食道扁平上皮癌におけるパクリタキセルおよびシスプラチンを併用したトリパリマブまたはプラセボ (JUPITER06)

包含基準： 食道癌の包含基準 組織学的または細胞学的に局所進行/再発または転移性 ESCC と診断され、根治的治療を受けていない; -再発または転移性腫瘍に対する以前の全身抗腫瘍療法はありません。 以前にアジュバント、ネオアジュバント化学療法/放射線療法/化学放射線療法および非転移性疾患の根治療法を受けた患者の最後の治療の終了から少なくとも6か月の再発なし (以前の患者の最後の治療の終了から少なくとも12か月の再発なし) TPレジメンによる補助化学療法/化学放射線療法を受けている); -大出血または食道瘻のリスクがない、たとえば、病変の大きな潰瘍は大出血および食道瘻のリスクと見なされ、患者は登録に適していません。 大動脈や気管などの隣接する臓器に腫瘍が直接浸潤している被験者 (T4b 疾患) は、出血または瘻孔のリスクについて綿密に評価し、登録前にスポンサーに相談する必要があります。

含めるための一般的な要件:

署名済みのインフォームド コンセント; 18 歳から 70 歳までの男性または女性 ECOG スコアが 0 または 1。予想生存期間が 3 か月を超える;バイオマーカー分析のために、以前に予約された腫瘍組織標本または生検された腫瘍病変組織を提供することに関する同意。

RECIST 1.1に準拠した測定可能な病変が少なくとも1つある（以前に照射された病変に対する放射線治療後に明らかな病勢進行が認められた場合に限り、その病変を測定可能な病変として使用できる）。

良好な臓器機能レベル:

血液学：好中球≧1.5×10^9/L、ヘモグロビン≧9g/dL、血小板≧100×10^9/L。

肝機能：ビリルビンが正常上限値（ULN）の1.5倍以下（ギルバート病が判明しており、血清ビリルビン値がULNの3倍以下の患者は登録可能）、ASTおよびALTがULNの2.5倍以下（以下の場合）肝転移、AST/ALT≦ULNの5倍）、およびアルカリフォスファターゼ≦ULNの3倍（肝または骨転移の場合、ALP≦ULNの5倍）;アルブミン≧3g/dL; -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN。

-腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはCockcroft-Gault式による推定糸球体濾過率：クレアチニンクリアランス≥60 mL /分（（140 - 年齢）x（体重、kg）x（0.85、女性の場合））/ (72 x(血清クレアチニン，mg/dL))

または：

((140 - 年齢)x(体重，kg)x(0.85，女性の場合))/(0.818 x(血清クレアチニン，μmol/L))

以下の基準を満たす女性は、研究に含まれ、参加する資格があります。

出産の可能性がない（例：生理的不妊症）、以下の条件のいずれかを満たす女性：

-子宮摘出術を受けた、両側卵巣摘出術を受けた（卵巣摘出術）、両側卵管の結紮を受けた、または閉経後（閉経の合計期間≥1年）。

-妊娠の可能性があり、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性であり（治験薬の初回投与前7日以内）、適切な避妊措置が取られている 研究への参加前および研究全体を通して、研究の最後の投与から60日後まで薬。 避妊具の使用説明書及び医師の指導に従って継続的に行われる適切な避妊措置は、次のように定義されます。

避妊の失敗率が年間 1% 未満であることが確認されている子宮内避妊器具 デュアルバリア避妊は、殺精子ジェル、フォーム、座薬またはフィルムを使用したコンドームとして定義されます。または殺精子剤を含むダイヤフラム。または男性用コンドームとダイヤフラム。

除外基準

がん固有の除外基準:

-スクリーニング期間中のCTまたは磁気共鳴画像法（MRI）評価および以前の放射線学的評価（例：脳または軟髄膜転移）によって決定された活動性または未治療のCNS転移。 -脳または髄膜転移の以前の治療を受けた患者で、少なくとも2か月間安定しており、無作為化前の4週間以上の全身ホルモン療法（> 10 mg / dのプレドニゾンまたは同等のもの）を中止した;コントロールされていない腫瘍関連の痛み;コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水の繰り返しのドレナージを必要とする (1 か月に 1 回またはそれ以上);留置カテーテル（例： PleurX®) が許可されています。コントロール不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム>1.5） mmol/L またはカルシウム >12 mg/dL または補正血清カルシウム >ULN); -無作為化前の5年以内の食道癌を除く悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクを無視できる悪性腫瘍を除く[例：期待される5年生存率> 90％]、および治療後に治癒することが期待される例えば、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治手術で治療された局所前立腺癌、および根治手術で治療された上皮内乳管癌; -登録前4週間以内の緩和放射線療法、または8週間以内の放射性医薬品療法、ただし、骨転移病変に対する局所緩和放射線療法を除く;緩和化学療法に適した症候性病変の場合、登録前に治療を行う必要があります。 以前の放射線治療の効果が回復しました。 最短の回復期間は必要ありません。複数の椎骨の骨転移がある被験者は、骨折しやすく、対麻痺のリスクを引き起こす可能性があります。

-進行した腫瘍が重要な臓器に広がり、短期間で生命を脅かす合併症を発症するリスクがある被験者（例：肝臓の転移性疾患負荷が総肝臓容積の50％以上）。

-内視鏡検査下で完全な閉塞が判明している被験者 閉塞を除去するための介入または手術が必要であり、気管または食道のステント留置術を受けた人; -BMIが17.5未満であるか、体重が10％を超えて減少している被験者 研究治療の最初の投与前の2か月以内（大量の胸水と腹水の変化を考慮）、または他の指標によって示される重度の栄養失調。

一般的な医学的除外基準:

-妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠する予定の女性; -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する深刻なアレルギー反応、アナフィラキシーまたはその他の過敏反応の病歴; -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはJS001製剤の成分から製造された生物学的製品に対する既知のアレルギーまたは過敏症; -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群関連血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、血管炎、糸球体腎炎;安定用量の甲状腺ホルモン補充療法を受けている甲状腺機能低下症の患者は、この研究に登録できます（甲状腺機能低下症の補充療法は付録6に記載されています）。安定用量のインスリンによって血糖を制御できるI型糖尿病患者は、この研究に登録できます。

湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または白斑の皮膚症状のみの患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は研究から除外されます）は、以下の条件を満たしている場合、この研究に登録することが許可されています。

発疹の範囲は、体表面積 (BSA) の 10% 未満でなければなりません。この疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイド療法のみが必要です。過去 12 か月間に基礎疾患の急性増悪がない [PUVA (ソラレンと紫外線 A 照射)、メトトレキサート、レチノール、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効能または経口ステロイド療法の必要がない]。

-特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬物誘発性肺炎、特発性肺炎間質性肺炎、またはスクリーニングのための胸部CTスキャン中に見つかった活動性肺炎の証拠;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性の患者

-B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原HBsAgおよびHBV DNA≧1000 cps / mlまたは200 IU / ml、または各研究サイトでの正常上限よりも高い）またはC型肝炎の患者：

-以前にB型肝炎ウイルス（HBV）に感染した被験者は、この研究に含めることができます。 そのような被験者は、無作為化の前にHBVデオキシリボ核酸（DNA）検査を受ける必要があり、HBV DNAが陰性の場合にのみこの研究に参加できます（HBV DNAが1000 cps / mLまたは200 IU / mLまたはその正常値の上限を下回る） ; C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者では、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）HCVリボ核酸（RNA）が陰性の患者のみがこの研究に参加できます。

-活動性肺結核の患者（臨床診断には、病歴、身体検査、放射線学的所見、および地域の医療ルーチンに従って実施される結核検査が含まれます）; -無作為化前の4週間以内の重篤な感染症には、感染症の合併症、菌血症、および入院を必要とする重度の肺炎が含まれますが、これらに限定されません;無作為化前2週間以内の経口または静脈内抗生物質;予防的抗生物質療法（例えば、尿路感染症の予防または慢性閉塞性肺疾患の増悪の予防のため）を受けている患者は、登録することができます。

-重要な心血管疾患、例えば、ニューヨーク心臓協会によって定義された心臓病（グレードII以上）、ランダム化前の3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定な狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血発作;既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または左心室駆出率が 50% 未満の患者は、主治医が治療の安定化に最適であると見なすレジメンを受けなければならず、必要に応じて心臓専門医に相談することができます。 -ランダム化前の28週間以内の大手術（診断手術を除く）または研究中に予想される大手術; -以前の同種骨髄移植または固形臓器移植。 無作為化前4週間以内の弱毒生ワクチンの使用、または研究中にそのような弱毒生ワクチンを使用する予定 禁忌の使用につながる可能性があると疑われる理由を伴う、他の疾患、代謝障害、身体検査所見または異常な検査室検査研究結果の信頼性に影響を与えたり、患者を高いリスクにさらしたりする。

薬物に関連する除外基準:

-治験薬の初回投与前2週間以内に抗腫瘍適応症として承認された中国の特許薬を以前に受け取った患者; -無作為化前28日以内に他の治験薬で治療された、または他の治療目的のための臨床研究に参加した被験者（他の試験のためのICFの署名、およびスクリーニングの失敗を含む）;免疫チェックポイント遮断療法の以前の使用、たとえば、抗プログラム死受容体-1（抗PD-1）および抗PD-L1抗体およびその他の治療用抗体; -全身免疫刺激療法[インターフェロン（IFN）またはインターロイキン-2を含むがこれらに限定されない]の使用 ランダム化前の2週間または5半減期（t1 / 2）のいずれか遅い方。がんワクチンの予防接種は、以前の治療で許可されています。 -プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイドおよび腫瘍壊死因子（TNF）を含むがこれらに限定されない、無作為化前の2週間以内の全身免疫抑制薬（> 10 mg / dプレドニゾンまたは同等の薬）の使用;短期間の低用量の全身性免疫抑制剤（例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの単回投与）を受けた患者は、研究者と医療モニターによる議論と医療モニターによる承認の後、この研究に参加することができます。 -慢性閉塞性肺疾患の治療に吸入コルチコステロイド、起立性低血圧の治療にミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、低用量グルココルチコイド（≤10mg / dプレドニゾンまたは同等の薬物）サプリメントを使用している患者副腎皮質機能低下症の治療に登録できます。

-以前に造血成長因子を投与された患者（例： 顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）およびエリスロポエチン）または無作為化前の2週間以内の輸血。

化学療法に関連する除外基準:

-シスプラチン、カルボプラチンまたはその他のプラチナベースの化合物に対するアレルギーの病歴; -有害事象の共通用語基準（CTCAE）v5.0に準拠したグレード2以上の末梢神経障害。