Ocena połączenia regorafenibu i irynotekanu w porównaniu z samym regorafenibem u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (NEXT-REGIRI)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
• Dokumentacja histologiczna gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy
• Pacjenci z rakiem jelita grubego z przerzutami
• Progresja w trakcie lub w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu zatwierdzonej terapii standardowej, która musi obejmować fluoropirymidynę (lub raltitreksed), oksaliplatynę, irynotekan, terapię anty VEGF i terapię anty EGFR (w przypadku nowotworów typu dzikiego RAS)
• Stan sprawności ECOG ≤1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Pacjenci z genotypem A/A CCND1 rs603965 CCND1
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania: amylaza i lipaza ≤1,5 ​​x GGN, bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajętym przez wątrobę), Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5,0 x GGN u pacjentów z rakiem zajętym przez wątrobę i (lub) z przerzutami do kości), Płytki krwi liczba ≥ 100 000/mm3; Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/ mm3. Transfuzja w celu spełnienia kryterium włączenia, Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, chyba że jest leczony terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi. Pacjenci leczeni antykoagulantami, np. heparyną, zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w tych parametrach. Ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen będzie prowadzone do momentu ustabilizowania się INR i PTT na podstawie pomiaru przed podaniem dawki, zgodnie z lokalnymi standardami opieki
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z krwi lub moczu maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, a wynik negatywny musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania przez co najmniej odpowiednio 7 miesięcy i 4 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku regorafenibu oraz odpowiednio 6 miesięcy i 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku irinotekan. Badacz lub wyznaczony współpracownik jest proszony o poradę pacjentce, jak uzyskać odpowiednią kontrolę urodzeń. Odpowiednia antykoncepcja jest zdefiniowana w badaniu jako dowolna medycznie zalecana metoda (lub kombinacja metod) zgodnie ze standardami opieki.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z genotypem A/G lub G/G CCND1 rs603965 CCND1
• Wcześniejsze leczenie regorafenibem lub sorafenibem
• Wcześniejsze leczenie TAS 102
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczące urazy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Osoby w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, a wynik negatywny musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Zastoinowa niewydolność serca ≥ klasa 2 według New York Heart Association (NYHA).
• Niestabilna dusznica bolesna (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku), dusznica bolesna o nowym początku (rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
• Zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
• Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna)
• Niekontrolowane nadciśnienie. (Ciśnienie skurczowe krwi > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego)
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (≥ duszność stopnia 2 wg NCI-CTCAE V5.0)
• Trwająca infekcja > Stopień 2 NCI-CTCAE V5.0
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C wymagające leczenia terapią przeciwwirusową
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia
• Historia alloprzeszczepów narządów
• Pacjenci z dowodami lub historią jakiejkolwiek skazy krwotocznej, niezależnie od ciężkości
• Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia ≥ NCI-CTC V5.0 stopnia 3 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Odwodnienie NCI-CTCAE V5.0 Stopień ≥ 1
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie
• Wszelkie choroby lub stany medyczne, które są niestabilne lub mogą
• zagrażać bezpieczeństwu uczestnika i jego/jej zgodności z badaniem
• Utrzymujący się białkomocz stopnia 3 według NCI-CTCAE V5.0 (> 3,5 g/24 godziny)
• Pacjenci nie mogą połykać leków doustnych
• Wszelkie stany złego wchłaniania
• Przewlekła choroba zapalna jelit i/lub niedrożność jelit
• Nierozwiązana toksyczność wyższa niż NCI-CTCAE V.5.0 Stopień 1 przypisany jakiejkolwiek wcześniejszej terapii/zabiegowi z wyłączeniem łysienia, niedoczynności tarczycy i neurotoksyczności wywołanej oksaliplatyną ≤ Stopień 2
• Jednoczesny udział lub udział w ciągu ostatnich 30 dni w innym badaniu klinicznym
• Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa podczas tego badania lub w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• Jednoczesne przyjmowanie ziela dziurawca
• Żywe atenuowane szczepionki są zabronione 10 dni przed zabiegiem, w trakcie leczenia i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
• Historia przetoki żołądkowo-jelitowej lub perforacji
• Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od raka jelita grubego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ leczonego wyleczalnie, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownego raka