전이성 대장암 환자에서 레고라페닙-이리노테칸 병용 대 레고라페닙 단독 평가 (NEXT-REGIRI)
2025년 11월 14일 업데이트: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Cyclin D1의 A/A 유전자형에 따라 표준 요법 실패 후 전이성 대장암 환자에서 레고라페닙-이리노테칸 조합(REGIRI) 대 레고라페닙 단독 평가를 평가하는 무작위 3상 시험
모든 승인된 표준 치료(레고라페닙 및 TAS 102 제외)를 받은 전이성 대장암(mCRC) 환자는 더 이상 새로운 치료를 받을 수 있는 양호한 수행 상태를 유지하면서 치료 옵션을 사용할 수 없습니다.
연구 개요
상세 설명
Nexiri(Nexavar® + Irinotecan)와 이리노테칸 또는 Sorafenib 단독을 비교한 3상 무작위배정 시험에서 NEXIRI 조합에 유리한 2개월 무진행 생존이 나타났습니다. 59%( IC95%: 39-66 ) 대 23%(IC95%: 10-33) 및 22%(IC95%: 8-30).
이리노테칸 또는 소라페닙 단독으로 치료받은 환자는 진행 후 NEXIRI 병용을 받을 수 있었고 무진행 생존 기간은 3.7개월(IC95% : 2,2-4,9) 및 3.5개월(IC95% : 2,1- 3,7) NEXIRI로 치료받은 환자 또는 진행 후 1.9개월(IC95% : 1,7-2,1) 및 2,1개월(IC95% : 1,9-2,5) 각각 이리노테칸과 소라페닙과 함께.
전체 생존 중앙값은 NEXIRI에서 더 높았습니다: 7,2개월(연구 시작부터 치료를 받은 환자) 및 7,9개월(진행 및 교차 후 치료를 받은 환자) 대 이리노테칸 단독 치료 환자의 3개월 및 3,2개월 소라페닙만 투여받은 환자
세포 분열 개시에 관여하는 분자인 사이클린 D1의 A870A rs603965 다형성은 전체 생존에서 NEXIRI 조합에 유리한 것으로 나타났습니다. 중앙값은 19.6개월로 다른 두 유전자형 A/G 및 G/G의 경우 6.2개월이었습니다.
Sorafenib과 매우 유사한 화학 구조를 가진 경구 신호 불활성화제인 Regorafenib은 전체 생존율에 대해 Regorafenib과 위약을 비교한 CORRECT 연구 결과가 Regorafenib의 우월성을 보여주었기 때문에 사전 치료를 많이 받은 mCRC 환자의 표준 치료법입니다. 6,4 5개월 대 5개월(HR 0,774[IC95% 0,63, 0,94]).
소라페닙은 mCRC에서 승인되지 않았으므로 이 NEXT-REGIRI 시험의 목적은 모든 표준 치료를 받고 유전자형 A/A를 지닌 진행 중인 환자를 대상으로 한 3상 시험에서 REGIRI 조합(레고라페닙-이리노테칸)과 레고라페닙 단독을 비교하는 것입니다. 사이클린 D1
연구 유형
중재적
등록 (실제)
377
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Montpellier, 프랑스, 34298
- CRLC Val d'Aurelle-Paul Lamarque
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Paris, 프랑스, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou
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Alpes-Maritimes
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Nice, Alpes-Maritimes, 프랑스, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Basse-Normandie
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Caen, Basse-Normandie, 프랑스, 14000
- Centre Francois Baclesse
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Ile Et Vilaine
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Rennes, Ile Et Vilaine, 프랑스, 35000
- Hopital Pontchaillou
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Marne
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Reims, Marne, 프랑스, 51100
- Institut Godinot
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Reims, Marne, 프랑스, 51100
- Hôpital Robert Debré
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Pyrénées-orientales
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Perpignan, Pyrénées-orientales, 프랑스, 66000
- Hôpital Saint-Jean
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Rhône
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Lyon, Rhône, 프랑스, 69008
- Centre Léon Bérard
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Lyon, Rhône, 프랑스, 69008
- Hopital Prive Jean Mermoz
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Val De Marne
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Villejuif, Val De Marne, 프랑스, 94800
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구 특정 절차 전에 얻은 서명된 동의서
- 만 18세 이상의 남성 또는 여성
- 결장 또는 직장 선암종의 조직학적 문서
- 전이성 대장암 환자
- 플루오로피리미딘(또는 랄티트렉시드), 옥살리플라틴, 이리노테칸, 항 VEGF 요법 및 항 EGFR 요법(RAS 야생형 종양의 경우)을 포함해야 하는 승인된 표준 요법의 마지막 투여 중 또는 이후 3개월 이내에 진행
- ECOG 수행 상태 ≤1
- 기대 수명 최소 3개월
- rs603965 CCND1의 A/A CCND1 유전자형 환자
- 연구 치료 시작 7일 이내에 수행된 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능: 아밀라아제 및 리파아제 ≤1.5 x ULN, 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN,알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3.0 x ULN(암과 간 관련이 있는 환자의 경우 ≤ 5 x ULN), 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5 x ULN(간 관련 암 및/또는 골 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 5.0 x ULN), 혈소판 개수 ≥ 100,000/mm3; 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dL; 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3. 포함 기준을 충족하기 위한 수혈, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
- 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN 및 부분트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN. 항응고제(예: 헤파린)로 치료 중인 환자는 이러한 매개변수의 근본적인 이상에 대한 사전 증거가 존재하지 않는 한 참여가 허용됩니다. 최소 주간 평가의 면밀한 모니터링은 지역 치료 표준에 정의된 대로 사전 용량 측정을 기반으로 INR 및 PTT가 안정될 때까지 수행됩니다.
- 가임 여성은 연구 치료를 시작하기 최대 7일 전에 수행된 혈액 또는 소변 임신 검사를 받아야 하며 연구 치료 시작 전에 음성 결과를 기록해야 합니다.
- 가임 여성과 남성은 연구에 참여하기 전에 레고라페닙의 마지막 연구 약물 투여 후 각각 최소 7개월 및 4개월 및 이리노테칸의 마지막 연구 약물 투여 후 각각 6개월 및 3개월까지 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. 조사자 또는 지정된 직원은 환자에게 적절한 피임법을 달성하는 방법에 대해 조언해야 합니다. 연구에서 적절한 피임은 치료 표준에 따라 의학적으로 권장되는 방법(또는 방법의 조합)으로 정의됩니다.
제외 기준:
- rs603965 CCND1의 A/G 또는 G/G CCND1 유전자형을 가진 환자
- 레고라페닙 또는 소라페닙으로 사전 치료
- TAS 102로 사전 치료
- 연구 약물 시작 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
- 임신 또는 모유 수유 대상자. 가임 여성은 치료 시작 최대 7일 전에 수행된 임신 검사를 받아야 하며 연구 약물 시작 전에 음성 결과를 기록해야 합니다.
- 울혈성 심부전 ≥ 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2
- 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상), 새로 발생한 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨)
- 연구 약물 시작 전 6개월 미만의 심근 경색
- 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥 (베타 차단제 또는 디곡신 허용)
- 조절되지 않는 고혈압. (최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 > 140 mmHg 또는 이완기 혈압 > 90 mmHg)
- 호흡 곤란을 유발하는 흉막삼출액 또는 복수(≥ NCI-CTCAE V5.0 등급 2 호흡곤란)
- 진행 중인 감염 > 2등급 NCI-CTCAE V5.0
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
- 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 항바이러스 치료가 필요한 만성 B형 또는 C형 간염
- 투약이 필요한 발작 장애 환자
- 장기 동종이식의 역사
- 중증도에 관계없이 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자
- 모든 출혈 또는 출혈 사건 ≥ NCI-CTC V5.0 3등급 연구 약물 시작 전 4주 이내
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 탈수 NCI-CTCAE V5.0 등급 ≥ 1
- 약물 남용, 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태
- 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민성
- 불안정하거나 발생할 수 있는 모든 질병 또는 의학적 상태
- 피험자의 안전과 연구 순응을 위태롭게 하는 것
- NCI-CTCAE V5.0 등급 3의 지속적 단백뇨(> 3.5g/24시간)
- 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자
- 모든 흡수 장애 상태
- 만성 염증성 장 질환 및/또는 장 폐쇄
- 탈모증, 갑상선기능저하증 및 옥살리플라틴 유발 신경독성을 제외한 이전 치료/시술에 기인한 NCI-CTCAE V.5.0 등급 1보다 높은 미해결 독성 ≤ 등급 2
- 다른 임상 시험에서 지난 30일 이내에 동시 참여 또는 참여
- 본 임상시험 동안 또는 무작위 배정 전 4주 이내에 전신 항암 요법
- 세인트존스워트 동시 섭취
- 약독화 생백신은 치료 전 10일, 치료 중 및 치료 종료 후 6개월 동안 금지됩니다.
- 위장관 누공 또는 천공의 병력
- 연구 포함 전 5년 이내에 원발 부위 또는 조직학적으로 결장직장암과 구별되는 이전 또는 동시 암, 단, 근치적으로 치료된 상피내 자궁경부암, 비흑색종 피부암 및 표재성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이리노테칸 + 레고라페닙(REGIRI)
각 주기의 1일차에 이리노테칸(180mg/m2) + 2일차에서 8일차까지 레고라페닙(160mg/일)
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regorafenib 탭 40mg 즉 160mg/일
이리노테칸 120 mg/m2 주기 1, 150 mg/m2 주기 2, 180 mg/m2 주기 3 이상
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활성 비교기: 레고라페닙
Regorafenib(160mg/일) 3주 후 1주 휴약
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regorafenib 탭 40mg 즉 160mg/일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 36개월
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최대 36개월
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악화 시간
기간: 최대 36 개월
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최대 36 개월
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질병 통제율을 가진 참가자 수
기간: 학습 완료를 통해 최대 14 개월
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학습 완료를 통해 최대 14 개월
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객관적인 반응률이있는 환자 수
기간: 치료 완료를 통해 최대 14 개월
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치료 완료를 통해 최대 14 개월
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NCI-CTCAE 버전 5.0 스케일을 사용하여 부작용 평가 (환자 당 최대 등급)
기간: 최대 36 개월
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최대 36 개월
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삶의 질 설문지
기간: 설문지는 16 주 (기준선, 8 주 및 16 주)까지 평가됩니다.
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삶의 질 설문지 (QLQ-C30)는 모든 암 환자의 삶의 질을 측정하도록 설계된 30 개 항목 도구입니다. QLQ-C30에는 5 가지 기능 척도 (신체, 역할,인지, 정서 및 사회), 세 가지 증상 척도 (피로, 통증 및 구역 및 구토), 전 세계 건강 상태 및 암 환자 (호모, 식욕 부진, 불모의 및 설사에 대한 재정적 영향)에 의해 일반적으로보고 된 추가 증상을 평가하는 여러 단일 항목이 포함됩니다. 모든 하위 스케일에 대해 0 ~ 100 점수.
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설문지는 16 주 (기준선, 8 주 및 16 주)까지 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Emmanuelle SAMALIN, MD, Institut Regional du Cancer de Montpellier
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Samalin E, Bouche O, Thezenas S, Francois E, Adenis A, Bennouna J, Taieb J, Desseigne F, Seitz JF, Conroy T, Galais MP, Assenat E, Crapez E, Poujol S, Bibeau F, Boissiere F, Laurent-Puig P, Ychou M, Mazard T. Sorafenib and irinotecan (NEXIRI) as second- or later-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer and KRAS-mutated tumours: a multicentre Phase I/II trial. Br J Cancer. 2014 Mar 4;110(5):1148-54. doi: 10.1038/bjc.2013.813. Epub 2014 Jan 9.
- Lu F, Gladden AB, Diehl JA. An alternatively spliced cyclin D1 isoform, cyclin D1b, is a nuclear oncogene. Cancer Res. 2003 Nov 1;63(21):7056-61.
- Alt JR, Cleveland JL, Hannink M, Diehl JA. Phosphorylation-dependent regulation of cyclin D1 nuclear export and cyclin D1-dependent cellular transformation. Genes Dev. 2000 Dec 15;14(24):3102-14. doi: 10.1101/gad.854900.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 28일
기본 완료 (실제)
2024년 9월 4일
연구 완료 (추정된)
2026년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 2월 1일
처음 게시됨 (실제)
2019년 2월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 11월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 14일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PROICM 2018-01 NEX
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
모든 데이터는 동료 검토 레뷰와 국내 및 국제 회의를 통해 결과가 발표된 후 이용 가능합니다.
여기에는 식별되지 않은 모든 참가자의 데이터, 연구 프로토콜, 통계 분석 계획, 임상 연구 보고서 및 분석 코드가 포함됩니다.
교신저자는 합당한 요청이 있을 경우 연구 중에 생성 및/또는 분석된 데이터 및 데이터 세트를 제공합니다.
IPD 공유 기간
출판 후 ICM에 서면으로 자세한 요청을 보내면 연구 데이터에 접근할 수 있습니다.
IPD 공유 액세스 기준
공유되는 데이터는 게시된 결과의 독립적인 의무 검증에 필요한 데이터로 제한되며, 신청자는 개인 액세스를 위해 ICM의 승인이 필요하며 데이터는 데이터 액세스 계약에 서명한 후에만 전송됩니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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