Toripalimab o placebo con paclitaxel e cisplatino nel carcinoma esofageo a cellule squamose (JUPITER06)

Criteri di inclusione： Criteri di inclusione per carcinoma esofageo ESCC istologicamente o citologicamente diagnosticato localmente avanzato/ricorrente o metastatico senza trattamento radicale; Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per tumore ricorrente o metastatico. Nessuna recidiva ad almeno 6 mesi dalla fine dell'ultimo trattamento nelle pazienti precedentemente sottoposte a chemioterapia/radioterapia/chemioradioterapia adiuvante, neoadiuvante e terapia radicale per malattia non metastatica (Nessuna recidiva ad almeno 12 mesi dalla fine dell'ultimo trattamento nelle pazienti precedentemente ricevere chemioterapia/chemioradioterapia adiuvante con regime TP); Nessun rischio di emorragia maggiore o fistola esofagea, ad esempio, una grande ulcera alla lesione è considerata come rischio di emorragia maggiore e fistola esofagea, il paziente non è idoneo per essere arruolato. I soggetti con tumore che invade direttamente organi adiacenti come l'aorta o la trachea (malattia T4b) devono essere attentamente valutati per il rischio di emorragia o fistola e consultare lo sponsor prima dell'arruolamento.

Requisiti generali per l'inclusione:

Consenso informato firmato; Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni Punteggio ECOG 0 o 1; Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi; Accordo sulla fornitura di un campione di tessuto tumorale precedentemente riservato o di tessuto della lesione tumorale sottoposto a biopsia per l'analisi dei biomarcatori.

Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 (solo quando si verifica una chiara progressione della malattia dopo la radioterapia per la lesione precedentemente irradiata, la lesione può essere utilizzata come lesione misurabile).

Buon livello di funzionalità degli organi:

Ematologia: neutrofili ≥1,5×10^9/L, emoglobina ≥9 g/dL e piastrine ≥100×10^9/L.

Funzionalità epatica: bilirubina ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) (possono essere arruolati pazienti con nota malattia di Gilbert e livello di bilirubina sierica ≤3 volte l'ULN), AST e ALT ≤2,5 volte l'ULN (in caso di metastasi epatiche, AST/ALT≤5 volte l'ULN) e fosfatasi alcalina≤3 volte l'ULN (in caso di metastasi epatiche o ossee, ALP≤5 volte l'ULN); albumina ≥3g/dL; Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN.

Funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata secondo la formula di Cockcroft-Gault: clearance della creatinina ≥60 mL/min ((140 - età) x (peso, kg) x (0,85, per le donne))/ (72 x(creatinina sierica，mg/dL))

O:

((140 - età)x(peso，kg)x(0.85，per le donne))/(0.818 x(creatinina sierica，μmol/L))

Le donne che soddisfano i seguenti criteri possono essere incluse e partecipare allo studio:

Nessun potenziale fertile (ad esempio, fisiologicamente sterile), donne che soddisfano una delle seguenti condizioni:

Dopo aver subito un'uteroctomia, Dopo aver subito un'ooforectomia bilaterale (ooforectomia), Dopo aver subito la legatura bilaterale delle tube di Falloppio o Postmenopausa (durata totale della menopausa ≥1 anno).

Avere potenziale fertile, test di gravidanza sierico negativo allo screening (entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio) e adeguate misure contraccettive adottate prima dell'ingresso nello studio e durante lo studio, fino a 60 giorni dopo l'ultima dose dello studio farmaco. La misura contraccettiva adeguata adottata continuamente in conformità con le istruzioni sul prodotto contraccettivo e la guida del medico è definita come segue:

Qualsiasi dispositivo intrauterino confermato per avere un tasso di fallimento della contraccezione inferiore all'1% all'anno La contraccezione a doppia barriera è definita come il preservativo con gel spermicida, schiuma, supposta o pellicola; o diaframma con spermicida; o preservativo maschile e diaframma.

Criteri di esclusione

Criteri di esclusione specifici per cancro:

Metastasi del sistema nervoso centrale attive o non trattate determinate mediante valutazione TC o risonanza magnetica (MRI) nel periodo di screening e precedente valutazione radiologica (ad esempio, metastasi cerebrali o leptomeningee). - Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento di metastasi cerebrali o meningee, che sono stati stabilizzati per almeno 2 mesi e hanno interrotto la terapia ormonale sistemica (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) per > 4 settimane prima della randomizzazione; Dolore incontrollato correlato al tumore; Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi (una volta al mese o più frequenti); catetere a permanenza (ad es. PleurX®) è consentito; Ipercalcemia incontrollabile o sintomatica (calcio ionizzato > 1,5 mmol/L o calcio >12 mg/dL o calcio sierico corretto >ULN); Storia di tumori maligni tranne il cancro esofageo entro 5 anni prima della randomizzazione, ma tranne i tumori maligni che possono trascurare il rischio di metastasi o morte [ad esempio, tasso di sopravvivenza a 5 anni atteso> 90%], e dovrebbero essere curati dopo il trattamento , per esempio, carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico locale trattato con operazione radicale e carcinoma duttale in situ trattato con operazione radicale; Radioterapia palliativa entro 4 settimane prima dell'arruolamento o terapia radiofarmaceutica entro 8 settimane, ad eccezione della radioterapia palliativa locale per lesioni metastatiche ossee; in caso di lesione sintomatica adatta alla chemioterapia palliativa, la terapia deve essere somministrata prima dell'arruolamento. L'effetto della precedente radioterapia è stato recuperato. Il periodo di recupero più breve non è richiesto; I soggetti con metastasi ossee di più vertebre sono soggetti a fratture e possono causare rischio di paraplegia, ad eccezione dei soggetti che sono valutati come stabili e non necessitano di essere trattati per il momento valutati da uno specialista.

Soggetti con tumori avanzati che si diffondono agli organi vitali e che sono a rischio di sviluppare complicazioni potenzialmente letali a breve termine (ad es. carico di malattia metastatica del fegato ≥ 50% del volume totale del fegato).

Soggetti con ostruzione completa nota all'esame endoscopico che richiedono interventi o interventi chirurgici per rimuovere l'ostruzione e che sono stati sottoposti a stent tracheale o esofageo; Soggetti il ​​cui indice di massa corporea è inferiore a 17,5 o calo del peso corporeo > 10% entro 2 mesi prima della prima dose del trattamento in studio (considerando i cambiamenti di versamento pleurico massivo e ascite) o con grave malnutrizione come indicato da altri indicatori.

Criteri di esclusione medica generale:

Donne in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio; Anamnesi di grave reazione allergica, anafilattoide o altre reazioni di ipersensibilità all'anticorpo chimerico o umanizzato o alla proteina di fusione; Allergia o ipersensibilità nota ai prodotti biologici fabbricati da cellule ovariche di criceto cinese o qualsiasi componente della preparazione JS001; Storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare correlata alla sindrome da antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite; I pazienti con ipotiroidismo che ricevono terapia sostitutiva con ormone tiroideo a dose stabile possono essere arruolati in questo studio (la terapia sostitutiva per l'ipotiroidismo è vista nell'Appendice 6); Possono essere arruolati in questo studio pazienti con diabete di tipo I la cui glicemia può essere controllata attraverso dosi stabili di insulina;

I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o solo le manifestazioni dermatologiche della vitiligine (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica saranno esclusi dallo studio) possono essere arruolati in questo studio se soddisfano le seguenti condizioni:

L'area di copertura delle eruzioni cutanee deve essere inferiore al 10% della superficie corporea (BSA); La malattia è stata sufficientemente controllata al basale ed è necessaria solo una terapia con steroidi topici a bassa potenza; Nessuna esacerbazione acuta delle malattie sottostanti negli ultimi 12 mesi [nessuna necessità di PUVA (psoralene più radiazioni ultraviolette A), metotrexato, retinolo, preparazione biologica, inibitore orale della calcineurina, terapia steroidea ad alta potenza o orale].

Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica, polmonite interstiziale o evidenza di polmonite attiva rilevata durante la TC del torace per lo screening; Pazienti con risultato positivo al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Pazienti con epatite B (antigene di superficie HBV positivo noto HBsAg e HBV DNA ≥1000 cps/ml o 200 UI/ml o superiore al limite superiore della norma in ciascun centro dello studio) o epatite C:

Soggetti con precedente infezione da virus dell'epatite B (HBV) possono essere inclusi in questo studio. Tali soggetti devono sottoporsi al test dell'acido desossiribonucleico (DNA) dell'HBV prima della randomizzazione e possono partecipare a questo studio solo quando l'HBV DNA è negativo (HBV DNA ˂1000 cps/mL o 200 IU/mL o al di sotto del limite superiore del suo valore normale) ; Nei pazienti con anticorpi positivi per il virus dell'epatite C (HCV), solo i pazienti con reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV possono partecipare a questo studio.

Pazienti con tubercolosi polmonare attiva (la diagnosi clinica comprende la storia clinica, l'esame obiettivo e i risultati radiologici, nonché il test della tubercolosi eseguito secondo le procedure mediche locali); Infezione grave nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, complicanze dell'infezione, batteriemia e polmonite grave che richiedono il ricovero in ospedale; Antibiotici per via orale o endovenosa entro due settimane prima della randomizzazione; possono essere arruolati pazienti sottoposti a terapia antibiotica preventiva (ad esempio, per la prevenzione delle infezioni del tratto urinario o per la prevenzione dell'esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva).

Malattie cardiovascolari importanti, ad esempio, malattie cardiache definite dalla New York Heart Association (Grado II o superiore), infarto del miocardio entro tre mesi prima della randomizzazione, aritmia instabile, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico cerebrale transitorio; i pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfano i criteri di cui sopra o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% devono ricevere il regime che è considerato dal medico curante come ottimale per stabilizzare la terapia e possono consultare un cardiologo quando necessario; Chirurgia maggiore (ad eccezione dell'operazione diagnostica) entro 28 settimane prima della randomizzazione o intervento chirurgico maggiore previsto durante lo studio; Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organo solido. Uso di vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o pianificazione dell'uso di tale vaccino vivo attenuato durante lo studio Qualsiasi altra malattia, disordine metabolico, riscontro di esami fisici o esami di laboratorio anormali, con motivo di sospettare che possa portare a un uso controindicato del prodotto sperimentale, o influenzare l'affidabilità dei risultati dello studio, o mettere il paziente ad alto rischio;

Criteri di esclusione relativi ai farmaci:

- Pazienti che hanno ricevuto in precedenza qualsiasi medicinale brevettato cinese approvato come indicazione antitumorale entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; Soggetti trattati con altro prodotto sperimentale o partecipazione allo studio clinico per altri obiettivi terapeutici entro 28 giorni prima della randomizzazione (inclusa la firma dell'ICF per altri studi e il fallimento dello screening); Uso precedente della terapia di blocco del checkpoint immunitario, ad esempio anti-recettore della morte programmata -1 (anti-PD-1) e anticorpo anti-PD-L1 e altri anticorpi terapeutici; Uso di terapia immunostimolante sistemica [incluso ma non limitato a interferone (IFN) o interleuchina-2] entro 2 settimane o 5 emivite (t1/2) prima della randomizzazione, a seconda di quale evento si verifichi dopo; la vaccinazione del vaccino contro il cancro è consentita nel trattamento precedente; Uso di farmaci immunosoppressori sistemici (prednisone >10 mg/die o farmaco equivalente) entro due settimane prima della randomizzazione, inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e fattore di necrosi tumorale (TNF); I pazienti che hanno ricevuto immunosoppressori sistemici a breve termine, a basso dosaggio (ad esempio, una singola dose di desametasone per la nausea) possono partecipare a questo studio dopo la discussione da parte degli investigatori e del monitor medico e l'approvazione del monitor medico; Possono essere arruolati pazienti che usano corticosteroidi per via inalatoria per il trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva, mineralcorticoidi (ad es.

Pazienti che hanno ricevuto in precedenza fattori di crescita ematopoietici (ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) ed eritropoietina) o trasfusione di sangue entro 2 settimane prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione relativi alla chemioterapia:

Storia di allergia al cisplatino, carboplatino o altri composti a base di platino; Neuropatia periferica di grado 2 o superiore secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) v5.0.