Toripalimabi tai lumelääke paklitakselin ja sisplatiinin kanssa ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa (JUPITER06)

Sisällyskriteerit: Ruokatorven syövän sisällyttämiskriteerit Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu paikallisesti edennyt / uusiutuva tai metastaattinen ESCC ilman radikaalia hoitoa; Ei aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa uusiutuville tai metastaattisille kasvaimille. Ei uusiutumista vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisen hoidon päättymisestä potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet adjuvanttia, neoadjuvanttia kemoterapiaa/sädehoitoa/kemosädehoitoa ja radikaalia hoitoa ei-metastaattiseen sairauteen (ei uusiutumista vähintään 12 kuukauden kuluttua viimeisen hoidon päättymisestä potilailla aiemmin adjuvanttikemoterapia/kemosädehoito TP-ohjelmalla); Suuren verenvuodon tai ruokatorven fistelin riskiä ei ole, esimerkiksi leesion suuria haavaumia pidetään suuren verenvuodon ja ruokatorven fistelin riskinä, potilas ei sovellu tutkimukseen. Potilaat, joilla on kasvain, joka tunkeutuu suoraan viereisiin elimiin, kuten aorttaan tai henkitorveen (T4b-sairaus), tulee arvioida tarkasti verenvuodon tai fistelin riskin varalta ja neuvotella toimeksiantajan kanssa ennen ilmoittautumista.

Yleiset vaatimukset sisällyttämiselle:

Allekirjoitettu tietoinen suostumus; 18–70-vuotiaat miehet tai naiset ECOG-pisteet 0 tai 1; Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta; Sopimus aiemmin varatun kasvainkudosnäytteen tai biopsioidun kasvainvauriokudoksen toimittamisesta biomarkkerianalyysiä varten.

Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n mukainen leesio (vain jos sairaus etenee selvästi aiemmin säteilytetyn leesion sädehoidon jälkeen, vauriota voidaan käyttää mitattavissa olevana leesiona).

Hyvä elinten toimintataso:

Hematologia: neutrofiilit ≥1,5×10^9/l, hemoglobiini ≥9 g/dl ja verihiutaleet ≥100×10^9/l.

Maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla tiedetään olevan Gilbertin tauti ja seerumin bilirubiinitaso ≤ 3 kertaa ULN, voidaan ottaa mukaan), ASAT ja ALAT ≤ 2,5 kertaa ULN (jos maksametastaasit, AST/ALT < 5 kertaa ULN) ja alkalinen fosfataasi < 3 kertaa ULN (maksa- tai luumetastaasin tapauksessa ALP ≤ 5 kertaa ULN); albumiini ≥ 3 g/dl; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN.

Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai arvioitu glomerulusten suodatusnopeus Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan: kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min ((140 - ikä)x (paino, kg) x (0,85, naisilla)/ (72 x (seerumin kreatiniini, mg/dl))

Tai:

((140 - ikä)x(paino,kg)x(0,85,naiset))/(0,818 x (seerumin kreatiniini, μmol/l))

Naiset, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voivat osallistua tutkimukseen:

Ei hedelmällistä ikää (esim. fysiologisesti hedelmätön), naiset, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:

jolle on tehty kohdun poisto, jolle on tehty molemminpuolinen munanpoisto (oophorectomy), jolle on tehty kahdenvälisten munanjohtimien ligaatio tai postmenopaussi (vaihdevuosien kokonaiskesto ≥1 vuosi).

Hedelmällisessä iässä oleva, seerumin raskaustesti negatiivinen seulonnassa (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) ja riittävät ehkäisytoimenpiteet ennen tutkimukseen osallistumista ja koko tutkimuksen ajan, 60 päivään asti viimeisen tutkimuksen annoksen jälkeen. huume. Riittävä ehkäisymenetelmä, jota käytetään jatkuvasti ehkäisyvalmisteen ohjeiden ja lääkärin ohjeiden mukaisesti, määritellään seuraavasti:

Kaikki kohdunsisäiset laitteet, joiden on todettu epäonnistuvan ehkäisyssä alle 1 % vuodessa. Kaksoisesteehkäisy määritellään kondomiksi, jossa on siittiöitä tappavaa geeliä, vaahtoa, peräpuikkoa tai kalvoa; tai pallea spermisidillä; tai miesten kondomi ja pallea.

Poissulkemiskriteerit

Syöpäkohtaiset poissulkemiskriteerit:

Aktiivinen tai hoitamaton keskushermoston etäpesäke määritetty CT- tai magneettikuvauksen (MRI) avulla seulontajakson aikana ja aikaisemmalla radiologisella arvioinnilla (esim. aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet). Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa aivo- tai aivokalvon metastaaseihin, jotka ovat olleet vakiintuneita vähintään 2 kuukauden ajan ja jotka ovat lopettaneet systeemisen hormonihoidon (> 10 mg/d prednisonia tai vastaavaa) > 4 viikon ajan ennen satunnaistamista; Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu; Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä (kerran kuukaudessa tai useammin); tunkeutuva katetri (esim. PleurX®) on sallittu; Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium> 1,5 mmol/l tai kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN); Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ruokatorven syöpä 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, mutta paitsi pahanlaatuiset kasvaimet, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski voidaan jättää huomiotta [esim. odotettu 5 vuoden eloonjäämisaste > 90 %] ja joiden odotetaan paranevan hoidon jälkeen esimerkiksi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu radikaalilla leikkauksella, ja duktaalinen karsinooma in situ, joka on käsitelty radikaalilla leikkauksella; Palliatiivinen sädehoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai radiofarmaseuttinen hoito 8 viikon sisällä, lukuun ottamatta paikallisesti palliatiivista sädehoitoa luumetastaattisten leesioiden hoitoon; palliatiiviseen solunsalpaajahoitoon sopivan oireisen leesion tapauksessa hoito tulee antaa ennen tutkimukseen osallistumista. Aiemman sädehoidon vaikutus on palautunut. Lyhintä palautumisaikaa ei vaadita; Potilaat, joilla on useiden nikamien luumetastaaseja, ovat alttiita murtumille ja voivat aiheuttaa paraplegian riskin, paitsi koehenkilöt, jotka on arvioitu vakaiksi ja joita ei tarvitse toistaiseksi hoitaa asiantuntijan arvioinnissa.

Potilaat, joilla on pitkälle edenneet kasvaimet, jotka leviävät elintärkeisiin elimiin ja joilla on riski saada lyhyellä aikavälillä hengenvaarallisia komplikaatioita (esim. metastaattinen maksan sairaustaakka ≥ 50 % maksan kokonaistilavuudesta).

Potilaat, joilla on tiedossa oleva täydellinen tukkeuma endoskopiassa ja jotka vaativat toimenpiteitä tai leikkausta tukosten poistamiseksi ja joille on tehty henkitorven tai ruokatorven stentointi; Koehenkilöt, joiden BMI on alle 17,5 tai joiden paino laskee >10 % 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (huomioi massiivisen keuhkopussin effuusion ja askiteksen muutokset) tai joilla on muiden indikaattoreiden osoittama vakava aliravitsemus.

Yleiset lääketieteelliset poissulkemiskriteerit:

Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana; Aiemmin vakava allerginen reaktio, anafylaktoidi tai muut yliherkkyysreaktiot kimeeriselle tai humanisoidulle vasta-aineelle tai fuusioproteiinille; Tunnettu allergia tai yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluista valmistetuille biologisille tuotteille tai jollekin JS001-valmisteen komponentille; Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi vaskuliitti, glomerulonefriitti; Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat potilaat, jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhashormonikorvaushoitoa, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen (kilpirauhasen vajaatoiminnan korvaushoito on esitetty liitteessä 6); Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan tyypin I diabetespotilaita, joiden verensokeria voidaan hallita vakaan annoksen insuliinilla.

Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, krooninen lichen simplex tai vain vitiligon dermatologiset ilmenemismuodot (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois tutkimuksesta), voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

Ihottuman peittoalueen on oltava alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA); Sairaus on ollut riittävästi hallinnassa lähtötilanteessa ja tarvitaan vain heikkotehoista paikallista steroidihoitoa; Ei akuuttia perussairauksien pahenemista viimeisen 12 kuukauden aikana [ei tarvetta PUVA:lle (Psoralen plus ultravioletti A-säteily), metotreksaattia, retinolia, biologista valmistetta, suun kautta otettavaa kalsineuriinin estäjää, voimakasta tai oraalista steroidihoitoa].

Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoitunut keuhkokuume (esim. obliteroiva keuhkoputkentulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume interstitiaalinen keuhkokuume tai näyttöä aktiivisesta keuhkokuumeesta, joka on löydetty rintakehän CT-skannauksen aikana seulontaa varten; Potilaat, joilla on positiivinen tulos ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testissä

Potilaat, joilla on hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeeni HBsAg ja HBV DNA ≥1000 cps/ml tai 200 IU/ml tai korkeampi kuin normaalin yläraja kussakin tutkimuspaikassa) tai hepatiitti C:

Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen. Tällaisten koehenkilöiden on läpäistävä HBV-deoksiribonukleiinihappotesti (DNA) ennen satunnaistamista, ja he voivat osallistua tähän tutkimukseen vain, kun HBV-DNA on negatiivinen (HBV DNA ˂1000 cps/ml tai 200 IU/ml tai normaaliarvon ylärajan alapuolella). ; Potilailla, joilla on positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, vain potilaat, joilla on negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) HCV-ribonukleiinihappo (RNA), voivat osallistua tähän tutkimukseen.

Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi (kliininen diagnoosi sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja radiologiset löydökset sekä paikallisten lääketieteellisten rutiinien mukaisesti suoritetun tuberkuloositestin); Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, infektiokomplikaatiot, bakteremia ja vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa; Oraaliset tai suonensisäiset antibiootit kahden viikon sisällä ennen satunnaistamista; potilaat, jotka saavat ennaltaehkäisevää antibioottihoitoa (esim. virtsatieinfektion ehkäisyyn tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), voidaan ottaa mukaan.

Tärkeät sydän- ja verisuonisairaudet, esim. New York Heart Associationin määrittelemä sydänsairaus (Grade II tai korkeampi), sydäninfarkti kolmen kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, epästabiili rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskeeminen kohtaus; potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, on saatava hoito-ohjelma, jonka hoitava lääkäri pitää optimaalisena stabiloivan hoidon kannalta, ja he voivat tarvittaessa kääntyä kardiologin puoleen; Suuri leikkaus (paitsi diagnostinen leikkaus) 28 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai odotettua suurta leikkausta tutkimuksen aikana; Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elinsiirto. Heikennetyn elävän rokotteen käyttö 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai aiot käyttää tällaista heikennettyä elävää rokotetta tutkimuksen aikana Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai poikkeava laboratoriotutkimus, jos on syytä epäillä, että se voi johtaa vasta-aiheiseen käyttöön tutkimustuotteesta tai vaikuttaa tutkimustulosten luotettavuuteen tai asettaa potilaan suureen riskiin;

Lääkkeisiin liittyvät poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet mitä tahansa hyväksyttyä kiinalaista patenttia olevaa lääkettä kasvaimia estäväksi indikaatioksi 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Koehenkilöt, joita hoidetaan muilla tutkimusvalmisteilla tai osallistuvat kliiniseen tutkimukseen muita terapeuttisia tavoitteita varten 28 päivän aikana ennen satunnaistamista (mukaan lukien ICF:n allekirjoitus muita tutkimuksia varten ja seulonnan epäonnistuminen); Aikaisempi immuunitarkistuspisteen estohoito, esimerkiksi anti-ohjelmoitu kuolemareseptori -1 (anti-PD-1) ja anti-PD-L1-vasta-aine ja muut terapeuttiset vasta-aineet; Systeemisen immunostimulaattorihoidon [mukaan lukien interferoni (IFN) tai interleukiini-2] käyttö 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (t1/2) sisällä ennen satunnaistamista sen mukaan, kumpi tulee myöhemmin; syöpärokotteen rokottaminen on sallittu aikaisemmassa hoidossa; Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden (> 10 mg/d Prednisoni tai vastaava lääke) käyttö kahden viikon aikana ennen satunnaistamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja tuumorinekroositekijä (TNF); Potilaat, jotka ovat saaneet lyhytaikaista, pieniannoksista, systeemistä immunosuppressanttia (esim. yksi kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voivat osallistua tähän tutkimukseen tutkijoiden ja lääketieteellisen monitorin keskusteltuaan ja lääkärin valvojan hyväksynnän jälkeen; Potilaat, jotka käyttävät inhaloitavia kortikosteroideja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoitoon, mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia) ortostaattisen hypotension hoitoon ja pieniannoksisia glukokortikoideja (≤ 10 mg/d Prednisonia tai vastaavaa lääkettä) voidaan käyttää lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.

Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hematopoieettisia kasvutekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) ja erytropoietiini) tai verensiirto 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.

Kemoterapiaan liittyvät poissulkemiskriteerit:

Aiempi allergia sisplatiinille, karboplatiinille tai muille platinapohjaisille yhdisteille; Asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti.