식도 편평 세포 암종에서 파클리탁셀과 시스플라틴을 병용한 토리팔리맙 또는 위약 (JUPITER06)

포함 기준: 식도암에 대한 포함 기준 조직학적 또는 세포학적으로 진단된 국소 진행성/재발성 또는 전이성 ESCC(급진적 치료 없음); 재발성 또는 전이성 종양에 대한 이전의 전신 항종양 요법이 없습니다. 이전에 비전이성 질환에 대한 보조, 신보강 화학요법/방사선요법/화학방사선요법 및 근치적 요법을 받은 환자에서 마지막 치료 종료 후 최소 6개월 동안 재발 없음(이전 환자에서 마지막 치료 종료 후 최소 12개월 동안 재발 없음) TP 요법과 함께 보조 화학요법/화학방사선요법을 받고 있음); 주요 출혈 또는 식도 누공의 위험이 없으며, 예를 들어 병변의 큰 궤양은 주요 출혈 및 식도 누공의 위험으로 간주되며 환자는 등록하기에 적합하지 않습니다. 대동맥 또는 기관(T4b 질병)과 같은 인접 기관을 직접 침범하는 종양이 있는 피험자는 출혈 또는 누공의 위험에 대해 면밀히 평가하고 등록 전에 후원자와 상의해야 합니다.

포함을 위한 일반 요구 사항:

서명된 동의서 18~70세의 남성 또는 여성 ECOG 점수 ​​0 또는 1; 3개월 이상의 예상 생존; 바이오마커 분석을 위해 이전에 예약된 종양 조직 표본 또는 생검된 종양 병변 조직을 제공하는 데 동의합니다.

RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상(이전에 방사선 조사된 병변에 대한 방사선 치료 후 명확한 질병 진행이 발생한 경우에만 해당 병변을 측정 가능한 병변으로 사용할 수 있음).

좋은 장기 기능 수준:

혈액학: 호중구 ≥1.5×10^9/L, 헤모글로빈 ≥9 g/dL 및 혈소판 ≥100×10^9/L.

간기능 : 빌리루빈이 정상상한치(ULN)의 1.5배 이하(길버트병이 있고 혈청 빌리루빈치가 정상상한치의 3배 이하인 환자가 등록 가능), AST 및 ALT가 정상상한치(ULN)의 2.5배 이하 간 전이, AST /ALT≤ULN의 5배), Alkaline phosphatase≤ULN의 3배(간 또는 골 전이의 경우 ALP≤ULN의 5배); 알부민 ≥3g/dL; 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 x ULN.

신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따른 예상 사구체 여과율: 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min((140 - 연령)x(체중, kg)x(0.85, 여성의 경우))/ (72 x(혈청 크레아티닌，mg/dL))

또는:

((140 - 연령)x(체중，kg)x(0.85，여성의 경우))/(0.818 x(혈청 크레아티닌，μmol/L))

다음 기준을 충족하는 여성은 연구에 포함되고 참여할 수 있습니다.

가임기 없음(예: 생리적 불임), 다음 조건 중 하나를 충족하는 여성:

자궁절제술을 받은 경우 양측 난소절제술(난소절제술)을 받은 경우 양측 나팔관 결찰술을 받은 경우 또는 폐경 후(총 폐경 기간 ≥1년).

가임기, 스크리닝 시 혈청 임신 검사 음성(연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내), 연구 참여 전 및 연구 기간 내내, 연구의 마지막 투여 후 60일까지 취해진 적절한 피임 조치 의약품. 피임약의 사용설명서 및 의사의 지도에 따라 지속적으로 취하는 적절한 피임법을 다음과 같이 정의합니다.

연간 피임 실패율이 1% 미만인 것으로 확인된 모든 자궁 내 장치 이중 장벽 피임은 살정제 젤, 거품, 좌약 또는 필름이 있는 콘돔으로 정의됩니다. 또는 살정제가 포함된 다이어프램; 또는 남성용 콘돔과 다이어프램.

제외 기준

암 관련 제외 기준:

스크리닝 기간 중 CT 또는 자기공명영상(MRI) 평가 및 이전 방사선 평가(예: 뇌 또는 연수막 전이)를 통해 결정된 활동성 또는 치료되지 않은 CNS 전이. 이전에 뇌 또는 수막 전이 치료를 받았고 최소 2개월 동안 안정화되었으며 무작위 배정 전 > 4주 동안 전신 호르몬 요법(프레드니손 > 10 mg/d 또는 동등물)을 중단한 환자; 조절되지 않는 종양 관련 통증; 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복 배액이 필요한 복수(한 달에 한 번 이상) 내구 카테터(예: PleurX®)가 허용됩니다. 제어할 수 없거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화칼슘>1.5 mmol/L 또는 칼슘 >12 mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 >ULN); 무작위 배정 전 5년 이내의 식도암을 제외한 악성 종양의 병력이 있으나, 전이 또는 사망의 위험을 무시할 수 있는[예: 예상 5년 생존율 > 90%], 치료 후 치유가 예상되는 악성 종양은 제외 예를 들어, 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치적 수술로 치료된 국소 전립선암, 및 근치적 수술로 치료된 관내암종; 등록 전 4주 이내의 완화 방사선 요법 또는 8주 이내의 방사성 의약품 요법. 단, 골 전이 병변에 대한 국소 완화 방사선 요법은 제외; 완화 화학 요법에 적합한 증상이 있는 병변의 경우, 치료는 등록 전에 제공되어야 합니다. 이전 방사선 요법의 효과가 회복되었습니다. 가장 짧은 복구 기간이 필요하지 않습니다. 다발성 척추의 뼈 전이가 있는 피험자는 골절되기 쉽고 하반신 마비의 위험이 발생할 수 있습니다.

진행성 종양이 중요한 장기로 확산되고 단기간에 생명을 위협하는 합병증이 발생할 위험이 있는 피험자(예: 간의 전이성 질병 부담 ≥ 총 간 용적의 50%).

폐색을 제거하기 위해 개입 또는 수술이 필요한 내시경 검사 하에서 알려진 완전한 폐색이 있고 기관 또는 식도 스텐트 시술을 받은 피험자; BMI가 17.5 미만이거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2개월 이내에 체중이 >10% 감소(대량 흉막 삼출 및 복수의 변화를 고려)하거나 다른 지표에 의해 표시되는 심각한 영양실조가 있는 피험자.

일반 의료 제외 기준:

임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성; 심각한 알레르기 반응, 아나필락시양 또는 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 기타 과민 반응의 병력; 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 JS001 제제의 구성 요소로 제조된 생물학적 제품에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성, 중증근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군 관련 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염, 사구체신염; 안정적인 용량의 갑상선 호르몬 대체 요법을 받는 갑상선 기능 저하증 환자는 이 연구에 등록할 수 있습니다(갑상샘 기능 저하증에 대한 대체 요법은 부록 6 참조). 안정적인 용량의 인슐린을 통해 혈당을 조절할 수 있는 제1형 당뇨병 환자가 이 연구에 등록할 수 있습니다.

습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 백반증의 피부학적 징후만을 가진 환자(예: 건선성 관절염 환자는 연구에서 제외됨)가 다음 조건을 충족하는 경우 이 연구에 등록할 수 있습니다.

발진이 덮이는 면적은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다. 이 질병은 기준선에서 충분히 통제되었으며 효능이 낮은 국소 스테로이드 요법만 필요합니다. 지난 12개월 동안 기저 질환의 급성 악화 없음[PUVA(Psoralen + 자외선 A 방사선), 메토트렉세이트, 레티놀, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드 요법이 필요하지 않음].

특발성 폐 섬유증, 조직화된 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 간질성 폐렴 또는 스크리닝을 위한 흉부 CT 스캐닝 동안 발견된 활동성 폐렴의 증거; 인간면역결핍바이러스(HIV) 검사에서 양성 결과를 보인 환자

B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원 HBsAg 및 HBV DNA ≥1000 cps/ml 또는 200 IU/ml 또는 각 연구 기관에서 정상 상한보다 높음) 또는 C형 간염 환자:

이전에 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 피험자가 이 연구에 포함될 수 있습니다. 이러한 피험자는 무작위 배정 전에 HBV 디옥시리보핵산(DNA) 검사를 받아야 하며, HBV DNA가 음성인 경우에만 본 연구에 참여할 수 있습니다(HBV DNA ˂1000 cps/mL 또는 200 IU/mL 또는 정상 값의 상한치 미만). ; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 환자 중 PCR(polymerase chain reaction) HCV 리보핵산(RNA) 음성 환자만 본 연구에 참여할 수 있습니다.

활동성 폐결핵 환자 (임상 진단에는 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견과 현지 의료 절차에 따라 수행되는 결핵 검사가 포함됨); 감염 합병증, 균혈증 및 입원이 필요한 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 무작위 배정 전 4주 이내에 심각한 감염; 무작위화 전 2주 이내에 경구 또는 정맥내 항생제; 예방적 항생제 치료(예: 요로 감염 예방 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 예방)를 받는 환자를 등록할 수 있습니다.

중요한 심혈관 질환, 예를 들어 New York Heart Association에서 정의한 심장 질환(Grade II 이상), 무작위 배정 전 3개월 이내의 심근 경색증, 불안정한 부정맥, 불안정한 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 뇌 허혈 발작; 알려진 관상 동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률 < 50%인 환자는 주치의가 안정화 요법을 위해 최적이라고 간주하는 요법을 받아야 하며 필요한 경우 심장 전문의와 상담할 수 있습니다. 무작위 배정 전 28주 이내의 대수술(진단 수술 제외) 또는 연구 기간 동안 예상되는 대수술; 이전의 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식. 무작위 배정 전 4주 이내에 약독화 생백신을 사용했거나 연구 기간 동안 그러한 약독화 생백신을 사용할 계획이 있는 경우 사용 금기로 이어질 수 있다고 의심되는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 비정상적인 실험실 검사 연구 제품의 신뢰도에 영향을 주거나 환자를 고위험에 빠뜨리거나

약물과 관련된 제외 기준:

이전에 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증으로 승인된 중국 특허 의약품을 받은 적이 있는 환자; 무작위 배정 전 28일 이내에 다른 연구 제품으로 치료를 받았거나 다른 치료 목적을 위한 임상 연구에 참여한 피험자(다른 시험에 대한 ICF의 서명 및 스크리닝 실패 포함) 예를 들어, 항프로그래밍된 사멸 수용체-1(항-PD-1) 및 항-PD-L1 항체 및 기타 치료용 항체와 같은 면역 체크포인트 차단 요법의 이전 사용; 무작위화 전 2주 또는 5 반감기(t1/2) 중 더 늦은 시점에 전신 면역자극제 요법[인터페론(IFN) 또는 인터류킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음]의 사용; 암 백신 접종은 이전 치료에서 허용됩니다. Prednisone, Cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide 및 종양 괴사 인자(TNF)를 포함하되 이에 국한되지 않는 무작위화 전 2주 이내에 전신 면역억제제(>10 mg/d Prednisone 또는 동등한 약물)의 사용; 단기, 저용량, 전신성 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 단일 용량의 덱사메타손)를 투여받은 환자는 조사관과 의료 모니터의 논의 및 의료 모니터의 승인 후 본 연구에 참여할 수 있습니다. 만성 폐쇄성 폐질환 치료를 위해 흡입 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압 치료를 위한 광물 코르티코이드(예: 플루드로코르티손) 및 부신피질기능저하증 치료를 위한 저용량 글루코코르티코이드(≤10mg/d 프레드니손 또는 동등한 약물) 보충제를 사용하는 환자를 등록할 수 있습니다.

이전에 조혈 성장 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 및 에리트로포이에틴) 또는 무작위화 전 2주 이내에 수혈.

화학 요법과 관련된 제외 기준:

시스플라틴, 카보플라틴 또는 기타 백금 기반 화합물에 대한 알레르기 병력; 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v5.0에 따른 등급 2 이상의 말초 신경병증.