel zijn op basis van een pre-dosismeting zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet maximaal 7 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling een bloed- of urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd, en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voordat ze aan de studie beginnen tot ten minste respectievelijk 7 maanden en 4 maanden na de laatste toediening van regorafenib en respectievelijk 6 maanden en 3 maanden na de laatste toediening van irinotecan. De onderzoeker of een aangewezen medewerker wordt verzocht de patiënt te adviseren over hoe een adequate anticonceptie kan worden bereikt. Adequate anticonceptie wordt in het onderzoek gedefinieerd als elke medisch aanbevolen methode (of combinatie van methoden) volgens de zorgstandaard.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met A/G of G/G CCND1-genotype van rs603965 CCND1
• Voorafgaande behandeling met regorafenib of sorafenib
• Voorafgaande behandeling met TAS 102
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
• Zwangere onderwerpen of onderwerpen die borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten maximaal 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest laten uitvoeren en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Congestief hartfalen ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2
• Instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), nieuwe angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden)
• Myocardinfarct minder dan 6 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
• Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
• Ongecontroleerde hypertensie. (Systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling)
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (≥ NCI-CTCAE V5.0 Graad 2 dyspnoe)
• Lopende infectie > Graad 2 NCI-CTCAE V5.0
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve hepatitis B of C, of ​​chronische hepatitis B of C waarvoor behandeling met antivirale therapie nodig is
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben
• Geschiedenis van orgaantransplantaat
• Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese, ongeacht de ernst
• Elke bloeding of bloeding ≥ NCI-CTC V5.0 Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie
• Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Dehydratie NCI-CTCAE V5.0 Graad ≥ 1
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering
• Elke ziekte of medische aandoening die instabiel is of zou kunnen zijn
• de veiligheid van de proefpersoon en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar brengen
• Aanhoudende proteïnurie van NCI-CTCAE V5.0 graad 3 (> 3,5 g/24 uur)
• Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken
• Elke aandoening van malabsorptie
• Chronische inflammatoire darmziekte en/of darmobstructie
• Onopgeloste toxiciteit hoger dan NCI-CTCAE V.5.0 Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure met uitzondering van alopecia, hypothyreoïdie en door oxaliplatine geïnduceerde neurotoxiciteit ≤ Graad 2
• Gelijktijdige deelname of deelname in de afgelopen 30 dagen aan een andere klinische studie
• Systemische antikankertherapie tijdens deze studie of binnen 4 weken voor randomisatie
• Gelijktijdige inname van sint-janskruid
• Levende verzwakte vaccins zijn verboden 10 dagen voor de behandeling, tijdens de behandeling en 6 maanden na beëindiging van de behandeling
• Geschiedenis van gastro-intestinale fistel of perforatie
• Eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van colorectale kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan opname in de studie, behalve voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige