- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03829462
Beoordeling van een combinatie van regorafenib en irinotecan versus alleen regorafenib bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (NEXT-REGIRI)
Een gerandomiseerde fase III-studie waarin een combinatie van regorafenib-irinotecan (REGIRI) versus regorafenib alleen wordt beoordeeld bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker na falen van standaardtherapieën, volgens het A/A-genotype van cycline D1
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een gerandomiseerde fase III-studie waarin Nexiri (Nexavar® + Irinotecan) vergeleken werd met irinotecan of met alleen Sorafenib toonde een progressievrije overleving na twee maanden, wat gunstig was voor de NEXIRI-combinatie; 59% (IC95%: 39-66) versus respectievelijk 23% (IC95%: 10-33) en 22% (IC95%: 8-30).
De patiënten die alleen met irinotecan of sorafenib werden behandeld, konden na progressie de NEXIRI-combinatie krijgen en de progressievrije overleving was 3,7 maanden (IC95%: 2,2-4,9) en 3,5 maanden (IC95%: 2,1- 3,7) bij patiënten behandeld met NEXIRI of na progressie en 1,9 maanden (IC95%: 1,7-2,1) en 2,1 maanden (IC95%: 1,9-2,5) bij alleen behandelde patiënten met respectievelijk Irinotecan en Sorafenib.
De mediane totale overleving was hoger met NEXIRI: 7,2 maanden (patiënten behandeld vanaf het begin van de studie) en 7,9 maanden (patiënten behandeld na progressie en cross-over) versus 3 maanden bij patiënten die alleen met irinotecan werden behandeld en 3,2 maanden bij patiënten die alleen Sorafenib kregen.
Het A870A rs603965-polymorfisme van cycline D1, een molecuul dat betrokken is bij de initiatie van celdeling, was gunstig voor de NEXIRI-combinatie wat betreft algehele overleving met een mediaan van 19,6 maanden versus 6,2 maanden voor twee andere genotypen A/G en G/G.
Regorafenib, een oraal signaaldeactiveringsmiddel met een chemische structuur die sterk lijkt op die van Sorafenib, is een standaardbehandeling bij zwaar voorbehandelde mCRC-patiënten, aangezien de resultaten van de CORRECT-studie waarin Regorafenib werd vergeleken met placebo op de algehele overleving een superioriteit van Regorafenib aantoonden: 6,4 maanden versus 5 maanden (HR 0,774 [IC95% 0,63, 0,94]).
Sorafenib is niet goedgekeurd voor mCRC, dus het doel van deze NEXT-REGIRI-studie is de REGIRI-combinatie (regorafenib-irinotecan) te vergelijken met alleen regorafenib in een fase III-studie bij patiënten in progressie na alle standaardbehandelingen te hebben ontvangen en genotype A/A van cycline D1
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jean-Pierre BLEUSE, MD
- Telefoonnummer: +33 0467613102
- E-mail: jean-pierre.bleuse@icm.unicancer.fr
Studie Locaties
-
-
-
Montpellier, Frankrijk, 34298
- Werving
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
-
Hoofdonderzoeker:
- Emmanuelle SAMALIN, MD
-
Contact:
- Emmanuelle SAMALIN, MD
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Werving
- Hopital Europeen Georges Pompidou
-
Contact:
- Julien Taïeb, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Julien Taïeb, MD
-
-
Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, Frankrijk, 06189
- Werving
- Centre Antoine Lacassagne
-
Contact:
- Ludovic EVESQUE, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Ludovic Evesque, MS
-
-
Basse-Normandie
-
Caen, Basse-Normandie, Frankrijk, 14000
- Werving
- Centre François Baclesse
-
Contact:
- Mélanie Dos Santos, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Mélanie Dos Santos, MD
-
-
Ile Et Vilaine
-
Rennes, Ile Et Vilaine, Frankrijk, 35000
- Werving
- Hopital Pontchaillou
-
Hoofdonderzoeker:
- Astrid LIEVRE, MD
-
Contact:
- Astrid LIEVRE, MD
-
-
Marne
-
Reims, Marne, Frankrijk, 51100
- Werving
- Hopital Robert Debre
-
Hoofdonderzoeker:
- Olivier BOUCHE, MD
-
Contact:
- Olivier BOUCHE, MD
-
Reims, Marne, Frankrijk, 51100
- Werving
- Institut Godinot
-
Contact:
- Damien BOTSEN, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Damien BOTSEN, MD
-
-
Pyrénées-orientales
-
Perpignan, Pyrénées-orientales, Frankrijk, 66000
- Werving
- Hôpital Saint-Jean
-
Contact:
- Faiza Khemissa, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Faiza Khemissa, MD
-
-
Rhône
-
Lyon, Rhône, Frankrijk, 69008
- Werving
- Centre Léon Bérard
-
Contact:
- Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- christelle De la Fouchardiere, MD
-
Lyon, Rhône, Frankrijk, 69008
- Werving
- Hopital Prive Jean Mermoz
-
Contact:
- Lea CLAVEL, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Lea CLAVEL, MD
-
-
Val De Marne
-
Villejuif, Val De Marne, Frankrijk, 94800
- Werving
- Institut Gustave Roussy
-
Contact:
- Valérie Boige, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Valérie Boige, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór eventuele studiespecifieke procedures
- Man of vrouw ≥ 18 jaar
- Histologische documentatie van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
- Patiënten met uitgezaaide colorectale kanker
- Progressie tijdens of binnen 3 maanden na de laatste toediening van goedgekeurde standaardtherapieën, waaronder een fluoropyrimidine (of raltitrexed), oxaliplatine, irinotecan, anti-VEGF-therapie en een anti-EGFR-therapie (voor RAS wild-type tumoren)
- ECOG-prestatiestatus ≤1
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden
- Patiënten met A/A CCND1-genotype van rs603965 CCND1
- Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling: amylase en lipase ≤1,5 x ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met leveraantasting van hun kanker), alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN voor patiënten met leveraandoening voor hun kanker en/of met botmetastasen), bloedplaatjes aantal ≥ 100.000/mm3; Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/ mm3. Transfusie om te voldoen aan het inclusiecriterium, serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij behandeling met therapeutische antistolling. Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia, bijvoorbeeld heparine, mogen deelnemen, op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters. Nauwlettende monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR en PTT stabiel zijn op basis van een pre-dosismeting zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard
- Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet maximaal 7 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling een bloed- of urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd, en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voordat ze aan de studie beginnen tot ten minste respectievelijk 7 maanden en 4 maanden na de laatste toediening van regorafenib en respectievelijk 6 maanden en 3 maanden na de laatste toediening van irinotecan. De onderzoeker of een aangewezen medewerker wordt verzocht de patiënt te adviseren over hoe een adequate anticonceptie kan worden bereikt. Adequate anticonceptie wordt in het onderzoek gedefinieerd als elke medisch aanbevolen methode (of combinatie van methoden) volgens de zorgstandaard.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met A/G of G/G CCND1-genotype van rs603965 CCND1
- Voorafgaande behandeling met regorafenib of sorafenib
- Voorafgaande behandeling met TAS 102
- Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
- Zwangere onderwerpen of onderwerpen die borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten maximaal 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest laten uitvoeren en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
- Congestief hartfalen ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2
- Instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), nieuwe angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden)
- Myocardinfarct minder dan 6 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
- Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
- Ongecontroleerde hypertensie. (Systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling)
- Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (≥ NCI-CTCAE V5.0 Graad 2 dyspnoe)
- Lopende infectie > Graad 2 NCI-CTCAE V5.0
- Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Actieve hepatitis B of C, of chronische hepatitis B of C waarvoor behandeling met antivirale therapie nodig is
- Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben
- Geschiedenis van orgaantransplantaat
- Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese, ongeacht de ernst
- Elke bloeding of bloeding ≥ NCI-CTC V5.0 Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie
- Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Dehydratie NCI-CTCAE V5.0 Graad ≥ 1
- Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
- Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering
- Elke ziekte of medische aandoening die instabiel is of zou kunnen zijn
- de veiligheid van de proefpersoon en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar brengen
- Aanhoudende proteïnurie van NCI-CTCAE V5.0 graad 3 (> 3,5 g/24 uur)
- Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken
- Elke aandoening van malabsorptie
- Chronische inflammatoire darmziekte en/of darmobstructie
- Onopgeloste toxiciteit hoger dan NCI-CTCAE V.5.0 Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure met uitzondering van alopecia, hypothyreoïdie en door oxaliplatine geïnduceerde neurotoxiciteit ≤ Graad 2
- Gelijktijdige deelname of deelname in de afgelopen 30 dagen aan een andere klinische studie
- Systemische antikankertherapie tijdens deze studie of binnen 4 weken voor randomisatie
- Gelijktijdige inname van sint-janskruid
- Levende verzwakte vaccins zijn verboden 10 dagen voor de behandeling, tijdens de behandeling en 6 maanden na beëindiging van de behandeling
- Geschiedenis van gastro-intestinale fistel of perforatie
- Eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van colorectale kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan opname in de studie, behalve voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Irinotecan + regorafenib (REGIRI)
irinotecan (180 mg/m2) op dag 1 van elke cyclus + regorafenib (160 mg/dag) van dag 2 tot dag 8
|
regorafenib tab 40 mg, d.w.z. 160 mg/dag
irinotecan 120 mg/m2 cyclus 1, 150 mg/m2 cyclus 2, 180 mg/m2 cyclus 3 en meer
|
Actieve vergelijker: regorafenib
Regorafenib (160 mg/dag) gedurende 3 weken gevolgd door 1 week rust
|
regorafenib tab 40 mg, d.w.z. 160 mg/dag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
|
Van randomisatie van de eerste patiënt tot de datumbasisafsluiting
|
Ongeveer 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
|
Van randomisatie van de eerste patiënt tot de datumbasisafsluiting,
|
Ongeveer 36 maanden
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: De tumor wordt elke 8 weken beoordeeld
|
Van randomisatie van de eerste patiënt tot de datumbasisafsluiting,
|
De tumor wordt elke 8 weken beoordeeld
|
Objectief responspercentage (OOR)
Tijdsspanne: Tumor wordt beoordeeld met tussenpozen van 8 weken
|
Van randomisatie van de eerste patiënt tot de datumbasisafsluiting,
|
Tumor wordt beoordeeld met tussenpozen van 8 weken
|
Beoordeling van bijwerkingen met behulp van de NCI-CTCAE versie 5.0-schaal
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
|
Vanaf randomisatie van de eerste patiënt tot het einde van de behandeling,
|
Ongeveer 36 maanden
|
Vragenlijst over kwaliteit van leven
Tijdsspanne: vragenlijst wordt met tussenpozen van 8 weken beoordeeld
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het einde van de behandeling
|
vragenlijst wordt met tussenpozen van 8 weken beoordeeld
|
Tijd tot verslechtering
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
|
Het wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de eerste keer dat de patiënt een WHO ≥ 2 heeft tijdens de behandeling.
|
Ongeveer 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Emmanuelle SAMALIN, MD, Institut Régional du Cancer de Montpellier
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Samalin E, Bouche O, Thezenas S, Francois E, Adenis A, Bennouna J, Taieb J, Desseigne F, Seitz JF, Conroy T, Galais MP, Assenat E, Crapez E, Poujol S, Bibeau F, Boissiere F, Laurent-Puig P, Ychou M, Mazard T. Sorafenib and irinotecan (NEXIRI) as second- or later-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer and KRAS-mutated tumours: a multicentre Phase I/II trial. Br J Cancer. 2014 Mar 4;110(5):1148-54. doi: 10.1038/bjc.2013.813. Epub 2014 Jan 9.
- Lu F, Gladden AB, Diehl JA. An alternatively spliced cyclin D1 isoform, cyclin D1b, is a nuclear oncogene. Cancer Res. 2003 Nov 1;63(21):7056-61.
- Alt JR, Cleveland JL, Hannink M, Diehl JA. Phosphorylation-dependent regulation of cyclin D1 nuclear export and cyclin D1-dependent cellular transformation. Genes Dev. 2000 Dec 15;14(24):3102-14. doi: 10.1101/gad.854900.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomeraseremmers
- Topoisomerase I-remmers
- Irinotecan
Andere studie-ID-nummers
- PROICM 2018-01 NEX
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Regorafenib
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences; Shenzhen... en andere medewerkersActief, niet wervendHepatocellulair carcinoom Niet-reseceerbaarChina
-
Zhongda HospitalSun Yat-sen University; Jiangsu Cancer Institute & Hospital; Zhejiang University; The Central Hospital of Lishui City en andere medewerkersNog niet aan het wervenHepatocellulair carcinoom
-
Spanish Cooperative Group for the Treatment of...BayerVoltooidColorectale neoplasmata | Metastatische ziekteSpanje
-
Rennes University HospitalWerving
-
Taipei Veterans General Hospital, TaiwanChang Gung Memorial Hospital; Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer CenterVoltooidGemetastaseerde colorectale kankerTaiwan
-
Spanish Cooperative Group for the Treatment of...BayerVoltooidGemetastaseerde colorectale kankerSpanje
-
BayerVoltooidNeoplasmaVerenigde Staten
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Nog niet aan het wervenGevorderde/gemetastaseerde colorectale kankerChina
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisBayerWerving
-
Institute of Mother and Child, Warsaw, PolandMaria Sklodowska-Curie National Research Institute of OncologyWervingOsteosarcoom | Ewing-sarcoom van het botPolen